Metformine pour le dépôt de graisse ectopique et les marqueurs métaboliques dans le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK)

Les sujets SOPK seront sélectionnés par questionnaire pour éligibilité dans le but de recruter 40 sujets âgés de 14 à 25 ans, avec un IMC entre le 10e et le 95e centile pour l'âge (<20 ans) et entre 18,5 et 29,9 kg/m2 (20 ans ou plus) , et au moins deux ans après la ménarche. Les sujets oligoménorrhéiques termineront le protocole au cours de la phase folliculaire précoce du cycle menstruel (jours un à sept) et les sujets aménorrhéiques termineront le protocole n'importe quel jour. Le protocole comprendra : a) Antécédents et examen physique : Taille, poids, indice de masse corporelle (IMC) (percentile et score z pour <20 ans), tension artérielle, examen physique, score d'hirsutisme de Ferriman-Gallwey, tabagisme, alcool et histoire de famille; b) L'évaluation en laboratoire se fera entre 08h00 et 09h00 après une nuit de jeûne via un cathéter intraveineux de calibre 21 pour : 1) Bilan endocrinien général : fonction thyroïdienne, prolactine, 17-hydroxyprogestérone ; 2) Panel SOPK : hormone lutéinisante (LH), hormone folliculo-stimulante (FSH), estradiol, globuline liant les hormones sexuelles, testostérone, testostérone libre, androstènedione, déhydroépiandrostérone ; 3) Panel hépatique : Enzymes hépatiques (alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), gamma glutamyl-transpeptidase (GGT)), marqueurs de l'apoptose (Fas, fragments de cytokératine-18, M30), polypeptide pancréatique ; 4) Panel de risque cardiovasculaire : Cholestérol, triglycérides, HDL, LDL, acides gras libres, protéine c-réactive ; 5) Évaluation IR : hémoglobine A1C, glucose, insuline, peptide C et test oral de tolérance au glucose (OGTT) de deux heures après une provocation au glucose de 75 grammes avec mesure du glucose et de l'insuline à 30, 60, 90 et 120 minutes. L'IR sera déterminé par une mesure homéostatique spécifique à l'âge et à l'IMC de la résistance à l'insuline (HOMA-IR) basée sur une étude de l'enquête nationale sur la santé et la nutrition (NHANES) portant sur 1 164 adolescents non obèses âgés de 12 à 19 ans. Les autres indices IR qui seront évalués sont la sensibilité à l'insuline du corps entier (WBIS) et l'aire de l'insuline sous la courbe ; 6) Évaluation génétique : Un échantillon de sang pour l'allèle PNPLA3 I148M (baseline uniquement). c) Spectroscopie par résonance magnétique (MRS) du foie pour la teneur en lipides intrahépatiques acquise à l'aide de la séquence standard de spectroscopie à résolution ponctuelle (PRESS). Le pourcentage de graisse hépatique sera calculé. d) Imagerie par résonance magnétique (IRM) du corps total avec des tranches de 10 mm et des espaces interslice de 40 mm pour le tissu adipeux du corps total et la TVA. e) Absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA) : une DXA corporelle totale sera effectuée pour la masse maigre et grasse corporelle totale et le pourcentage de graisse corporelle. f) Randomisation : les sujets dont la graisse hépatique est de 4,8 % ou plus (n≈20) seront randomisés pour recevoir un placebo ou la metformine à libération prolongée 1 000 mg (2 comprimés) par jour. La randomisation sera en double aveugle et sera effectuée par des blocs de taille 2 et de taille 4 permutés sélectionnés au hasard et déterminés par la pharmacie de recherche du Columbia University Medical Center (CUMC) sous la direction d'un statisticien. g) Intervention : Tous les sujets recevront des flacons de pilules d'apparence identique étiquetés "Médicament à l'étude" contenant leur premier approvisionnement de trois mois de metformine ou de placebo. Les sujets seront invités à prendre des pilules avec le dîner et à prendre une pilule une fois par jour pendant une semaine, puis deux pilules une fois par jour pendant le reste des trois premiers mois. Les sujets seront invités à appeler avec tous les effets secondaires qu'ils pourraient ressentir. Ils recevront des appels hebdomadaires d'un coordinateur de recherche et seront invités à apporter leurs flacons de pilules vides à leurs études de suivi pour s'assurer de leur conformité. h) Brève évaluation intermédiaire : Après trois mois de la phase d'intervention, les sujets seront vus pour une évaluation générale de leur santé, qui comprend le poids, la tension artérielle et un examen physique, et recevront leur deuxième approvisionnement de trois mois de l'intervention qui leur a été assignée. i) Examen de suivi : Au bout de six mois, les sujets subiront des tests de laboratoire et de composition corporelle identiques à ceux effectués lors des tests de base.