Metformina per la deposizione di grasso ectopico e marcatori metabolici nella sindrome dell'ovaio policistico (PCOS)

I soggetti con PCOS saranno selezionati mediante questionario per l'idoneità con l'obiettivo di reclutare 40 soggetti di età compresa tra 14 e 25 anni, BMI compreso tra il 10° e il 95° percentile per età (<20 anni) e 18,5 - 29,9 kg/m2 (20 anni o più) , e almeno due anni dopo il menarca. I soggetti oligomenorreici completeranno il protocollo durante la prima fase follicolare del ciclo mestruale (dall'uno al settimo giorno) e i soggetti amenorroici completeranno il protocollo in qualsiasi giorno. Il protocollo comprenderà: a) Anamnesi ed esame fisico: altezza, peso, indice di massa corporea (BMI) (percentile e z-score per <20 anni), pressione sanguigna, esame fisico, punteggio dell'irsutismo di Ferriman-Gallwey, fumo, alcol e storia famigliare; b) La valutazione di laboratorio avverrà tra le 08:00 e le 09:00 dopo un digiuno notturno tramite un catetere endovenoso di calibro 21 per: 1) Pannello endocrino generale: funzione tiroidea, prolattina, 17-idrossiprogesterone; 2) Pannello PCOS: ormone luteinizzante (LH), ormone follicolo stimolante (FSH), estradiolo, globulina legante gli ormoni sessuali, testosterone, testosterone libero, androstenedione, deidroepiandrosterone; 3) Pannello epatico: enzimi epatici (alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), gamma glutamil-transpeptidasi (GGT)), marcatori di apoptosi (Fas, frammenti di citocheratina-18, M30), polipeptide pancreatico; 4) Pannello del rischio cardiovascolare: Colesterolo, trigliceridi, HDL, LDL, acidi grassi liberi, proteina c-reattiva; 5) Valutazione IR: emoglobina A1C, glucosio, insulina, c-peptide e test orale di tolleranza al glucosio (OGTT) di due ore dopo un test di glucosio da 75 grammi con misurazione del glucosio e dell'insulina a 30, 60, 90 e 120 minuti. L'IR sarà determinato dalla misura omeostatica specifica per età e indice di massa corporea della resistenza all'insulina (HOMA-IR) sulla base di uno studio del National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) su 1.164 adolescenti non obesi di età compresa tra 12 e 19 anni. Altri indici IR che verranno valutati sono la sensibilità all'insulina di tutto il corpo (WBIS) e l'area insulinica sotto la curva; 6) Valutazione genetica: un campione di sangue per l'allele PNPLA3 I148M (solo basale). c) Spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) del fegato per il contenuto lipidico intraepatico acquisito utilizzando una sequenza di spettroscopia risolta in punti standard (PRESS). Verrà calcolata la percentuale di grasso del fegato. d) Imaging a risonanza magnetica (MRI) total body con sezioni da 10 mm e spazi tra le sezioni di 40 mm per tessuto adiposo totale e VAT. e) Assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA): Total body DXA sarà eseguita per la massa corporea magra e grassa totale e la percentuale di grasso corporeo. f) Randomizzazione: i soggetti il ​​cui grasso epatico è pari o superiore al 4,8% (n≈20) saranno randomizzati a ricevere placebo o metformina a rilascio prolungato 1000 mg (2 compresse) al giorno. La randomizzazione sarà in doppio cieco e sarà eseguita da blocchi di dimensione 2 e dimensione 4 permutati selezionati casualmente determinati dalla farmacia di ricerca del Columbia University Medical Center (CUMC) con la guida di uno statistico. g) Intervento: tutti i soggetti riceveranno flaconi di pillole dall'aspetto identico etichettati come "Farmaco in studio" contenenti la loro prima fornitura trimestrale di metformina o placebo. I soggetti saranno istruiti a prendere pillole con cena e a prendere una pillola una volta al giorno per una settimana e successivamente due pillole una volta al giorno per il resto dei primi tre mesi. Ai soggetti verrà chiesto di chiamare con eventuali effetti collaterali che potrebbero verificarsi. Riceveranno chiamate settimanali da un coordinatore della ricerca e verrà chiesto di portare i loro flaconi di pillole vuoti ai loro studi di follow-up per garantire la conformità. h) Breve valutazione intermedia: dopo tre mesi della fase di intervento, i soggetti saranno visitati per una valutazione generale della salute, che include peso, pressione sanguigna e un esame fisico, e riceveranno la loro seconda fornitura trimestrale dell'intervento assegnato. i) Esame di follow-up: alla fine dei sei mesi, i soggetti saranno sottoposti a test di laboratorio e di composizione corporea identici a quelli eseguiti nel test di base.