多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）における異所性脂肪沈着および代謝マーカーに対するメトホルミン

PCOS被験者は、14〜25歳、BMIが10〜95パーセンタイルの年齢（20歳未満）、および18.5〜29.9 kg / m2（20歳以上）の40人の被験者を募集することを目標に、適格性についてアンケートによってスクリーニングされます。 、および初経後少なくとも 2 年。 乏月経の対象は、月経周期の初期の卵胞期 (1 ～ 7 日目) にプロトコルを完了し、無月経の対象は任意の日にプロトコルを完了します。 プロトコルには以下が含まれます: a) 病歴および身体検査: 身長、体重、体格指数 (BMI) (20 年未満のパーセンタイルおよび z スコア)、血圧、身体検査、フェリマン・ガルウェイ多毛症スコアリング、喫煙、アルコールおよび家族の歴史; b) 検査評価は、21 ゲージの静脈内カテーテルを介して一晩絶食した後、0800 から 0900 の間である: 1) 一般内分泌パネル: 甲状腺機能、プロラクチン、17-ヒドロキシプロゲステロン; 2) PCOS パネル: 黄体形成ホルモン (LH)、卵胞刺激ホルモン (FSH)、エストラジオール、性ホルモン結合グロブリン、テストステロン、遊離テストステロン、アンドロステンジオン、デヒドロエピアンドロステロン; 3) 肝臓パネル: 肝臓酵素 (アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、ガンマグルタミル-トランスペプチダーゼ (GGT))、アポトーシスマーカー (Fas、サイトケラチン-18 フラグメント、M30)、膵臓ポリペプチド; 4) 心血管リスクパネル: コレステロール、トリグリセリド、HDL、LDL、遊離脂肪酸、C 反応性タンパク質。 5) IR 評価: 30、60、90、および 120 分でのグルコースおよびインスリンの測定による 75 グラムのグルコースチャレンジ後のヘモグロビン A1C、グルコース、インスリン、c-ペプチドおよび 2 時間の経口耐糖能試験 (OGTT)。 IR は、12 歳から 19 歳までの非肥満の青年 1,164 人を対象とした国民健康栄養調査 (NHANES) の研究に基づく、年齢および BMI に固有のインスリン抵抗性恒常性測定 (HOMA-IR) カットオフによって決定されます。 評価される他の IR 指標は、全身インスリン感受性 (WBIS) と曲線下のインスリン面積です。 6) 遺伝子評価: PNPLA3 I148M 対立遺伝子の血液サンプル (ベースラインのみ)。 ｃ）標準的な点分解分光法シーケンス（ＰＲＥＳＳ）を使用して取得された肝内脂質含量についての肝臓の磁気共鳴分光法（ＭＲＳ）。 肝臓脂肪のパーセンテージが計算されます。 d) 全身脂肪組織および VAT の 10 mm スライスおよび 40 mm スライス間ギャップを使用した全身磁気共鳴画像法 (MRI)。 e) 二重エネルギー X 線吸収測定法 (DXA): 全身 DXA は、全身の除脂肪体重と体脂肪量、および体脂肪率について実行されます。 f) 無作為化: 肝臓脂肪が 4.8% 以上の被験者 (n≈20) は、毎日プラセボまたは持続放出メトホルミン 1000 mg (2 錠) に無作為に割り付けられます。 無作為化は二重盲検で行われ、統計学者の指導の下、コロンビア大学医療センター (CUMC) Research Pharmacy によって決定されたランダムに選択された順列サイズ 2 およびサイズ 4 ブロックによって実行されます。 g) 介入: すべての被験者は、メトホルミンまたはプラセボのいずれかの最初の 3 か月の供給を含む、「治験薬」とラベル付けされた同一の外観の錠剤ボトルを受け取ります。 被験者は、夕食時に丸薬を服用し、1日1回1錠を1週間服用し、その後、最初の3か月の残りの間、1日1回2錠服用するように指示されます。 被験者は、経験する可能性のある副作用について電話するよう求められます。 彼らは研究コーディネーターから毎週電話を受け、コンプライアンスを確保するためにフォローアップ研究に空の丸薬ボトルを持参するよう求められます. h) 簡単な中間評価: 介入フェーズの 3 か月後、被験者は、体重、血圧、身体検査を含む一般的な健康評価を受け、割り当てられた介入の 2 回目の 3 か月分を受け取ります。 i) フォローアップ試験: 6 か月の終わりに、被験者は、ベースライン試験で実施されたものと同一の実験室および体組成試験を受けます。