Metformiini ektooppiseen rasvakertymään ja metabolisiin markkereihin munasarjojen monirakkulatautioireyhtymässä (PCOS)

PCOS-potilaiden kelpoisuus seulotaan kyselylomakkeella. Tavoitteena on saada mukaan 40 henkilöä, jotka ovat 14–25-vuotiaita, joiden BMI on 10–95 prosenttipisteen iässä (<20 vuotta) ja 18,5–29,9 kg/m2 (20 vuotta tai vanhempi). ja vähintään kaksi vuotta kuukautisten jälkeen. Oligomenorreapotilaat suorittavat protokollan kuukautiskierron varhaisen follikulaarisen vaiheen aikana (päivinä yhdestä seitsemään) ja amenorreapotilaat suorittavat protokollan minä tahansa päivänä. Pöytäkirja sisältää: a) Historia ja fyysinen tutkimus: pituus, paino, painoindeksi (BMI) (persentiili ja z-pisteet alle 20 vuoden ajalta), verenpaine, fyysinen tutkimus, Ferriman-Gallweyn hirsutismin pisteytys, tupakointi, alkoholi ja perhehistoria; b) Laboratorioarviointi on välillä 0800-0900 yön yli paaston jälkeen 21 gaugen suonensisäisellä katetrilla: 1) Yleinen endokriininen paneeli: Kilpirauhasen toiminta, prolaktiini, 17-hydroksiprogesteroni; 2) PCOS-paneeli: luteinisoiva hormoni (LH), follikkelia stimuloiva hormoni (FSH), estradioli, sukupuolihormoneja sitova globuliini, testosteroni, vapaa testosteroni, androsteenidioni, dehydroepiandrosteroni; 3) Maksapaneeli: Maksaentsyymit (alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), gamma-glutamyylitranspeptidaasi (GGT)), apoptoosimarkkerit (Fas, sytokeratiini-18-fragmentit, M30), haiman polypeptidi; 4) Kardiovaskulaarinen riskipaneeli: kolesteroli, triglyseridit, HDL, LDL, vapaat rasvahapot, c-reaktiivinen proteiini; 5) IR-arviointi: hemoglobiini A1C, glukoosi, insuliini, c-peptidi ja kahden tunnin oraalinen glukoositoleranssitesti (OGTT) 75 gramman glukoosialtistuksen jälkeen glukoosin ja insuliinin mittauksella 30, 60, 90 ja 120 minuutin kohdalla. IR määritetään ikä- ja BMI-spesifisellä insuliiniresistenssin homeostaattisella mittauksella (HOMA-IR) perustuen National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) -tutkimukseen, jossa oli mukana 1 164 ei-lihavaa 12–19-vuotiasta nuorta. Muita arvioitavia IR-indeksejä ovat koko kehon insuliiniherkkyys (WBIS) ja insuliinipinta-ala käyrän alla; 6) Geneettinen arviointi: Verinäyte PNPLA3 I148M -alleelille (vain lähtötaso). c) Maksan magneettiresonanssispektroskopia (MRS) maksansisäisten lipidipitoisuuksien määrittämiseksi, joka on saatu käyttämällä standardia pisteresoluutiospektroskopiasekvenssiä (PRESS). Maksan rasvaprosentti lasketaan. d) Koko kehon magneettikuvaus (MRI), jossa on 10 mm:n viipaleet ja 40 mm:n leikevälit koko kehon rasvakudokselle ja alv:lle. e) Kaksoisenergia-röntgenabsorptiometria (DXA): Koko kehon DXA-mittaus suoritetaan koko kehon laiha- ja rasvamassalle ja kehon rasvaprosenteille. f) Satunnaistaminen: Potilaat, joiden maksarasva on 4,8 % tai enemmän (n≈20), satunnaistetaan saamaan lumelääkettä tai pitkävaikutteista metformiinia 1000 mg (2 tablettia) päivässä. Satunnaistaminen on kaksoissokkoutettu ja se suoritetaan satunnaisesti valituilla permutoiduilla koon 2 ja koon 4 lohkoilla, jotka Columbia University Medical Centerin (CUMC) Research Pharmacy määrittää tilastotieteilijän ohjauksessa. g) Interventio: Kaikki koehenkilöt saavat saman näköisiä pilleripulloja, joissa on merkintä "Tutkimuslääkitys", jotka sisältävät heidän ensimmäisen kolmen kuukauden annoksensa joko metformiinia tai lumelääkettä. Koehenkilöitä neuvotaan ottamaan pillereitä illallisen kanssa ja ottamaan yksi pilleri kerran päivässä viikon ajan ja sen jälkeen kaksi pilleriä kerran päivässä kolmen ensimmäisen kuukauden ajan. Koehenkilöitä pyydetään soittamaan mahdollisten sivuvaikutusten vuoksi. He saavat viikoittain puheluita tutkimuskoordinaattorilta ja heitä pyydetään tuomaan tyhjät pilleripullonsa seurantatutkimuksiinsa varmistaakseen noudattamisen. h) Lyhyt väliarviointi: Kolmen kuukauden interventiovaiheen jälkeen koehenkilöt nähdään yleiseen terveysarviointiin, joka sisältää painon, verenpaineen ja fyysisen tutkimuksen, ja he saavat toisen kolmen kuukauden annoksen heille määrätystä interventiosta. i) Seurantakoe: Kuuden kuukauden kuluttua koehenkilöille tehdään laboratorio- ja kehonkoostumustesti, joka on identtinen perustestauksen kanssa.