De klinische studie om het effect te beoordelen van de hoeveelheid koolhydraatinname en maaltijden die verschillen in glycemische index (GI) bij patiënten die worden behandeld met een natriumafhankelijke glucose-cotransporter 2 (SGLT2)-remmer

<Achtergrond en grondgedachte> Om het risico op hypoglykemie veroorzaakt door een SGLT2-remmer te verminderen, is het noodzakelijk om het effect van het volume van de koolhydraatinname en het niveau van de GI-waarde op de variatie van de bloedglucose te herzien.

Ook als een patiënt met chronisch gebrek aan koolhydraatinname SGLT2-remmers krijgt, bestaat er een risico op een ernstige hypoglykemische reactie. Het is dus een dringende taak om voor patiënten die SGLT2-remmers krijgen een goede maaltijd te bereiden.

Het doel van deze studie is om een ​​veilige dieettherapie vast te stellen voor patiënten met diabetes mellitus type 2 om hypoglykemie te voorkomen door het koolhydraatinnamevolume en de GI-waarde te beheersen, waarbij studiepatiënten driemaal daags een studiemaaltijd krijgen en circadiane bloedglucosevariatie inclusief bloedglucose. na de maaltijd wordt gemeten met behulp van CGM.

Daarnaast worden bloed- en urinemonsters verzameld voor toekomstig onderzoek (metaboloomanalyse) naar het effect van koolhydraatinnamevolume en GI-waarde op metabolisme dat zal worden uitgevoerd als een uitgebreide studie van deze studie.

<Studieprocedures> In totaal 24 studiepatiënten met diabetes mellitus type 2 die gedurende ten minste 4 weken geen hypoglycemisch geneesmiddel (oraal hypoglycemisch geneesmiddel en glucagonachtige peptide-1-receptoragonist) hebben ingenomen of weggespoeld, worden gerandomiseerd in 3 groepen (elk 8 patiënten). ) van een maaltijd met een hoge GI met 55% koolhydraten, een maaltijd met een lage GI met 55% koolhydraten en een maaltijd met een hoge GI met 40% koolhydraten. De energie-inname van studiepatiënten in alle groepen is 1800 kcal per dag. Elke patiënt uit de studiegroep volgt gedurende 14 dagen de volgende diëten; studiepatiënten in een groep met een hoge GI-maaltijd met 55% koolhydraten nemen een dieet met 55% koolhydraten witte rijst; degenen die een maaltijd met een lage GI-waarde hebben die 55% koolhydraten bevat, nemen een dieet met 55% koolhydraatbruine rijst; degenen die een maaltijd met een hoge GI bevatten die 40% koolhydraten bevat, nemen een dieet met 40% koolhydraten en witte rijst. Studiepatiënten krijgen oraal luseogliflozine 2,5 mg s.i.d. voor het ontbijt gedurende 7 dagen vanaf de 8e dag na het starten van de studiemaaltijd tot de 14e dag.

Geplande onderzoeken worden uitgevoerd bij de start van de studiemaaltijd, de start van de studiebehandeling en de voltooiing van de klinische studie. Bloedglucose wordt gemeten op 4 dagen vanaf de 3e dag van de start van de studiemaaltijd tot de pre-dosis van de studiebehandeling en vanaf 2 dagen voordat de studiebehandeling voltooid is tot de volgende dag van de studiebehandeling, zodat bloedglucosegegevens van continue 48 uur bij eenmalig te verkrijgen.

<Tijd en proces voor het verkrijgen van geïnformeerde toestemming> Hoofdonderzoeker of subonderzoeker legt de klinische studie volledig uit aan kandidaat-patiënten met behulp van een formulier voor geïnformeerde toestemming dat is goedgekeurd door de Institutional Review Board voorafgaand aan de onderzoeksprocedure en verkrijgt schriftelijke geïnformeerde toestemming van proefpersonen op vrijwillige basis na bevestiging dat patiënten de inhoud van de klinische studie naar behoren begrijpen. Hoofdonderzoeker of subonderzoeker die uitleg geeft aan patiënten en studiepatiënten brengt een naam en zegel aan of zet een handtekening en vult de datum in op het toestemmingsformulier. Als de meewerkende medewerker aanvullende uitleg geeft, zet de meewerkende medewerkster ook een naam en zegel of zet een handtekening en vult de datum in.

De hoofdonderzoeker of subonderzoeker heeft de kopie van het formulier voor geïnformeerde toestemming verstrekt aan de patiënten die geïnformeerde toestemming hebben gegeven om deel te nemen aan de klinische studie en deze te registreren.

Hoofdonderzoeker of subonderzoeker documenteert de datum van geïnformeerde toestemming op het casusrapportformulier.

<Screeningonderzoek> De geschiktheid voor de klinische studie van kandidaat-patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven, wordt beoordeeld aan de hand van de volgende onderzoeken.

Kandidaat-patiënten ondergaan screeningsonderzoeken tussen 28 dagen en één dag vóór het begin van de testmaaltijd (als de patiënt één hypoglycemisch geneesmiddel neemt, tussen 28 dagen en één dag vóór het begin van de wash-out).

Demografische achtergrond: geboortedatum, ras, geslacht, ziekteduur van diabetes mellitus type 2, geneesmiddel en therapie gebruikt voor de behandeling van diabetes mellitus type 2 binnen 3 maanden voorafgaand aan de onderzoeksprocedure, complicaties/medische voorgeschiedenis, gelijktijdig gebruikt geneesmiddel/therapie, drinken / rookstatus, lengte / gewicht / BMI Onderzoeksitem: lichamelijk onderzoek, meting van lichaamsvloeistofvolume (door middel van impedantiemethode), klinische laboratoriumtests, vitale functies (bloeddruk, hartslag, lichaamstemperatuur) <Statistische analyse>

1. Demografische en andere kenmerken van de basislijn Voor de analyse worden de effectiviteitsanalyseset en de veiligheidsanalyseset gebruikt. Voor discrete waarden wordt de frequentie samengevat per groep; voor continue gegevens worden samenvattende statistieken berekend. Er wordt ook een vergelijking gemaakt tussen groepen.
2. Analyse van primair eindpunt (werkzaamheidseindpunt) Werkzaamheidsanalyseset wordt gebruikt voor de analyse. Overzichtsstatistieken van de bloedglucosespiegel worden met behulp van CGM berekend. Er wordt ook een vergelijking gemaakt tussen groepen.

3. Analyse van secundair eindpunt (veiligheidseindpunt of werkzaamheidseindpunt) De veiligheidsanalyseset en de werkzaamheidsanalyseset worden gebruikt voor de analyse en de volgende gegevens worden samengevat en geanalyseerd.

   Voor discrete waarden van klinische laboratoriumtests en vitale functies wordt de frequentie samengevat per groep; voor continue gegevens worden samenvattende statistieken per groep berekend.

   Overzichtsstatistieken van bijwerkingen worden per groep berekend.

4. Significantieniveau van test en betrouwbaarheidscoëfficiënt van betrouwbaarheidsinterval Testen zijn tweezijdig met het significantieniveau van 5%. Betrouwbaarheidsintervallen worden geschat met een coëfficiënt van 95%. <Steekproefomvang> Bepaling van de steekproefomvang 24 patiënten (8 voor elke groep) De steekproefomvang is 8 patiënten voor elke groep omdat de omvang bruikbaar en geschikt is voor analyse voor het onderzoek.

<Te ondernemen actie om patiënten te onderzoeken wanneer zich een bijwerking voordoet> Als een bijwerking wordt waargenomen, zorgt hoofdonderzoeker of subonderzoeker voor behandeling of follow-up van de onderzoekspatiënten totdat de patiënt herstelt van de bijwerking of de follow-up op medisch verklaarbare gronden niet nodig wordt geacht. Als vervolgonderzoek, aanvullend onderzoek of heronderzoek nodig is, worden deze uitgevoerd na het verkrijgen van de geïnformeerde toestemming van de onderzoekspatiënt.

De hoofdonderzoeker of subonderzoeker documenteert de naam van de bijwerking, de datum van optreden, de intensiteit, de ernst, de aanpassing van het onderzoeksgeneesmiddel, de behandeling van de bijwerking, het resultaat, de datum van het resultaat en de relatie met de klinische studie. Voor een bijwerking die wordt waargenomen vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot aan het vervolgonderzoek, wordt ook de relatie met het onderzoeksgeneesmiddel gedocumenteerd.