评估碳水化合物摄入量和进餐量对接受钠依赖性葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂治疗的患者血糖指数 (GI) 影响的临床研究

<背景和原理> 为了降低SGLT2抑制剂引起的低血糖风险，有必要回顾碳水化合物摄入量和GI值水平对血糖变化的影响。

此外，如果长期缺乏碳水化合物摄入的患者接受 SGLT2 抑制剂治疗，则存在发生严重低血糖反应的风险。 因此，为接受SGLT2抑制剂治疗的患者建立适当的膳食是当务之急。

本研究的目的是为 2 型糖尿病患者建立一种安全的饮食疗法，通过控制碳水化合物的摄入量和 GI 值来避免低血糖，研究患者每天 3 次研究餐和昼夜节律血糖变化，包括血糖餐后使用 CGM 测量。

此外，收集血液和尿液样本用于未来研究（代谢组分析）碳水化合物摄入量和 GI 值对代谢的影响，作为本研究的扩展研究。

<研究程序> 将至少 4 周未服用或停用降糖药（口服降糖药和胰高血糖素样肽-1 受体激动剂）的 2 型糖尿病患者共 24 名，随机分为 3 组（每组 8 名患者） )高GI餐含55%碳水化合物组、低GI餐含55%碳水化合物组、高GI餐含40%碳水化合物组。 各组研究患者的能量摄入均为每天1800 kcal。 每个研究组的患者都采用以下饮食 14 天；高GI膳食含55%碳水化合物组研究患者服用55%碳水化合物白米饭；含55%碳水化合物的低GI膳食组服用55%碳水化合物的糙米饮食；高GI膳食含40%碳水化合物组的人服用40%碳水化合物的白米饭饮食。 研究患者口服 luseogliflozin 2.5 mg s.i.d. 从开始研究餐的第 8 天到第 14 天，共 7 天早餐前。

计划的检查在研究膳食开始时、研究治疗开始时和临床研究完成时进行。 在研究膳食开始的第 3 天到研究治疗给药前的 4 天和研究治疗完成前 2 天到研究治疗的第二天测量血糖，以便连续 48 小时的血糖数据在可以获得一次。

<获得知情同意的时间和过程> 主要研究者或副研究者在研究程序前使用机构审查委员会批准的知情同意书向候选患者充分解释临床研究，并在确认后自愿获得受试者的书面知情同意书使患者充分理解临床研究的内容。 向患者和研究患者进行说明的主要研究者或副研究者在知情同意书上签名盖章或签名并填写日期。 研究合作者补充说明的，还应由合作者署名并盖章或签名并注明日期。

主要研究者或副研究者提供知情同意书的副本，以研究知情同意参与临床研究的患者并记录下来。

首席调查员或副调查员在病例报告表上记录知情同意的日期。

<筛选检查> 签署知情同意书的候选患者的临床研究资格通过以下检查来判断。

候选患者在试验餐开始前 28 天至 1 天之间接受筛查检查（如果患者服用一种降糖药，则在洗脱开始前 28 天至 1 天之间）。

人口统计学背景：出生日期、种族、性别、2 型糖尿病病程、研究程序前 3 个月内用于治疗 2 型糖尿病的药物和疗法、并发症/病史、伴随药物/疗法、饮酒/ 吸烟状况、身高/体重/ BMI 检查项目：体格检查、体液量测量（阻抗法）、临床实验室检查、生命体征（血压、脉率、体温）<统计分析>

1. 人口统计学和其他基线特征功效分析集和安全性分析集用于分析。 对于离散值，频率按组汇总；对于连续数据，计算汇总统计量。 还进行组间比较。
2. 主要终点分析(Efficacy endpoint) 采用疗效分析集进行分析。 通过使用 CGM 计算血糖水平的汇总统计。 还进行组间比较。

3. 次要终点分析（安全性终点或有效性终点） 分析采用安全性分析集和有效性分析集，总结分析如下。

   对于临床实验室测试和生命体征的离散值，频率按组汇总；对于连续数据，汇总统计是按组计算的。

   不良事件汇总统计按组计算。

4. 检验的显着性水平和置信区间的置信系数检验是双侧的，显着性水平为5%。 置信区间估计系数为 95%。 <样本量> 样本量的确定 24例患者（每组8例） 样本量为每组8例患者，因为样本量具有可操作性且适合研究分析。

<当不良事件发生时对研究患者采取的行动>如果观察到不良事件，主要研究者或副研究者对研究患者提供治疗或随访，直到患者从不良事件或随访中恢复被医学上可解释的理由判断为不必要的。 如需进行随访检查、附加检查或复查，应在征得研究患者知情同意后进行。

主要研究者或副研究者记录不良事件的名称、发生日期、强度、严重性、研究药物调整、不良事件的治疗、结果、结果日期以及与临床研究的关系。 对于从研究药物给药开始到后续检查期间观察到的不良事件，还记录了与研究药物的关系。