Metformin pro ektopické ukládání tuku a metabolické markery u syndromu polycystických ovarií (PCOS)

Subjekty s PCOS budou prověřovány dotazníkem na způsobilost s cílem získat 40 subjektů ve věku 14 až 25 let, BMI mezi 10. a 95. percentilem pro věk (<20 let) a 18,5 - 29,9 kg/m2 (20 let nebo starší). a nejméně dva roky po menarché. Subjekty s oligomenoreou dokončí protokol během časné folikulární fáze menstruačního cyklu (den jeden až sedm) a subjekty s amenoreou dokončí protokol v kterýkoli den. Protokol bude obsahovat: a) Anamnézu a fyzické vyšetření: Výška, váha, index tělesné hmotnosti (BMI) (percentil a z-skóre pro <20 let), krevní tlak, fyzikální vyšetření, Ferriman-Gallweyho skóre hirsutismu, kouření, alkohol a rodinná historie; b) Laboratorní hodnocení bude mezi 08:00 a 09:00 po celonočním hladovění pomocí 21 gauge intravenózního katetru pro: 1) Obecný endokrinní panel: Funkce štítné žlázy, prolaktin, 17-hydroxyprogesteron; 2) PCOS panel: luteinizační hormon (LH), folikuly stimulující hormon (FSH), estradiol, globulin vázající pohlavní hormony, testosteron, volný testosteron, androstendion, dehydroepiandrosteron; 3) Jaterní panel: Jaterní enzymy (alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), gama-glutamyl-transpeptidáza (GGT)), markery apoptózy (Fas, fragmenty cytokeratinu-18, M30), pankreatický polypeptid; 4) Panel kardiovaskulárního rizika: Cholesterol, triglyceridy, HDL, LDL, volné mastné kyseliny, c-reaktivní protein; 5) IR hodnocení: hemoglobin A1C, glukóza, inzulín, c-peptid a dvouhodinový orální glukózový toleranční test (OGTT) po 75g glukózové stimulaci s měřením glukózy a inzulínu po 30, 60, 90 a 120 minutách. IR bude stanovena věkově a BMI specifickou homeostatickou mírou inzulinové rezistence (HOMA-IR) cutoffs na základě studie National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) u 1164 neobézních adolescentů ve věku 12 až 19 let. Dalšími IR indexy, které budou hodnoceny, jsou celotělová inzulínová senzitivita (WBIS) a inzulínová plocha pod křivkou; 6) Genetické hodnocení: Vzorek krve pro alelu PNPLA3 I148M (pouze výchozí hodnota). c) Magnetická rezonanční spektroskopie (MRS) jater pro intrahepatální obsah lipidů získaný pomocí standardní bodově rozlišené spektroskopické sekvence (PRESS). Bude vypočteno procento tuku v játrech. d) Zobrazování magnetickou rezonancí celého těla (MRI) s 10 mm řezy a 40 mm mezerami mezi řezy pro celkovou tělesnou tukovou tkáň a DPH. e) Rentgenová absorpciometrie s duální energií (DXA): Celková tělesná DXA bude provedena pro celkovou tělesnou svalovou hmotu a tuk a procento tělesného tuku. f) Randomizace: Subjekty, jejichž jaterní tuk je 4,8 % nebo více (n≈20), budou randomizováni k placebu nebo metforminu s prodlouženým uvolňováním 1000 mg (2 tablety) denně. Randomizace bude dvojitě zaslepená a bude prováděna náhodně vybranými permutovanými bloky velikosti 2 a velikosti 4, které určí výzkumná lékárna Columbia University Medical Center (CUMC) pod vedením statistika. g) Intervence: Všichni jedinci dostanou identicky vypadající lahvičky s pilulkami označené jako „Study Medication“ obsahující jejich první tříměsíční zásobu buď metforminu nebo placeba. Subjekty budou instruovány, aby užívaly pilulky s večeří a užívaly jednu pilulku jednou denně po dobu jednoho týdne a následně dvě pilulky jednou denně po zbytek prvních tří měsíců. Subjekty budou požádány, aby zavolaly s jakýmikoli vedlejšími účinky, které mohou zaznamenat. Budou dostávat týdenní telefonáty od koordinátora výzkumu a budou požádáni, aby přinesli své prázdné lahvičky na pilulky do následných studií, aby zajistili dodržování předpisů. h) Krátké průběžné hodnocení: Po třech měsících intervenční fáze budou subjekty vyšetřeny k celkovému zdravotnímu posouzení, které zahrnuje hmotnost, krevní tlak a fyzikální vyšetření, a obdrží druhou tříměsíční zásobu jim přidělené intervence. i) Následná zkouška: Na konci šesti měsíců budou subjekty podrobeny laboratornímu testování a testování složení těla identickému s testy provedenými v základním testování.