Метформин для эктопического отложения жира и метаболических маркеров при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ)

Субъекты СПКЯ будут проверены с помощью анкеты на соответствие требованиям с целью набора 40 субъектов в возрасте от 14 до 25 лет, с ИМТ между 10-м и 95-м процентилем для возраста (<20 лет) и 18,5–29,9 кг/м2 (20 лет и старше). и не менее двух лет после менархе. Субъекты с олигоменореей завершат протокол в течение ранней фолликулярной фазы менструального цикла (с первого по седьмой дни), а субъекты с аменореей завершат протокол в любой день. Протокол будет включать: a) Анамнез и физикальное обследование: рост, вес, индекс массы тела (ИМТ) (процентиль и z-показатель для <20 лет), артериальное давление, физикальное обследование, оценка гирсутизма по шкале Ферримана-Голлвея, курение, алкоголь и история семьи; б) Лабораторная оценка будет между 08:00 и 09:00 после ночного голодания через внутривенный катетер 21 размера для: 1) Общая эндокринная панель: функция щитовидной железы, пролактин, 17-гидроксипрогестерон; 2) панель СПКЯ: лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), эстрадиол, глобулин, связывающий половые гормоны, тестостерон, свободный тестостерон, андростендион, дегидроэпиандростерон; 3) панель печени: ферменты печени (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ)), маркеры апоптоза (Fas, фрагменты цитокератина-18, М30), панкреатический полипептид; 4) Панель риска сердечно-сосудистых заболеваний: холестерин, триглицериды, ЛПВП, ЛПНП, свободные жирные кислоты, С-реактивный белок; 5) Оценка IR: гемоглобин A1C, глюкоза, инсулин, с-пептид и двухчасовой пероральный тест на толерантность к глюкозе (OGTT) после провокационной пробы с 75 граммами глюкозы с измерением глюкозы и инсулина через 30, 60, 90 и 120 минут. ИР будет определяться возрастными и ИМТ-специфическими гомеостатическими показателями резистентности к инсулину (HOMA-IR) на основе исследования Национального обследования состояния здоровья и питания (NHANES), в котором приняли участие 1164 не страдающих ожирением подростков в возрасте от 12 до 19 лет. Другими индексами IR, которые будут оцениваться, являются чувствительность всего тела к инсулину (WBIS) и площадь инсулина под кривой; 6) Генетическая оценка: Образец крови на аллель PNPLA3 I148M (только базовый уровень). c) Магнитно-резонансная спектроскопия (MRS) печени для определения внутрипеченочного содержания липидов, полученная с использованием стандартной последовательности спектроскопии с точечным разрешением (PRESS). Будет рассчитан процент жира в печени. d) Магнитно-резонансная томография всего тела (МРТ) со срезами 10 мм и промежутками между срезами 40 мм для общей жировой ткани тела и НДС. e) Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DXA): DXA всего тела будет выполняться для общей нежировой и жировой массы тела и процентного содержания жира в организме. f) Рандомизация: Субъекты, чей жир в печени составляет 4,8% или более (n≈20), будут рандомизированы для получения плацебо или метформина пролонгированного действия в дозе 1000 мг (2 таблетки) в день. Рандомизация будет двойной слепой и будет выполняться случайно выбранными переставленными блоками размера 2 и размера 4, определенными исследовательской аптекой Медицинского центра Колумбийского университета (CUMC) под руководством статистика. g) Вмешательство: все субъекты получат одинаковые флаконы с таблетками с надписью «Исследуемое лекарство», содержащие их первый трехмесячный запас либо метформина, либо плацебо. Субъекты будут проинструктированы принимать таблетки во время ужина и принимать по одной таблетке один раз в день в течение одной недели, а затем по две таблетки один раз в день в течение оставшейся части первых трех месяцев. Субъектов попросят сообщить о любых побочных эффектах, с которыми они могут столкнуться. Им будет еженедельно звонить координатор исследований, и им будет предложено принести свои пустые флаконы из-под таблеток на последующие исследования, чтобы обеспечить соблюдение требований. h) Краткая промежуточная оценка: после трех месяцев фазы вмешательства субъекты будут осмотрены для общей оценки состояния здоровья, которая включает вес, кровяное давление и физикальное обследование, и получат свой второй трехмесячный запас назначенного им вмешательства. i) Последующий экзамен: по истечении шести месяцев испытуемые пройдут лабораторные анализы и анализы состава тела, идентичные тем, которые проводились при базовом тестировании.