Metformine voor buitenbaarmoederlijke vetafzetting en metabole markers bij polycysteus ovariumsyndroom (PCOS)

PCOS-proefpersonen zullen worden gescreend door middel van een vragenlijst om te controleren of ze in aanmerking komen, met als doel 40 proefpersonen te rekruteren van 14 tot 25 jaar, met een BMI tussen het 10e en 95e percentiel voor leeftijd (<20 jaar) en 18,5 - 29,9 kg/m2 (20 jaar of ouder) , en ten minste twee jaar na de menarche. Patiënten met oligomenorroe zullen het protocol voltooien tijdens de vroege folliculaire fase van de menstruele cyclus (dag één tot en met zeven) en patiënten met amenorroe zullen het protocol op elke willekeurige dag voltooien. Het protocol omvat: a) Anamnese en lichamelijk onderzoek: lengte, gewicht, body mass index (BMI) (percentiel en z-score voor <20 jaar), bloeddruk, lichamelijk onderzoek, Ferriman-Gallwey hirsutismescore, roken, alcohol en familiegeschiedenis; b) Laboratoriumevaluatie vindt plaats tussen 8.00 en 9.00 uur na een nacht vasten via een 21 gauge intraveneuze katheter voor: 1) Algemeen endocrien panel: Schildklierfunctie, prolactine, 17-hydroxyprogesteron; 2) PCOS-panel: luteïniserend hormoon (LH), follikelstimulerend hormoon (FSH), estradiol, geslachtshormoonbindend globuline, testosteron, vrij testosteron, androsteendion, dehydroepiandrosteron; 3) Leverpanel: leverenzymen (alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), gammaglutamyltranspeptidase (GGT)), apoptosemarkers (Fas, cytokeratine-18-fragmenten, M30), pancreaspolypeptide; 4) Cardiovasculair risicopanel: cholesterol, triglyceriden, HDL, LDL, vrije vetzuren, c-reactief eiwit; 5) IR-evaluatie: hemoglobine A1C, glucose, insuline, c-peptide en twee uur durende orale glucosetolerantietest (OGTT) na een glucoseprovocatie van 75 gram met meting van glucose en insuline na 30, 60, 90 en 120 minuten. IR zal worden bepaald door leeftijd- en BMI-specifieke homeostatische meting van insulineresistentie (HOMA-IR) cut-offs op basis van een National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) studie van 1.164 niet-obese adolescenten van 12 tot 19 jaar oud. Andere IR-indices die zullen worden geëvalueerd, zijn de insulinegevoeligheid van het hele lichaam (WBIS) en het insulinegebied onder de curve; 6) Genetische evaluatie: een bloedmonster voor het PNPLA3 I148M-allel (alleen basislijn). c) Magnetische resonantiespectroscopie (MRS) van de lever voor intrahepatisch lipidengehalte verkregen met behulp van standaard punt-opgeloste spectroscopiesequentie (PRESS). Percentage levervet wordt berekend. d) Beeldvorming met magnetische resonantie van het hele lichaam (MRI) met plakjes van 10 mm en openingen tussen de plakjes van 40 mm voor vetweefsel van het hele lichaam en BTW. e) Dual-energy röntgenabsorptiometrie (DXA): DXA voor het hele lichaam wordt uitgevoerd voor de totale vet- en vetmassa en het percentage lichaamsvet. f) Randomisatie: Proefpersonen met een levervet van 4,8% of meer (n≈20) zullen worden gerandomiseerd naar placebo of metformine met verlengde afgifte 1000 mg (2 tabletten) per dag. Randomisatie zal dubbelblind zijn en zal worden uitgevoerd door willekeurig geselecteerde gepermuteerde blokken van maat 2 en maat 4, bepaald door de Columbia University Medical Center (CUMC) Research Pharmacy onder begeleiding van een statisticus. g) Interventie: Alle proefpersonen krijgen identiek uitziende pillenflesjes met het opschrift "Studiemedicatie" met daarin hun eerste voorraad van metformine of placebo voor drie maanden. De proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om tijdens het avondeten pillen in te nemen en gedurende een week eenmaal daags één pil in te nemen, en vervolgens gedurende de rest van de eerste drie maanden eenmaal daags twee pillen. Onderwerpen zal worden gevraagd om te bellen met eventuele bijwerkingen die ze kunnen ervaren. Ze worden wekelijks gebeld door een onderzoekscoördinator en worden gevraagd hun lege pillendoosjes mee te nemen naar hun vervolgstudies om naleving te garanderen. h) Korte tussentijdse evaluatie: Na drie maanden van de interventiefase zullen de proefpersonen worden gezien voor een algemene gezondheidsbeoordeling, die gewicht, bloeddruk en een lichamelijk onderzoek omvat, en zullen ze hun tweede voorraad van drie maanden van hun toegewezen interventie ontvangen. i) Vervolgonderzoek: Aan het einde van zes maanden ondergaan proefpersonen laboratorium- en lichaamssamenstellingstests die identiek zijn aan die uitgevoerd in de basislijntests.