Metformin til ektopisk fedtaflejring og metaboliske markører ved polycystisk ovariesyndrom (PCOS)

PCOS-personer vil blive screenet med spørgeskema for egnethed med det mål at rekruttere 40 forsøgspersoner, der er 14 til 25 år, BMI mellem 10. og 95. percentil for alder (<20 år) og 18,5 - 29,9 kg/m2 (20 år eller ældre) , og mindst to år efter menarche. Oligomenorrheiske forsøgspersoner vil fuldføre protokollen under den tidlige follikulære fase af menstruationscyklussen (dag et til syv), og amenorrheiske forsøgspersoner vil fuldføre protokollen på en hvilken som helst dag. Protokollen vil omfatte: a) Anamnese og fysisk undersøgelse: Højde, vægt, body mass index (BMI) (percentil og z-score i <20 år), blodtryk, fysisk undersøgelse, Ferriman-Gallwey hirsutisme scoring, rygning, alkohol og familie historie; b) Laboratorieevaluering vil være mellem kl. 08.00 og 09.00 efter faste natten over via et 21 gauge intravenøst ​​kateter for: 1) Generelt endokrine panel: Skjoldbruskkirtelfunktion, prolaktin, 17-hydroxyprogesteron; 2) PCOS-panel: luteiniserende hormon (LH), follikelstimulerende hormon (FSH), østradiol, kønshormonbindende globulin, testosteron, fri testosteron, androstenedion, dehydroepiandrosteron; 3) Leverpanel: leverenzymer (alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gamma-glutamyl-transpeptidase (GGT)), apoptosemarkører (Fas, cytokeratin-18-fragmenter, M30), pancreaspolypeptid; 4) Kardiovaskulær risikopanel: Kolesterol, triglycerider, HDL, LDL, frie fedtsyrer, c-reaktivt protein; 5) IR-evaluering: hæmoglobin A1C, glucose, insulin, c-peptid og to-timers oral glucosetolerancetest (OGTT) efter en 75 grams glucosepåvirkning med måling af glucose og insulin efter 30, 60, 90 og 120 minutter. IR vil blive bestemt ved alders- og BMI-specifikke homøostatiske mål for insulinresistens (HOMA-IR) cutoffs baseret på en National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) undersøgelse af 1.164 ikke-overvægtige unge 12 til 19 år gamle. Andre IR-indekser, der vil blive evalueret, er hele kroppens insulinfølsomhed (WBIS) og insulinareal under kurven; 6) Genetisk evaluering: En blodprøve for PNPLA3 I148M-allelen (kun baseline). c) Magnetisk resonansspektroskopi (MRS) af leveren for intrahepatisk lipidindhold erhvervet ved brug af standard punktopløst spektroskopisekvens (PRESS). Procent leverfedt vil blive beregnet. d) Total kropsmagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) med 10 mm skiver og 40 mm mellemrum for fedtvæv i hele kroppen og moms. e) Dual-energy x-ray absorptiometri (DXA): Total body DXA vil blive udført for total kropsfedt og fedtmasse og procentdel kropsfedt. f) Randomisering: Forsøgspersoner, hvis leverfedt er 4,8 % eller mere (n≈20), vil blive randomiseret til placebo eller metformin med forlænget frigivelse 1000 mg (2 tabletter) dagligt. Randomisering vil være dobbeltblind og vil blive udført af tilfældigt udvalgte permuterede størrelse 2 og størrelse 4 blokke bestemt af Columbia University Medical Center (CUMC) Research Pharmacy med vejledning af en statistiker. g) Intervention: Alle forsøgspersoner vil modtage identisk fremtrædende pilleflasker mærket "Studiemedicin" indeholdende deres første tre måneders forsyning af enten metformin eller placebo. Forsøgspersonerne vil blive instrueret i at tage piller med aftensmaden og at tage en pille en gang dagligt i en uge og efterfølgende to piller en gang dagligt i resten af ​​de første tre måneder. Forsøgspersoner vil blive bedt om at ringe med eventuelle bivirkninger, de måtte opleve. De vil modtage ugentlige opkald fra en forskningskoordinator og vil blive bedt om at medbringe deres tomme pilleflasker til deres opfølgende undersøgelser for at sikre overholdelse. h) Kort midtvejsevaluering: Efter tre måneder af interventionsfasen vil forsøgspersonerne blive set til en generel helbredsvurdering, som omfatter vægt, blodtryk og en fysisk undersøgelse, og vil modtage deres anden tremåneders forsyning af deres tildelte intervention. i) Opfølgningseksamen: Ved udgangen af ​​seks måneder vil forsøgspersonerne gennemgå laboratorie- og kropssammensætningstest, der er identiske med dem, der blev udført i baseline-testen.