Pyrotinib 在 HER2 阳性实体瘤患者中的 I 期研究
2021年1月28日 更新者：Hengrui Therapeutics, Inc.
一项分为两部分的 I 期、开放标签、剂量递增研究，以评估吡咯替尼在 HER2 阳性实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学，这些患者的疾病在之前的 HER2 靶向治疗中进展
第 1 部分：评估吡咯替尼的安全性和耐受性，并确定吡咯替尼在人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性晚期实体瘤（转移性乳腺癌、胃癌或其他疾病）患者中的最大耐受剂量 (MTD)没有靶向药物作为标准治疗的实体瘤）。
第 2 部分：估计在 RP2D（或 MTD）治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌（mBC）和 HER2 突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总体反应率（ORR）。
研究概览
详细说明
这是一项在 HER2 阳性晚期实体瘤（包括乳腺癌、非小细胞肺癌）患者中重复给药吡咯替尼的开放标签剂量递增研究。
该试验的第 1 部分是剂量递增，旨在每个剂量组招募 3 至 6 名患者。 在整个研究过程中将评估和监测不良事件 (AE)。 剂量限制毒性 (DLT) 将在第一个治疗周期的第 28 天从研究药物的第一个剂量进行评估。
该试验的第 2 部分将包括两个独立的组：A 组用于 HER2 阳性 mBC，B 组用于 NSCLC 并记录有 HER2 突变，将进一步评估吡咯替尼作为单一药物的安全性和初步有效性和临床益处。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
50
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Orange、California、美国、92868
- University of California, Irvine School of Medicine
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Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Sarasota、Florida、美国、34232
- Florida Cancer Specialists
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health System
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
该研究向所有在筛选和基线时符合以下纳入标准的男性和女性开放，以参与该研究。
要被纳入参与本研究，每位患者必须：
- 年满 18 岁；
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0-1（过去 2 周内未下降，见附录 1）；
- 已证实 HER2 基因扩增肿瘤荧光原位杂交（FISH，HER2/cep17 比率 > 2）或 HER2 过表达（IHC 3+）或记录 HER2 基因突变。 在筛查之前，需要使用 FDA 批准的针对 HER2 乳腺癌和胃癌的 HER2 测试来记录 HER2 状态；
第 1 部分：
- HER2 阳性（定义为有记录的过度表达或扩增或突变）转移性乳腺癌患者，在接受过至少 2 次针对转移性疾病的抗 HER2 治疗（包括曲妥珠单抗联合或不联合帕妥珠单抗）、既往 T-DM1 或拉帕替尼治疗后出现疾病进展是必须的;
- HER2阳性转移性胃癌患者，既往接受曲妥珠单抗治疗后疾病进展；
- 其他 HER2 阳性实体瘤（定义为有记录的过度表达或扩增或突变），没有批准的靶向药物作为护理标准
对于第 2 部分：
- HER2 阳性转移性乳腺癌患者，在接受过至少 2 次针对转移性疾病的抗 HER2 治疗（包括曲妥珠单抗联合或不联合帕妥珠单抗）、既往 T-DM1 或拉帕替尼治疗后出现疾病进展；
- 有记录的 HER2 突变 NSCLC 患者，其疾病在先前治疗中进展；
- 第 2 部分扩展中的患者必须具有至少一个可测量的病变，如修改后的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准所定义；
- 左心室射血分数在机构正常范围内（通过多门采集扫描或超声心动图；
具有所需的筛选实验室值，包括以下参数：
- 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L（1500/mm3）；
- 血小板≥75×109/L（75000/mm3）；
- 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升（90 克/升）；
- 总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）；
- 谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN；对于肝转移患者，ALT 和 AST ≤ 5×ULN；
- 血清肌酐≤1.5×ULN；
- 预期寿命 > 12 周；
- 对于有生育能力的女性患者，在进入研究前血清妊娠试验结果为阴性。 具有生育潜力的女性患者是指在生物学上能够怀孕的患者。 这包括使用避孕药具或其他节育手段或其性伴侣不育或使用避孕药具的妇女；
- 并通过签署知情同意书表示知情同意。
主要排除标准：
符合下列任何标准的患者将没有资格参与本研究。 如果出现以下情况，患者将没有资格参加研究：
- 无法或不愿吞咽吡咯替尼；
- 自上次放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗以来 < 2 周（如果化疗包括亚硝基脲或丝裂霉素，则 < 6 周）；
- 骨骼或皮肤是唯一的疾病部位（仅限第 2 部分扩展）；
- 仅有胸膜或腹膜疾病；
- 有不受控制的≥2级低钾血症和低镁血症；
- 在筛选前 5 年内曾患过其他癌症，但对侧乳腺癌、充分治疗的原位宫颈癌或充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外；
- 具有活跃的中枢神经系统 (CNS) 转移，如临床症状、脑水肿和/或进行性生长所表明的（具有 CNS 转移或脊髓受压病史的患者如果经过明确治疗并且临床稳定至少至少 4 周，并停用类固醇和抗惊厥药，在研究药物首次给药前）；
- 有 QTcF 延长（女性 > 470 毫秒，男性 > 450 毫秒）、已知的 QTcF 延长史或尖端扭转型室性心动过速；正在服用现有医疗条件所需且可能导致 QT 延长的药物（例如，抗心律失常药物）；使用对 Arizona-CERT 标准中的 QTcF 间期影响最小的药物的患者被允许参加这项研究，由研究者根据他/她的临床评估决定）；
- 有明显的慢性或近期急性胃肠道疾病，以腹泻为主要症状（例如，克罗恩病、吸收不良或基线时任何病因的 ≥ 2 级腹泻）；
- 在过去 4 周内参加过任何其他药物临床研究；
- 在研究筛选访视时同时接受其他抗肿瘤治疗；
- 有活动性感染（根据研究者的判断）；
- 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒血清反应阳性，或有其他获得性或先天性免疫缺陷病；
- 有不受控制的心脏病的证据，包括 (1) ≥ 2 的充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类），(2) 需要治疗的心绞痛 (3) 过去 12 个月内的心肌梗塞，或 (4) 任何临床显着的室上性心律失常或室性心律失常需要治疗或干预；
- 对吡咯替尼的任何成分过敏或已知有超敏反应史；
- 是女性且有生育潜力 (WOCBP)，不愿或不能使用可接受的方法（仅限屏障方法）在整个研究期间和最后一次给药后最多 28 天内避免怀孕；
- 是女性且怀孕（或在筛查时发现怀孕）或正在哺乳；
- 重大医学疾病或异常实验室发现的证据，根据研究者的判断，这将大大增加参与和完成研究的风险。 包括但不限于严重的持续感染（即需要静脉注射抗生素或抗病毒剂）、不受控制的严重癫痫症或严重的肺部疾病（例如 间质性肺炎、肺动脉高压）；高血压（> 3 级）、严重糖尿病（不受控制的 > 3 级高血糖）、严重的持续感染或甲状腺疾病；
- 具有已知的神经精神疾病史，包括癫痫或痴呆症，这会干扰患者参与研究或提供同意的能力；
- 在筛选访问的 4 周内曾接触过任何其他研究性 HER2 靶向药物。
- 目前正在服用强效 CYP3A4 抑制剂或伴随药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：吡咯替尼
一项分为两部分的 I 期、开放标签、剂量递增研究，旨在评估吡咯替尼在 HER2 阳性实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学，这些患者的疾病在之前的 HER2 靶向治疗中进展
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马来酸吡咯替尼以黄色、薄膜包衣、速释片剂形式提供，含有剂量强度为 80 和 160 mg 的马来酸吡咯替尼。
每天服用多片吡咯替尼以达到吡咯替尼的目标剂量：320 mg、400 mg、480 mg、560 mg 和 640 mg。
片剂用水口服给药，每天一次，饭后 30 分钟。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第 1 天到第 28 天（第 1 周期）
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以吡咯替尼的最大耐受剂量 (MTD) 评估吡咯替尼在人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性晚期实体瘤（转移性乳腺癌、胃癌或其他无靶向药物的实体瘤作为标准）患者中的安全性和耐受性照顾）。
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第 1 天到第 28 天（第 1 周期）
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第 2 部分总体缓解率 (ORR)
大体时间：第一次给药后最多 24 个月
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估计以 RP2D（或 MTD）治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌（mBC）和 HER2 突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总体反应率（ORR）。
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第一次给药后最多 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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最大血药浓度(Cmax)
大体时间：最多3个周期（每个周期28天）
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最多3个周期（每个周期28天）
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达到 Cmax 的时间
大体时间：最多3个周期（每个周期28天）
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最多3个周期（每个周期28天）
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终末半衰期 (t1/2)
大体时间：最多3个周期（每个周期28天）
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最多3个周期（每个周期28天）
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血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：最多3个周期（每个周期28天）
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最多3个周期（每个周期28天）
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分布容积(V/F)
大体时间：最多3个周期（每个周期28天）
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最多3个周期（每个周期28天）
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等离子清除率(CL/F)
大体时间：最多3个周期（每个周期28天）
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最多3个周期（每个周期28天）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：第一次给药后最多 24 个月
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第一次给药后最多 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Junsheng Wang, MD、Hengrui Therapeutics, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年6月1日
初级完成 (预期的)
2021年5月1日
研究完成 (预期的)
2021年6月1日
研究注册日期
首次提交
2015年7月2日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月14日
首次发布 (估计)
2015年7月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月28日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
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