Metformin för ektopisk fettavlagring och metabola markörer vid polycystiskt ovariesyndrom (PCOS)

PCOS-personer kommer att screenas med frågeformulär för kvalificering med målet att rekrytera 40 försökspersoner som är 14 till 25 år, BMI mellan 10:e och 95:e percentilen för ålder (<20 år) och 18,5 - 29,9 kg/m2 (20 år eller äldre) och minst två år efter menarchen. Oligomenorrheiska patienter kommer att slutföra protokollet under den tidiga follikulära fasen av menstruationscykeln (dag ett till sju) och amenorroiska patienter kommer att slutföra protokollet vilken dag som helst. Protokollet kommer att innehålla: a) Historik och fysisk undersökning: längd, vikt, kroppsmassaindex (BMI) (percentil och z-poäng för <20 år), blodtryck, fysisk undersökning, poäng hos Ferriman-Gallwey hirsutism, rökning, alkohol och familjehistoria; b) Laboratorieutvärdering kommer att vara mellan 0800 och 0900 efter fasta över natten via en 21 gauge intravenös kateter för: 1) Allmän endokrin panel: sköldkörtelfunktion, prolaktin, 17-hydroxiprogesteron; 2) PCOS-panel: luteiniserande hormon (LH), follikelstimulerande hormon (FSH), östradiol, könshormonbindande globulin, testosteron, fritt testosteron, androstenedion, dehydroepiandrosteron; 3) Leverpanel: leverenzymer (alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), gamma-glutamyl-transpeptidas (GGT)), apoptosmarkörer (Fas, cytokeratin-18-fragment, M30), pankreaspolypeptid; 4) Kardiovaskulär riskpanel: Kolesterol, triglycerider, HDL, LDL, fria fettsyror, c-reaktivt protein; 5) IR-utvärdering: hemoglobin A1C, glukos, insulin, c-peptid och två timmars oralt glukostoleranstest (OGTT) efter en 75 grams glukosutmaning med mätning av glukos och insulin vid 30, 60, 90 och 120 minuter. IR kommer att bestämmas av ålders- och BMI-specifika homeostatiska mått på insulinresistens (HOMA-IR) cutoffs baserat på en National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) studie av 1 164 icke-överviktiga ungdomar 12 till 19 år gamla. Andra IR-index som kommer att utvärderas är insulinkänslighet för hela kroppen (WBIS) och insulinarea under kurvan; 6) Genetisk utvärdering: Ett blodprov för PNPLA3 I148M-allelen (endast baslinje). c) Magnetisk resonansspektroskopi (MRS) av levern för intrahepatisk lipidhalt förvärvad med hjälp av standard punktupplöst spektroskopisekvens (PRESS). Procent leverfett kommer att beräknas. d) Helkroppsmagnetisk resonanstomografi (MRT) med 10 mm skivor och 40 mm mellanrum för hela kroppens fettvävnad och moms. e) Dual-energy röntgenabsorptiometri (DXA): Total body DXA kommer att utföras för total kroppsfett och fettmassa och procent kroppsfett. f) Randomisering: Försökspersoner vars leverfett är 4,8 % eller mer (n≈20) kommer att randomiseras till placebo eller metformin med förlängd frisättning 1000 mg (2 tabletter) dagligen. Randomisering kommer att vara dubbelblind och kommer att utföras av slumpmässigt utvalda permuterade storlek 2 och storlek 4 block som bestäms av Columbia University Medical Center (CUMC) Research Pharmacy med ledning av en statistiker. g) Intervention: Alla försökspersoner kommer att få identiskt utseende pillerflaskor märkta "Studiemedicin" som innehåller deras första tre månader långa leverans av antingen metformin eller placebo. Försökspersonerna kommer att instrueras att ta piller med middagen och att ta ett piller en gång om dagen i en vecka och därefter två piller en gång om dagen under resten av de första tre månaderna. Försökspersoner kommer att uppmanas att ringa med eventuella biverkningar som de kan uppleva. De kommer att få veckosamtal från en forskningssamordnare och kommer att bli ombedda att ta med sina tomma pillerflaskor till sina uppföljningsstudier för att säkerställa efterlevnad. h) Kort interimsutvärdering: Efter tre månader av interventionsfasen kommer försökspersonerna att ses för en allmän hälsobedömning, som inkluderar vikt, blodtryck och en fysisk undersökning, och kommer att få sin andra tremånaders leverans av sin tilldelade intervention. i) Uppföljningsundersökning: I slutet av sex månader kommer försökspersonerna att genomgå laboratorie- och kroppssammansättningstest som är identiska med de som utfördes i baslinjetestningen.