Metformina para el depósito de grasa ectópica y marcadores metabólicos en el síndrome de ovario poliquístico (SOP)

Los sujetos con SOP serán evaluados mediante un cuestionario de elegibilidad con el objetivo de reclutar 40 sujetos que tengan entre 14 y 25 años, IMC entre el percentil 10 y 95 para la edad (<20 años) y 18,5 - 29,9 kg/m2 (20 años o más) , y al menos dos años después de la menarquia. Los sujetos oligomenorreicos completarán el protocolo durante la fase folicular temprana del ciclo menstrual (días uno a siete) y los sujetos amenorreicos completarán el protocolo cualquier día. El protocolo comprenderá: a) Historial y examen físico: altura, peso, índice de masa corporal (IMC) (percentil y puntaje z para <20 años), presión arterial, examen físico, puntuación de hirsutismo de Ferriman-Gallwey, tabaquismo, alcohol y historia familiar; b) La evaluación de laboratorio será entre las 08:00 y las 09:00 después de un ayuno nocturno a través de un catéter intravenoso de calibre 21 para: 1) Panel endocrino general: función tiroidea, prolactina, 17-hidroxiprogesterona; 2) Panel PCOS: hormona luteinizante (LH), hormona estimulante del folículo (FSH), estradiol, globulina transportadora de hormonas sexuales, testosterona, testosterona libre, androstenediona, dehidroepiandrosterona; 3) Panel hepático: enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), gamma glutamil transpeptidasa (GGT)), marcadores de apoptosis (Fas, fragmentos de citoqueratina-18, M30), polipéptido pancreático; 4) Panel de riesgo cardiovascular: Colesterol, triglicéridos, HDL, LDL, ácidos grasos libres, proteína c reactiva; 5) Evaluación IR: hemoglobina A1C, glucosa, insulina, péptido c y prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) de dos horas después de una prueba de provocación con 75 gramos de glucosa con medición de glucosa e insulina a los 30, 60, 90 y 120 minutos. El IR se determinará mediante la medida homeostática de la resistencia a la insulina (HOMA-IR) específica para la edad y el IMC según un estudio de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES) de 1164 adolescentes no obesos de 12 a 19 años. Otros índices de IR que se evaluarán son la sensibilidad a la insulina de todo el cuerpo (WBIS) y el área de insulina bajo la curva; 6) Evaluación genética: una muestra de sangre para el alelo PNPLA3 I148M (solo línea de base). c) Espectroscopía de resonancia magnética (MRS) del hígado para el contenido de lípidos intrahepáticos adquirido usando secuencia de espectroscopía resuelta de punto estándar (PRESS). Se calculará el porcentaje de grasa hepática. d) Resonancia magnética (RM) de todo el cuerpo con cortes de 10 mm y espacios entre cortes de 40 mm para tejido adiposo corporal total y VAT. e) Absorciometría de rayos X de energía dual (DXA): La DXA corporal total se realizará para la masa corporal total magra y grasa y el porcentaje de grasa corporal. f) Aleatorización: los sujetos cuya grasa hepática sea del 4,8 % o más (n≈20) se aleatorizarán para recibir placebo o metformina de liberación prolongada 1000 mg (2 comprimidos) al día. La aleatorización será doble ciego y se realizará mediante bloques permutados de tamaño 2 y tamaño 4 seleccionados al azar determinados por la Farmacia de Investigación del Centro Médico de la Universidad de Columbia (CUMC) con la guía de un estadístico. g) Intervención: Todos los sujetos recibirán frascos de píldoras de apariencia idéntica etiquetados como "Medicamento del estudio" que contienen su primer suministro para tres meses de metformina o placebo. Se indicará a los sujetos que tomen las píldoras con la cena y que tomen una píldora una vez al día durante una semana y, posteriormente, dos píldoras una vez al día durante el resto de los primeros tres meses. Se les pedirá a los sujetos que llamen con cualquier efecto secundario que puedan experimentar. Recibirán llamadas semanales de un coordinador de investigación y se les pedirá que traigan sus frascos de píldoras vacíos a sus estudios de seguimiento para garantizar el cumplimiento. h) Breve evaluación intermedia: Después de tres meses de la fase de intervención, los sujetos serán vistos para una evaluación de salud general, que incluye peso, presión arterial y un examen físico, y recibirán su segundo suministro de tres meses de su intervención asignada. i) Examen de seguimiento: al final de los seis meses, los sujetos se someterán a pruebas de laboratorio y de composición corporal idénticas a las realizadas en la prueba de referencia.