二甲双胍治疗多囊卵巢综合征 (PCOS) 异位脂肪沉积和代谢标志物

将通过问卷调查筛选 PCOS 受试者的资格，目标是招募 40 名年龄在 14 至 25 岁之间、BMI 在年龄的第 10 和第 95 个百分位之间（<20 岁）和 18.5 - 29.9 kg/m2（20 岁或以上）的受试者, 并且至少在月经初潮后两年。 月经过少的受试者将在月经周期的早期卵泡期（第一天到第七天）完成该方案，而闭经受试者将在任何一天完成该方案。 该方案将包括：a) 病史和体检：身高、体重、体重指数 (BMI)（<20 岁的百分位数和 z 分数）、血压、体检、Ferriman-Gallwey 多毛症评分、吸烟、饮酒和家史; b) 实验室评估将在 0800 和 0900 之间通过 21 号静脉导管禁食过夜后进行： 1) 一般内分泌检查：甲状腺功能、催乳素、17-羟孕酮； 2）PCOS组：黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇、性激素结合球蛋白、睾酮、游离睾酮、雄烯二酮、脱氢表雄酮； 3）肝板：肝酶（谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT））、凋亡标志物（Fas、细胞角蛋白-18片段、M30）、胰多肽； 4) 心血管风险面板：胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、游离脂肪酸、c-反应蛋白； 5) IR 评估：血红蛋白 A1C、葡萄糖、胰岛素、c 肽和两小时口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)，在 75 克葡萄糖挑战后，在 30、60、90 和 120 分钟测量葡萄糖和胰岛素。 IR 将根据对 1,164 名 12 至 19 岁的非肥胖青少年进行的国家健康和营养检查调查 (NHANES) 研究，通过年龄和 BMI 特异性稳态胰岛素抵抗测量 (HOMA-IR) 截止值来确定。 将评估的其他 IR 指标是全身胰岛素敏感性 (WBIS) 和曲线下的胰岛素面积； 6) 遗传评估：PNPLA3 I148M 等位基因的血样（仅基线）。 c) 使用标准点分辨光谱序列 (PRESS) 获取的肝内脂质含量的肝脏磁共振光谱 (MRS)。 将计算肝脏脂肪百分比。 d) 全身脂肪组织和 VAT 的 10 毫米切片和 40 毫米层间间隙的全身磁共振成像 (MRI)。 e) 双能 X 射线吸收测定法 (DXA)：全身 DXA 将针对全身瘦体重和脂肪量以及体脂百分比进行。 f) 随机化：肝脂肪含量为 4.8% 或更高 (n≈20) 的受试者将被随机分配至每天服用安慰剂或缓释二甲双胍 1000 mg（2 片）。 随机化将是双盲的，将由哥伦比亚大学医学中心 (CUMC) 研究药房在统计学家的指导下确定的随机选择排列大小 2 和大小 4 块进行。 g) 干预：所有受试者将收到标有“研究药物”的外观相同的药瓶，其中包含他们头三个月的二甲双胍或安慰剂。 将指示受试者在晚餐时服用药丸，并在一周内每天服用一次药丸，随后在头三个月的剩余时间内每天服用一次两颗药丸。 将要求受试者打电话给他们可能遇到的任何副作用。 他们将每周接到研究协调员的电话，并被要求将空药瓶带到他们的后续研究中，以确保合规。 h) 简短的中期评估：干预阶段三个月后，将对受试者进行一般健康评估，包括体重、血压和体格检查，并将接受第二个为期三个月的指定干预措施。 i) 后续检查：在六个月结束时，受试者将接受与基线测试相同的实验室和身体成分测试。