Metformina w leczeniu ektopowego odkładania tłuszczu i markerów metabolicznych w zespole policystycznych jajników (PCOS)

Pacjentki z PCOS zostaną przebadane za pomocą kwestionariusza pod kątem kwalifikowalności w celu rekrutacji 40 pacjentek w wieku od 14 do 25 lat, z BMI pomiędzy 10 a 95 percentylem dla wieku (<20 lat) i 18,5 - 29,9 kg/m2 (20 lat lub więcej). i co najmniej dwa lata po pierwszej miesiączce. Pacjentki z rzadkimi miesiączkami wypełnią protokół podczas wczesnej fazy folikularnej cyklu miesiączkowego (od pierwszego do siódmego dnia), a pacjentki z brakiem miesiączki wypełnią protokół w dowolnym dniu. Protokół będzie obejmował: a) Wywiad i badanie fizykalne: wzrost, wagę, wskaźnik masy ciała (BMI) (percentyl i z-score dla <20 lat), ciśnienie krwi, badanie fizykalne, punktację Ferrimana-Gallweya, hirsutyzm, palenie, alkohol i Historia rodzinna; b) Ocena laboratoryjna zostanie przeprowadzona między 0800 a 0900 po całonocnym poście przez cewnik dożylny o rozmiarze 21 dla: 1) Ogólnego panelu endokrynologicznego: czynność tarczycy, prolaktyna, 17-hydroksyprogesteron; 2) panel PCOS: hormon luteinizujący (LH), folikulotropowy (FSH), estradiol, globulina wiążąca hormony płciowe, testosteron, wolny testosteron, androstendion, dehydroepiandrosteron; 3) Panel wątroby: enzymy wątrobowe (aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), gamma-glutamylo-transpeptydaza (GGT)), markery apoptozy (Fas, fragmenty cytokeratyny-18, M30), polipeptyd trzustkowy; 4) Panel ryzyka sercowo-naczyniowego: cholesterol, trójglicerydy, HDL, LDL, wolne kwasy tłuszczowe, białko c-reaktywne; 5) Ocena IR: hemoglobina A1C, glukoza, insulina, c-peptyd i dwugodzinny doustny test tolerancji glukozy (OGTT) po prowokacji 75 gramami glukozy z pomiarem glukozy i insuliny po 30, 60, 90 i 120 minutach. IR zostanie określony na podstawie homeostatycznej miary oporności na insulinę zależnej od wieku i BMI (HOMA-IR) w oparciu o badanie National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) z udziałem 1164 nieotyłych nastolatków w wieku od 12 do 19 lat. Inne wskaźniki IR, które będą oceniane, to wrażliwość na insulinę całego ciała (WBIS) i powierzchnia insuliny pod krzywą; 6) Ocena genetyczna: Próbka krwi dla allelu PNPLA3 I148M (tylko linia podstawowa). c) Spektroskopia rezonansu magnetycznego (MRS) wątroby pod kątem zawartości lipidów wewnątrzwątrobowych uzyskana przy użyciu standardowej sekwencji spektroskopii punktowej (PRESS). Zostanie obliczona procentowa zawartość tłuszczu w wątrobie. d) Rezonans magnetyczny całego ciała (MRI) z 10-milimetrowymi warstwami i 40-milimetrowymi przerwami między warstwami dla całkowitej tkanki tłuszczowej ciała i VAT. e) Absorpcjometria promieniowania rentgenowskiego o podwójnej energii (DXA): DXA całego ciała zostanie przeprowadzona dla całkowitej masy beztłuszczowej i tłuszczowej oraz procentowej zawartości tkanki tłuszczowej. f) Randomizacja: Pacjenci, u których zawartość tłuszczu w wątrobie wynosi 4,8% lub więcej (n≈20) zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo lub metforminę o przedłużonym uwalnianiu w dawce 1000 mg (2 tabletki) na dobę. Randomizacja będzie podwójnie ślepa i zostanie przeprowadzona przez losowo wybrane permutowane bloki o rozmiarze 2 i 4, określone przez Columbia University Medical Center (CUMC) Research Pharmacy pod kierunkiem statystyki. g) Interwencja: Wszyscy pacjenci otrzymają identycznie wyglądające butelki z pigułkami, oznaczone jako „lek badany”, zawierające ich pierwszy trzymiesięczny zapas metforminy lub placebo. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby przyjmować pigułki z obiadem i przyjmować jedną pigułkę raz dziennie przez jeden tydzień, a następnie dwie pigułki raz dziennie przez pozostałą część pierwszych trzech miesięcy. Pacjenci zostaną poproszeni o telefon z wszelkimi skutkami ubocznymi, których mogą doświadczyć. Będą otrzymywać cotygodniowe telefony od koordynatora badań i zostaną poproszeni o przyniesienie pustych butelek po tabletkach na badania kontrolne, aby zapewnić zgodność. h) Krótka ocena śródokresowa: Po trzech miesiącach fazy interwencji uczestnicy zostaną poddani ogólnej ocenie stanu zdrowia, która obejmuje wagę, ciśnienie krwi i badanie fizykalne, i otrzymają drugą trzymiesięczną porcję przydzielonej im interwencji. i) Badanie kontrolne: Pod koniec sześciu miesięcy uczestnicy zostaną poddani badaniom laboratoryjnym i badaniom składu ciała, identycznym jak w przypadku badań podstawowych.