Metformin for ektopisk fettavsetning og metabolske markører ved polycystisk ovariesyndrom (PCOS)

PCOS-personer vil bli screenet med spørreskjema for kvalifisering med mål om å rekruttere 40 forsøkspersoner som er 14 til 25 år, BMI mellom 10. og 95. persentil for alder (<20 år) og 18,5 - 29,9 kg/m2 (20 år eller eldre) , og minst to år etter menarche. Oligomenoreiske forsøkspersoner vil fullføre protokollen i løpet av den tidlige follikulære fasen av menstruasjonssyklusen (dag 1 til 7) og amenoréiske individer vil fullføre protokollen på en hvilken som helst dag. Protokollen vil omfatte: a) Anamnese og fysisk undersøkelse: Høyde, vekt, kroppsmasseindeks (BMI) (persentil og z-score for <20 år), blodtrykk, fysisk undersøkelse, Ferriman-Gallwey hirsutisme-scoring, røyking, alkohol og familie historie; b) Laboratorieevaluering vil være mellom 0800 og 0900 etter faste over natten via et 21 gauge intravenøst ​​kateter for: 1) Generelt endokrine panel: Skjoldbruskkjertelfunksjon, prolaktin, 17-hydroksyprogesteron; 2) PCOS-panel: luteiniserende hormon (LH), follikkelstimulerende hormon (FSH), østradiol, kjønnshormonbindende globulin, testosteron, fritt testosteron, androstenedion, dehydroepiandrosteron; 3) Leverpanel: leverenzymer (alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gamma-glutamyl-transpeptidase (GGT)), apoptosemarkører (Fas, cytokeratin-18-fragmenter, M30), pankreaspolypeptid; 4) Kardiovaskulær risikopanel: Kolesterol, triglyserider, HDL, LDL, frie fettsyrer, c-reaktivt protein; 5) IR-evaluering: hemoglobin A1C, glukose, insulin, c-peptid og to-timers oral glukosetoleransetest (OGTT) etter en 75 grams glukoseprøve med måling av glukose og insulin etter 30, 60, 90 og 120 minutter. IR vil bli bestemt av alders- og BMI-spesifikke homeostatiske mål for insulinresistens (HOMA-IR) cutoffs basert på en National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) studie av 1164 ikke-overvektige ungdommer i alderen 12 til 19 år. Andre IR-indekser som vil bli evaluert er insulinsensitivitet for hele kroppen (WBIS) og insulinareal under kurven; 6) Genetisk evaluering: En blodprøve for PNPLA3 I148M-allelen (kun baseline). c) Magnetisk resonansspektroskopi (MRS) av leveren for intrahepatisk lipidinnhold oppnådd ved bruk av standard punktoppløst spektroskopisekvens (PRESS). Prosent leverfett vil bli beregnet. d) Total kroppsmagnetisk resonansavbildning (MRI) med 10 mm skiver og 40 mm mellomspalter for fettvev i hele kroppen og moms. e) Dual-energy x-ray absorptiometri (DXA): Total body DXA vil bli utført for total kroppsfett og fettmasse og prosentandel kroppsfett. f) Randomisering: Personer hvis leverfett er 4,8 % eller høyere (n≈20) vil randomiseres til placebo eller metformin med forlenget frigivelse 1000 mg (2 tabletter) daglig. Randomisering vil være dobbeltblind og vil bli utført av tilfeldig utvalgte permuterte størrelse 2 og størrelse 4 blokker bestemt av Columbia University Medical Center (CUMC) Research Pharmacy med veiledning av en statistiker. g) Intervensjon: Alle forsøkspersoner vil motta pilleflasker med identisk utseende merket "Studiemedisin" som inneholder deres første tre måneders tilførsel av enten metformin eller placebo. Forsøkspersonene vil bli instruert om å ta piller med middag og å ta en pille en gang daglig i en uke og deretter to piller en gang daglig for resten av de første tre månedene. Forsøkspersoner vil bli bedt om å ringe med eventuelle bivirkninger de kan oppleve. De vil motta ukentlige oppringninger fra en forskningskoordinator og vil bli bedt om å ta med sine tomme pilleflasker til sine oppfølgingsstudier for å sikre samsvar. h) Kort foreløpig evaluering: Etter tre måneder av intervensjonsfasen vil forsøkspersonene bli sett for en generell helsevurdering, som inkluderer vekt, blodtrykk og en fysisk undersøkelse, og vil motta sin andre tremåneders forsyning av sin tildelte intervensjon. i) Oppfølgingseksamen: Ved slutten av seks måneder vil forsøkspersonene gjennomgå laboratorie- og kroppssammensetningstesting identisk med de som ble utført i baseline-testingen.