Metformin az ektópiás zsírlerakódás és a policisztás petefészek szindróma (PCOS) metabolikus markereinek kezelésére

A PCOS alanyok alkalmasságát kérdőíves szűréssel vizsgálják meg azzal a céllal, hogy 40 olyan alanyt vegyenek fel, akik 14 és 25 év közöttiek, a BMI a 10. és a 95. percentilis között van (20 év alatti), és 18,5 - 29,9 kg/m2 (20 éves vagy idősebb) és legalább két évvel a menarche után. Az oligomenorrhoeás alanyok a menstruációs ciklus korai follikuláris fázisában (1-7 nap), az amenorrhoeás alanyok pedig bármelyik napon teljesítik a protokollt. A jegyzőkönyv a következőket tartalmazza: a) Anamnézis és fizikális vizsgálat: magasság, testsúly, testtömeg-index (BMI) (percentilis és z-pontszám 20 év alatt), vérnyomás, fizikális vizsgálat, Ferriman-Gallwey hirsutizmus pontozás, dohányzás, alkohol és családi történelem; b) A laboratóriumi kiértékelés 08:00 és 09:00 között lesz, egy 21 gauge-es intravénás katéteren keresztüli éhgyomor után: 1) Általános endokrin panel: Pajzsmirigy funkció, prolaktin, 17-hidroxiprogeszteron; 2) PCOS panel: luteinizáló hormon (LH), tüszőstimuláló hormon (FSH), ösztradiol, nemi hormont kötő globulin, tesztoszteron, szabad tesztoszteron, androszténdion, dehidroepiandroszteron; 3) Májpanel: Májenzimek (alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST), gamma-glutamil-transzpeptidáz (GGT)), apoptózis markerek (Fas, citokeratin-18 fragmentumok, M30), hasnyálmirigy-polipeptid; 4) Szív- és érrendszeri kockázati panel: koleszterin, trigliceridek, HDL, LDL, szabad zsírsavak, c-reaktív fehérje; 5) IR értékelés: hemoglobin A1C, glükóz, inzulin, c-peptid és kétórás orális glükóz tolerancia teszt (OGTT) 75 grammos glükóz provokáció után, glükóz és inzulin mérésével 30, 60, 90 és 120 perccel. Az IR-t az inzulinrezisztencia (HOMA-IR) életkor- és BMI-specifikus homeosztatikus mérése alapján határozzák meg a National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) vizsgálata alapján, amelyben 1164, 12 és 19 év közötti nem elhízott serdülő vett részt. További értékelendő IR indexek a teljes test inzulinérzékenysége (WBIS) és az inzulin görbe alatti területe; 6) Genetikai értékelés: A PNPLA3 I148M allél vérmintája (csak kiindulási érték). c) A máj mágneses rezonancia spektroszkópiája (MRS) standard pontfelbontású spektroszkópiai szekvencia (PRESS) alkalmazásával mért intrahepatikus lipidtartalomra. A májzsír százalékos arányát kiszámítják. d) Teljes test mágneses rezonancia képalkotás (MRI) 10 mm-es szeletekkel és 40 mm-es szeletközi hézagokkal a teljes test zsírszövetére és ÁFA-ra. e) Kettős energiás röntgenabszorpciós mérés (DXA): A teljes test DXA-t a teljes test sovány és zsírtömegére, valamint a testzsír százalékára vonatkozóan végzik el. f) Randomizálás: Azokat az alanyokat, akiknek májzsírtartalma 4,8% vagy nagyobb (n≈20), randomizálják napi 1000 mg (2 tabletta) placebóra vagy elnyújtott hatóanyag-leadású metforminra. A véletlenszerűsítés kettős vak, és véletlenszerűen kiválasztott permutált 2-es és 4-es méretű blokkokkal történik, amelyeket a Columbia University Medical Center (CUMC) Research Pharmacy határoz meg, statisztikus irányításával. g) Beavatkozás: Minden alany egyforma megjelenésű, "Tanulmányi gyógyszer" feliratú tablettát kap, amely tartalmazza az első három hónapos metformint vagy placebót. Az alanyokat arra utasítják, hogy vegyenek be tablettákat vacsora közben, és vegyenek be egy tablettát naponta egyszer egy héten keresztül, majd ezt követően az első három hónap hátralévő részében naponta egyszer két tablettát. Az alanyokat felkérik, hogy hívjanak fel, ha bármilyen mellékhatást tapasztalhatnak. Hetente felhívja őket egy kutatási koordinátor, és felkérik őket, hogy vigyék magukkal az üres tablettapalackokat a nyomon követési vizsgálataikba, hogy biztosítsák a megfelelőséget. h) Rövid időközi értékelés: A beavatkozási szakasz három hónapja után az alanyokat általános állapotfelmérésen látják el, amely testsúlyt, vérnyomást és fizikális vizsgálatot foglal magában, és megkapják a második háromhavi ellátást a rájuk bízott beavatkozásról. i) Utánkövető vizsga: Hat hónap elteltével az alanyok laboratóriumi és testösszetétel-vizsgálaton esnek át, megegyeznek az alapvizsgálat során végzett vizsgálatokkal.