Metformina para deposição de gordura ectópica e marcadores metabólicos na síndrome dos ovários policísticos (SOP)

Os indivíduos com SOP serão selecionados por questionário para elegibilidade com o objetivo de recrutar 40 indivíduos com 14 a 25 anos, IMC entre o percentil 10 e 95 para a idade (<20 anos) e 18,5 - 29,9 kg/m2 (20 anos ou mais) , e pelo menos dois anos após a menarca. Indivíduos oligomenorréicos irão completar o protocolo durante a fase folicular inicial do ciclo menstrual (dias um a sete) e indivíduos amenorréicos irão completar o protocolo em qualquer dia. O protocolo incluirá: a) Histórico e exame físico: Altura, peso, índice de massa corporal (IMC) (percentil e escore z para <20 anos), pressão arterial, exame físico, pontuação de hirsutismo de Ferriman-Gallwey, tabagismo, álcool e história de família; b) A avaliação laboratorial será entre 08:00 e 09:00 após jejum noturno via cateter intravenoso calibre 21 para: 1) Painel endócrino geral: função tireoidiana, prolactina, 17-hidroxiprogesterona; 2) Painel SOP: hormônio luteinizante (LH), hormônio folículo-estimulante (FSH), estradiol, globulina ligadora de hormônio sexual, testosterona, testosterona livre, androstenediona, desidroepiandrosterona; 3) Painel hepático: Enzimas hepáticas (alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), gama glutamil-transpeptidase (GGT)), marcadores de apoptose (Fas, fragmentos de citoqueratina-18, M30), polipeptídeo pancreático; 4) Painel de risco cardiovascular: Colesterol, triglicerídeos, HDL, LDL, ácidos graxos livres, proteína c-reativa; 5) Avaliação de IR: hemoglobina A1C, glicose, insulina, peptídeo c e teste oral de tolerância à glicose (OGTT) de duas horas após um desafio de 75 gramas de glicose com medição de glicose e insulina em 30, 60, 90 e 120 minutos. A RI será determinada pela medida homeostática específica de idade e IMC da resistência à insulina (HOMA-IR) com base em um estudo da Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição (NHANES) de 1.164 adolescentes não obesos de 12 a 19 anos de idade. Outros índices de RI que serão avaliados são sensibilidade à insulina de corpo inteiro (WBIS) e área sob a curva de insulina; 6) Avaliação genética: Uma amostra de sangue para o alelo PNPLA3 I148M (somente linha de base). c) Espectroscopia de ressonância magnética (ERM) do fígado para conteúdo lipídico intra-hepático adquirido usando a sequência de espectroscopia de resolução de ponto padrão (PRESS). A porcentagem de gordura no fígado será calculada. d) Ressonância magnética (MRI) de corpo total com cortes de 10 mm e intervalos entre cortes de 40 mm para tecido adiposo corporal total e VAT. e) Absorciometria de raio-x de dupla energia (DXA): O DXA corporal total será realizado para massa magra e gorda total e percentual de gordura corporal. f) Randomização: Indivíduos cuja gordura hepática é de 4,8% ou mais (n≈20) serão randomizados para placebo ou metformina de liberação prolongada 1000 mg (2 comprimidos) diariamente. A randomização será duplo-cega e será realizada por blocos de tamanho 2 e tamanho 4 permutados selecionados aleatoriamente, determinados pela Farmácia de Pesquisa do Columbia University Medical Center (CUMC) com a orientação de um estatístico. g) Intervenção: Todos os indivíduos receberão frascos de comprimidos de aparência idêntica rotulados como "Medicação do Estudo" contendo seu primeiro suprimento de três meses de metformina ou placebo. Os indivíduos serão instruídos a tomar pílulas com o jantar e tomar uma pílula uma vez por dia durante uma semana e, subsequentemente, duas pílulas uma vez por dia durante o restante dos primeiros três meses. Os indivíduos serão solicitados a ligar com quaisquer efeitos colaterais que possam experimentar. Eles receberão ligações semanais de um coordenador de pesquisa e serão solicitados a trazer seus frascos de comprimidos vazios para seus estudos de acompanhamento para garantir a conformidade. h) Avaliação intermediária breve: Após três meses da fase de intervenção, os indivíduos serão vistos para uma avaliação geral de saúde, que inclui peso, pressão arterial e exame físico, e receberão seu segundo suprimento de três meses da intervenção designada. i) Exame de acompanhamento: Ao final de seis meses, os sujeitos serão submetidos a testes laboratoriais e de composição corporal idênticos aos realizados no teste inicial.