Metformin für ektopische Fettablagerung und metabolische Marker beim polyzystischen Ovarialsyndrom (PCOS)

PCOS-Probanden werden per Fragebogen auf Eignung geprüft, mit dem Ziel, 40 Probanden im Alter von 14 bis 25 Jahren, BMI zwischen dem 10. und 95. Perzentil für das Alter (< 20 Jahre) und 18,5 - 29,9 kg/m2 (20 Jahre oder älter) zu rekrutieren. , und mindestens zwei Jahre nach der Menarche. Oligomenorrhoische Patienten werden das Protokoll während der frühen Follikelphase des Menstruationszyklus (Tag eins bis sieben) abschließen, und amenorrhoische Patienten schließen das Protokoll an einem beliebigen Tag ab. Das Protokoll umfasst: a) Anamnese und körperliche Untersuchung: Größe, Gewicht, Body-Mass-Index (BMI) (Perzentil und Z-Score für <20 Jahre), Blutdruck, körperliche Untersuchung, Ferriman-Gallwey-Hirsutismus-Scoring, Rauchen, Alkohol und Familiengeschichte; b) Die Laborbewertung erfolgt zwischen 8.00 und 9.00 Uhr nach Fasten über Nacht über einen 21-Gauge-Intravenöskatheter für: 1) Allgemeines endokrines Panel: Schilddrüsenfunktion, Prolaktin, 17-Hydroxyprogesteron; 2) PCOS-Panel: luteinisierendes Hormon (LH), follikelstimulierendes Hormon (FSH), Estradiol, Sexualhormon-bindendes Globulin, Testosteron, freies Testosteron, Androstendion, Dehydroepiandrosteron; 3) Leberpanel: Leberenzyme (Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT)), Apoptose-Marker (Fas, Cytokeratin-18-Fragmente, M30), Pankreas-Polypeptid; 4) Kardiovaskuläres Risikopanel: Cholesterin, Triglyceride, HDL, LDL, freie Fettsäuren, c-reaktives Protein; 5) IR-Auswertung: Hämoglobin A1C, Glukose, Insulin, C-Peptid und zweistündiger oraler Glukosetoleranztest (OGTT) nach einer 75-Gramm-Glukosebelastung mit Messung von Glukose und Insulin nach 30, 60, 90 und 120 Minuten. IR wird durch alters- und BMI-spezifische Homöostasemessung der Insulinresistenz (HOMA-IR) Cutoffs bestimmt, die auf einer Studie der National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) mit 1.164 nicht adipösen Jugendlichen im Alter von 12 bis 19 Jahren basieren. Andere IR-Indizes, die bewertet werden, sind die Ganzkörper-Insulinsensitivität (WBIS) und die Insulinfläche unter der Kurve; 6) Genetische Bewertung: Eine Blutprobe für das PNPLA3 I148M-Allel (nur Basislinie). c) Magnetresonanzspektroskopie (MRS) der Leber für den intrahepatischen Lipidgehalt, erfasst unter Verwendung einer standardmäßigen punktaufgelösten Spektroskopiesequenz (PRESS). Der Prozentsatz an Leberfett wird berechnet. d) Ganzkörper-Magnetresonanztomographie (MRI) mit 10-mm-Scheiben und 40-mm-Abständen zwischen den Schichten für Gesamtkörper-Fettgewebe und VAT. e) Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DXA): Die Ganzkörper-DXA wird für die Gesamtkörper-Mager- und -Fettmasse und den prozentualen Körperfettanteil durchgeführt. f) Randomisierung: Probanden, deren Leberfett 4,8 % oder mehr beträgt (n≈20), werden randomisiert auf Placebo oder Metformin mit verlängerter Wirkstofffreisetzung 1000 mg (2 Tabletten) täglich eingeteilt. Die Randomisierung erfolgt doppelblind und wird durch zufällig ausgewählte permutierte Blöcke der Größe 2 und Größe 4 durchgeführt, die von der Forschungsapotheke des Columbia University Medical Center (CUMC) unter Anleitung eines Statistikers bestimmt werden. g) Intervention: Alle Probanden erhalten identisch aussehende Pillenfläschchen mit der Aufschrift „Studienmedikation“, die ihre erste dreimonatige Versorgung mit entweder Metformin oder Placebo enthalten. Die Probanden werden angewiesen, Pillen zum Abendessen einzunehmen und eine Woche lang einmal täglich eine Tablette und anschließend für den Rest der ersten drei Monate einmal täglich zwei Tabletten einzunehmen. Die Probanden werden gebeten, mit allen Nebenwirkungen, die bei ihnen auftreten könnten, anzurufen. Sie erhalten wöchentliche Anrufe von einem Forschungskoordinator und werden gebeten, ihre leeren Tablettenfläschchen zu ihren Folgestudien mitzubringen, um die Einhaltung der Vorschriften sicherzustellen. h) Kurze Zwischenbewertung: Nach drei Monaten der Interventionsphase werden die Probanden zu einer allgemeinen Gesundheitsbewertung, die Gewicht, Blutdruck und eine körperliche Untersuchung umfasst, gesehen und erhalten ihre zweite dreimonatige Versorgung mit der ihnen zugewiesenen Intervention. i) Nachuntersuchung: Am Ende von sechs Monaten werden die Probanden Labor- und Körperzusammensetzungstests unterzogen, die mit denen identisch sind, die bei den Basisuntersuchungen durchgeführt wurden.