Pyrotinibin vaiheen I tutkimus potilailla, joilla on HER2-positiivisia kiinteitä kasvaimia

Tutkimukseen voivat osallistua kaikki miehet ja naiset, jotka täyttävät seuraavat osallistumiskriteerit seulonnassa ja lähtötilanteessa.

Osallistuakseen tähän tutkimukseen jokaisen potilaan tulee:

• olla ≥ 18-vuotias;
• sinulla on itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytaso 0-1 (ei laskenut viimeisen 2 viikon aikana, katso liite 1);
• ovat vahvistaneet HER2-geenin vahvistaman kasvaimen fluoresenssi-in situ -hybridisaation (FISH, HER2/cep17-suhde > 2) tai HER2:n yli-ilmentymisen (IHC 3+) tai dokumentoidun HER2-geenimutaation. HER2-statuksen dokumentointi FDA:n hyväksymillä testeillä HER2-rinta- ja mahasyövälle spesifistä HER2-testiä varten vaaditaan ennen seulontaa;

• osalle 1:

  1. Potilaat, joilla on HER2-positiivinen (määritelty dokumentoiduksi yliekspressioksi tai -amplifikaatioksi tai -mutaatioksi) metastaattinen rintasyöpä, joilla on ollut sairauden eteneminen vähintään kahden aikaisemman metastaattisen taudin anti-HER2-hoidon jälkeen, jotka sisältävät trastutsumabia pertutsumabin kanssa tai ilman, aikaisempaa T-DM1- tai lapatinibihoitoa vaaditaan;
  2. HER2-positiivista metastaattista mahasyöpää sairastavat potilaat, joiden sairaus on edennyt aiemman trastutsumabihoidon aikana;
  3. muut HER2-positiiviset kiinteät kasvaimet (määritelty dokumentoiduksi yli-ilmentymiseksi tai amplifikaatioksi tai mutaatioksi), joilla ei ole hyväksyttyä kohdennettua ainetta hoidon vakiona

• osalle 2:

  1. Potilaat, joilla on HER2-positiivinen etäpesäkkeinen rintasyöpä, jotka ovat kokeneet sairauden etenemisen vähintään kahden aikaisemman metastaattisen taudin anti-HER2-hoidon jälkeen, jotka sisältävät trastutsumabia pertutsumabin kanssa tai ilman sitä, tarvitaan aikaisempaa T-DM1- tai lapatinibihoitoa.
  2. Potilaat, joilla on dokumentoitu HER2-mutatoitunut NSCLC, joiden sairaus eteni aikaisemmassa hoidossa;
  3. Osan 2 laajennuksessa olevilla potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka on määritelty muokattujen kiinteiden kasvainten vasteen arviointiperusteiden (RECIST) 1.1 kriteerien mukaisesti;
• Vasemman kammion ejektiofraktio normaalin institutionaalisissa rajoissa (moniporttikuvauksella tai kaikukardiografialla;

• niillä on vaaditut seulontalaboratorioarvot, mukaan lukien seuraavat parametrit:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3);
  2. Verihiutaleet ≥ 75 × 109/L (75 000/mm3);
  3. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (90 g/l);
  4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN);
  5. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN; potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALAT ja ASAT ≤ 5 × ULN;
  6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN;
• joiden elinajanodote on > 12 viikkoa;
• hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa. Hedelmällisessä iässä oleva naispotilas on sellainen, joka voi biologisesti tulla raskaaksi. Tämä koskee naisia, jotka käyttävät ehkäisyä tai muita ehkäisymenetelmiä tai joiden seksikumppanit ovat joko steriilejä tai käyttävät ehkäisyvälineitä;
• ja jotka ovat antaneet tietoisen suostumuksen allekirjoittamalla tietoisen suostumuksen lomakkeen.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin alla luetelluista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen. Potilas ei ole oikeutettu osallistumaan tutkimukseen, jos:

• ei pysty tai halua niellä pyrotinibia;
• on kulunut < 2 viikkoa viimeisestä sädehoidosta, kemoterapiasta, hormonihoidosta, leikkauksesta tai molekyylikohdehoidosta (< 6 viikkoa, jos kemoterapiaan sisältyi nitrosoureoita tai mitomysiiniä);
• luu tai iho on ainoa sairauskohta (vain osan 2 laajennus);
• hänellä on vain keuhkopussin tai vatsakalvon sairaus;
• hänellä on hallitsematon ≥ asteen 2 hypokalemia ja hypomagnesemia;
• hänellä on ollut muita syöpiä 5 vuoden aikana ennen seulontaa lukuun ottamatta kontralateraalista rintasyöpää, riittävästi hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää;
• hänellä on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä, kuten kliiniset oireet, aivoturvotus ja/tai etenevä kasvu osoittavat (potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai napanuoran puristus, ovat sallittuja, jos heidät on hoidettu lopullisesti ja ne ovat olleet kliinisesti stabiileja klo. vähintään 4 viikkoa ja ilman steroideja ja antikonvulsantteja ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta);
• hänellä on joko QTcF-ajan pidentyminen (> 470 ms naisilla ja > 450 ms miehillä), tunnettu QTcF-ajan piteneminen tai Torsade de Pointes; tai käyttää lääkkeitä, joita tarvitaan olemassa oleviin sairauksiin ja jotka voivat johtaa QT-ajan pidentymiseen (esim. rytmihäiriölääkkeet); potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joilla on minimaalinen vaikutus QTcF-väliin Arizona-CERT-kriteereissä, saavat osallistua tähän tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan kliinisen arvionsa perusteella);
• hänellä on merkittävä krooninen tai äskettäin esiintynyt akuutti maha-suolikanavan häiriö, jonka pääoireena on ripuli (esim. Crohnin tauti, imeytymishäiriö tai ≥ asteen 2 ripuli mistä tahansa etiologiasta lähtötilanteessa);
• on osallistunut muihin lääketutkimuksiin viimeisten 4 viikon aikana;
• saa samanaikaisesti muita kasvainten vastaisia ​​hoitoja tutkimusseulontakäynnin aikana;
• hänellä on aktiivinen infektio (tutkijan tuomion mukaan);
• hänellä on ollut immuunikato, mukaan lukien seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle, tai hänellä on jokin muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutosairaus;
• hänellä on näyttöä hallitsemattomasta sydänsairaudesta, mukaan lukien (1) sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus) ≥ 2), (2) hoitoa vaativa angina pectoris (3) sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana tai (4) mikä tahansa kliininen merkittävä supraventrikulaarinen rytmihäiriö tai kammion rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai interventiota;
• hänellä on allergia tai tiedetty yliherkkyys jollekin pyrotinibin aineosalle;
• on nainen ja hedelmällisessä iässä (WOCBP), joka ei halua tai ei pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää (vain estemenetelmät) raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja enintään 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen;
• on nainen ja raskaana (tai on todettu olevan raskaana seulonnassa) tai imettää;
• todisteet merkittävästä lääketieteellisestä sairaudesta tai poikkeava laboratoriolöydös, joka tutkijan arvion mukaan lisää merkittävästi riskiä osallistua tutkimukseen ja sen loppuun saattamiseksi. Mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, vakava jatkuva infektio (eli suonensisäistä antibioottia tai viruslääkettä vaativa), hallitsematon vakava kohtaushäiriö tai merkittävä keuhkosairaus (esim. interstitiaalinen pneumoniitti, keuhkoverenpainetauti); verenpainetauti (> aste 3), vaikea diabetes (kontrolloimaton > asteen 3 hyperglykemia), vakava meneillään oleva infektio tai kilpirauhassairaus;
• jolla on tiedossa neurologinen psykiatrinen sairaus, mukaan lukien epilepsia tai dementia, joka häiritsisi potilaan kykyä osallistua tutkimukseen tai antaa suostumuksensa;
• on aiemmin altistunut muille tutkituille HER2-kohdennettuille aineille 4 viikon sisällä seulontakäynnistä.
• käyttää parhaillaan voimakasta CYP3A4-estäjää tai muita lääkkeitä.