HER2陽性固形腫瘍患者におけるピロチニブの第I相試験
2021年1月28日 更新者：Hengrui Therapeutics, Inc.
以前の HER2 標的療法で疾患が進行した HER2 陽性固形腫瘍患者におけるピロチニブの安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための 2 部構成の第 I 相非盲検用量漸増試験
パート 1: ピロチニブの安全性と忍容性を評価し、ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陽性の進行性固形腫瘍 (転移性乳がん、胃がん、またはその他の標準治療として標的薬剤を持たない固形腫瘍）。
パート 2: RP2D (または MTD) で治療された HER2 陽性転移性乳がん (mBC) および HER2 変異非小細胞肺がん (NSCLC) 患者の全奏効率 (ORR) を推定する。
調査の概要
詳細な説明
これは、乳がん、非小細胞肺がんを含む HER2 陽性の進行性固形がん患者におけるピロチニブの反復投与に関する非盲検の用量漸増試験です。
試験の第 1 部は用量漸増であり、各用量群に 3 ～ 6 人の患者を登録するように設計されています。 有害事象（AE）は、研究全体で評価および監視されます。 用量制限毒性（DLT）は、治験薬の最初の投与から28日目まで、治療の最初のサイクルで評価されます。
試験のパート2は、2つの独立したアームで構成されます.HER2陽性mBCのアームAと、HER2変異が記録されているNSCLCのアームBは、単剤としてのピロチニブの安全性と予備的な有効性と臨床的利点をさらに評価するために調査されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
50
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- University of California, Irvine School of Medicine
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Sarasota、Florida、アメリカ、34232
- Florida Cancer Specialists
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health System
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
この研究は、スクリーニングおよびベースラインで以下の包含基準を満たすすべての男性および女性に開かれており、研究に参加しています。
この研究に参加するには、各患者が以下を行う必要があります。
- 18歳以上であること;
- -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが0〜1である（過去2週間以内に低下していない、付録1を参照）;
- HER2 遺伝子増幅腫瘍蛍光 in-situ ハイブリダイゼーション (FISH、HER2/cep17 比 > 2) または HER2 過剰発現 (IHC 3+) を確認したか、または HER2 遺伝子変異を記録しました。 スクリーニングの前に、HER2 乳癌および胃癌に特異的な HER2 検査のための FDA 承認検査を使用した HER2 状態の文書化が必要です。
パート 1:
- -HER2陽性（文書化された過剰発現または増幅または変異として定義される）転移性乳がんの患者で、ペルツズマブの有無にかかわらずトラスツズマブを含む転移性疾患に対する少なくとも2つの以前の抗HER2療法、以前のT-DM1、またはラパチニブ療法の後に疾患の進行を経験した必要とされている;
- -以前のトラスツズマブ療法で疾患が進行したHER2陽性の転移性胃がん患者;
- 標準治療として承認された標的薬剤を持たない他のHER2陽性固形腫瘍（過剰発現または増幅または変異が文書化されていると定義される）
パート 2:
- -ペルツズマブを含むまたは含まないトラスツズマブ、以前のT-DM1、またはラパチニブ療法が必要な転移性疾患に対する少なくとも2つの以前の抗HER2療法の後に疾患進行を経験したHER2陽性転移性乳癌患者。
- 記録された HER2 変異 NSCLC を有し、以前の治療で疾患が進行した患者。
- パート 2 延長の患者は、修正された固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) 1.1 基準で定義されているように、少なくとも 1 つの測定可能な病変を持っている必要があります。
- -正常の制度的限界内の左心室駆出率（マルチゲート取得スキャンまたは心エコー検査による;
以下のパラメータを含む必要なスクリーニング検査値を持っています。
- -絶対好中球数≧1.5×109 / L（1,500 / mm3）;
- 血小板 ≥ 75×109/L (75,000/mm3);
- ヘモグロビン≧9.0 g/dL (90 g/L);
- -総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）;
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN; -肝転移のある患者の場合、ALTおよびAST ≤ 5×ULN;
- -血清クレアチニン≤1.5×ULN;
- 平均余命が12週間を超える;
- -妊娠の可能性がある女性患者の場合、研究登録前の血清妊娠検査結果が陰性。 出産の可能性のある女性患者とは、生物学的に妊娠することができる患者です。 これには、避妊薬またはその他の避妊手段を使用している女性、または性的パートナーが無菌または避妊薬を使用している女性が含まれます。
- インフォームドコンセントフォームに署名することにより、インフォームドコンセントを提供した人。
主な除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす患者は、この研究への参加資格がありません。 以下の場合、患者は研究参加の資格がありません。
- ピロチニブを飲み込めない、または飲みたくない。
- -最後の放射線療法、化学療法、ホルモン療法、手術、または分子標的療法から2週間未満（化学療法にニトロソウレアまたはマイトマイシンが含まれる場合は6週間未満）;
- 骨または皮膚が唯一の疾患部位である (パート 2 の伸展のみ)。
- 胸膜または腹膜のみの疾患がある;
- グレード2以上の低カリウム血症と低マグネシウム血症が制御されていない;
- -スクリーニング前の5年以内に他のがんを患っていたが、対側性乳がん、適切に治療された子宮頸がんの上皮内がん、または適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除く。
- -臨床症状、脳浮腫、および/または進行性成長によって示される、活動中の中枢神経系（CNS）転移がある（CNS転移または臍帯圧迫の病歴のある患者は、決定的な治療を受け、臨床的に安定している場合は許容される治験薬の初回投与前に少なくとも 4 週間、ステロイドと抗けいれん薬を使用していない）。
- -QTcF延長（女性で> 470ミリ秒、男性で> 450ミリ秒）、QTcF延長の既知の病歴またはTorsade de Pointesのいずれかがあります。または、既存の病状に必要であり、QT延長を引き起こす可能性のある薬（抗不整脈薬など）を使用しています。 Arizona-CERT 基準の QTcF 間隔に最小限の影響しか与えない薬剤を使用している患者は、治験責任医師の臨床評価に基づいて、治験責任医師の裁量でこの研究に参加することが許可されています)。
- -主要な症状として下痢を伴う重大な慢性または最近の急性胃腸障害がある（例：クローン病、吸収不良、またはベースラインでの病因のグレード2以上の下痢）;
- -過去4週間以内に他の治験薬臨床試験に参加した;
- -研究スクリーニング訪問時に他の抗腫瘍療法を同時に受けている;
- -活動的な感染症があります（調査官の判断による）;
- ヒト免疫不全ウイルスの血清陽性を含む免疫不全の病歴がある、または他の後天性または先天性免疫不全疾患を患っている;
- -制御されていない心疾患の証拠がある (1) うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会の機能分類) ≥ 2)、(2) 治療を必要とする狭心症 (3) 過去 12 か月以内の心筋梗塞、または (4) 臨床的にいずれか治療または介入を必要とする重大な上室性不整脈または心室性不整脈;
- ピロチニブの成分に対するアレルギーまたは過敏症の既知の病歴がある;
- -女性であり、出産の可能性（WOCBP）であり、研究期間全体および最終投与後最大28日間、妊娠を避けるために許容される方法（バリア法のみ）を使用したくない、または使用できない。
- 女性で妊娠している（またはスクリーニングで妊娠していることが判明した）または授乳中;
- 治験責任医師の判断によると、重大な医学的疾患または異常な検査所見の証拠は、研究への参加および研究の完了のリスクを大幅に増加させます。 進行中の重篤な感染症（抗生物質または抗ウイルス剤の静脈内投与が必要）、制御不能な大発作障害、重大な肺障害（例： 間質性肺炎、肺高血圧症）;高血圧 (> グレード 3)、重度の糖尿病 (コントロールされていない > グレード 3 の高血糖)、深刻な進行中の感染症または甲状腺疾患;
- -てんかんまたは認知症を含む神経学的精神疾患の既知の病歴があり、患者が研究に参加する能力または同意を提供する能力を妨げる;
- -スクリーニング訪問から4週間以内に、他の治験用HER2標的薬に以前に曝露したことがあります。
- 現在、強力な CYP3A4 阻害剤または併用薬を服用しています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：ピロチニブ
以前のHER2標的療法で疾患が進行したHER2陽性固形腫瘍患者におけるピロチニブの安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための2部構成の第I相、非盲検、用量漸増試験
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ピロチニブ マレイン酸塩は、ピロチニブ マレイン酸塩を 80 および 160 mg の投与量で含む、黄色のフィルム コーティングされた即時放出錠剤として提供されます。
ピロチニブの複数の錠剤を毎日投与して、ピロチニブの目標用量を達成します：320 mg、400 mg、480 mg、560 mg、および640 mg。
錠剤は、1 日 1 回、食後 30 分に水と一緒に経口投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1 最大耐量 (MTD)
時間枠：1日目から28日目（サイクル1）
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ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陽性の進行性固形腫瘍 (転移性乳がん、胃がんまたはその他の固形腫瘍で、標的薬剤を標準として使用していない) の患者において、ピロチニブの最大耐量 (MTD) を使用して、ピロチニブの安全性と忍容性を評価するケアの）。
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1日目から28日目（サイクル1）
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パート 2 総奏効率 (ORR)
時間枠：最初の投与後 24 か月まで
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RP2D (または MTD) で治療された HER2 陽性転移性乳がん (mBC) および HER2 変異非小細胞肺がん (NSCLC) 患者の全奏効率 (ORR) を推定します。
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最初の投与後 24 か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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最大血漿濃度(Cmax)
時間枠：3サイクルまで（各サイクル28日）
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3サイクルまで（各サイクル28日）
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Cmaxまでの時間
時間枠：3サイクルまで（各サイクル28日）
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3サイクルまで（各サイクル28日）
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終末半減期 (t1/2)
時間枠：3サイクルまで（各サイクル28日）
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3サイクルまで（各サイクル28日）
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血漿濃度-時間曲線下面積
時間枠：3サイクルまで（各サイクル28日）
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3サイクルまで（各サイクル28日）
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流通量(V/F)
時間枠：3サイクルまで（各サイクル28日）
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3サイクルまで（各サイクル28日）
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プラズマクリアランス(CL/F)
時間枠：3サイクルまで（各サイクル28日）
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3サイクルまで（各サイクル28日）
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の投与後 24 か月まで
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最初の投与後 24 か月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Junsheng Wang, MD、Hengrui Therapeutics, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年6月1日
一次修了 (予期された)
2021年5月1日
研究の完了 (予期された)
2021年6月1日
試験登録日
最初に提出
2015年7月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年7月14日
最初の投稿 (見積もり)
2015年7月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年2月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年1月28日
最終確認日
2021年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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