I. fázisú pirotinib vizsgálat HER2-pozitív szilárd daganatos betegeknél

A vizsgálatban részt vehet minden olyan férfi és nő, aki megfelel a következő felvételi kritériumoknak a szűréskor és a kiinduláskor.

A vizsgálatban való részvételhez minden páciensnek meg kell felelnie:

• ≥ 18 éves;
• a Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménystátusza 0-1 (nem csökkent az elmúlt 2 hétben, lásd 1. melléklet);
• HER2 génnel amplifikált tumor fluoreszcens in situ hibridizációt (FISH, HER2/cep17 arány > 2) vagy HER2 overexpressziót (IHC 3+) vagy dokumentált HER2 génmutációt igazoltak. A szűrés előtt dokumentálni kell a HER2-státuszt az FDA által jóváhagyott, a HER2-emlő- és gyomorrákra specifikus HER2-teszttel;

• az 1. részhez:

  1. HER2-pozitív (dokumentált túlzott expresszióként vagy amplifikációként vagy mutációként definiált) metasztatikus emlőrákban szenvedő betegek, akiknél a betegség progresszióját tapasztalták legalább 2 korábbi, trastuzumabot pertuzumabbal vagy anélkül tartalmazó anti-HER2-kezelést követően, amely trastuzumabot tartalmazott pertuzumabbal vagy anélkül, korábbi T-DM1- vagy lapatinib-terápiával megkövetelt;
  2. HER2-pozitív, metasztatikus gyomorrákban szenvedő betegek, akiknél a betegség előrehaladott a trastuzumab-kezelés során;
  3. egyéb HER2-pozitív szolid daganatok (dokumentált túlzott expresszióként, amplifikációként vagy mutációként definiálva), amelyek nem tartalmaznak jóváhagyott célzott ágenst standard ellátásként

• a 2. részhez:

  1. Olyan HER2 pozitív áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél, akiknél a betegség progresszióját tapasztalták legalább 2 korábbi, trastuzumabot pertuzumabbal vagy anélkül tartalmazó anti-HER2 terápia után, előzetes T-DM1 vagy lapatinib kezelés szükséges;
  2. Dokumentált HER2 mutációjú NSCLC-ben szenvedő betegek, akiknek a betegsége a korábbi kezelés során előrehaladt;
  3. A 2. rész kiterjesztésében részt vevő betegeknek legalább egy mérhető lézióval kell rendelkezniük, a módosított válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) 1.1 kritériumai szerint;
• A bal kamra ejekciós frakciója a normál intézményi határain belül (többkapu-felvétellel vagy echokardiográfiával;

• rendelkezik a szükséges szűrési laboratóriumi értékekkel, beleértve a következő paramétereket:

  1. Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5×109/L (1500/mm3);
  2. Vérlemezkék ≥ 75×109/L (75 000/mm3);
  3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (90 g/l);
  4. Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN);
  5. alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN; májmetasztázisos betegeknél az ALT és AST ≤ 5×ULN;
  6. szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
• a várható élettartam > 12 hét;
• fogamzóképes nőbetegeknél negatív szérum terhességi teszt eredménye a vizsgálatba való belépés előtt. Fogamzóképes nőbeteg az, aki biológiailag képes teherbe esni. Ide tartoznak azok a nők, akik fogamzásgátlót vagy más fogamzásgátló módszert használnak, vagy akiknek szexuális partnerei sterilek vagy fogamzásgátlót használnak;
• és akik tájékoztatáson alapuló beleegyezést adtak a beleegyező nyilatkozat aláírásával.

Fő kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbiakban felsorolt ​​kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban. A beteg nem vehet részt a vizsgálatban, ha:

• nem képes vagy nem akarja lenyelni a pirotinibet;
• < 2 hét telt el az utolsó sugárkezelés, kemoterápia, hormonterápia, műtét vagy molekula-célterápia óta (< 6 hét, ha a kemoterápia nitrozoureát vagy mitomicint tartalmazott);
• a csont vagy a bőr a betegség egyetlen helye (csak a 2. rész kiterjesztése esetén);
• csak pleurális vagy peritoneális betegsége van;
• kontrollálatlan ≥ 2. fokozatú hypokalaemia és hypomagnesaemia;
• a szűrést megelőző 5 éven belül más rákos megbetegedése(i) volt, kivéve az ellenoldali emlőkarcinómát, a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot vagy a megfelelően kezelt bazális vagy laphámrákot;
• aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkezik, amint azt klinikai tünetek, agyödéma és/vagy progresszív növekedés jelzi (azok a betegek, akiknek a kórtörténetében központi idegrendszeri áttétek vagy zsinórkompresszió szerepeltek, megengedettek, ha véglegesen kezelték őket, és klinikailag stabilak voltak legalább 4 hétig, és a szteroidok és görcsoldók szedése nélkül, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt);
• vagy QTcF-megnyúlás (> 470 ms nőknél és > 450 ms férfiaknál), ismert QTcF-megnyúlás vagy Torsade de Pointes; vagy olyan gyógyszereket szed, amelyek a meglévő egészségügyi állapotokhoz szükségesek, és amelyek QT-megnyúlást eredményezhetnek (pl. antiaritmiás szerek); azok a betegek, akik az Arizona-CERT kritériumai szerint a QTcF-intervallumra minimális hatást gyakorló gyógyszereket használnak, részt vehetnek ebben a vizsgálatban a vizsgáló saját belátása szerint, klinikai értékelése alapján);
• jelentős krónikus vagy közelmúltbeli akut gyomor-bélrendszeri rendellenessége van, amelynek fő tünete a hasmenés (pl. Crohn-betegség, felszívódási zavar vagy ≥ 2. fokozatú bármilyen etiológiájú hasmenés a kiinduláskor);
• az elmúlt 4 hétben részt vett bármely más gyógyszeres vizsgálati klinikai vizsgálatban;
• egyidejűleg más daganatellenes terápiát is kap a vizsgálati szűrővizsgálat idején;
• aktív fertőzése van (a nyomozói ítélet szerint);
• kórtörténetében immunhiány szerepel, beleértve a szeropozitív immunhiányos vírust, vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegsége van;
• kontrollálatlan szívbetegségre utal, beleértve (1) pangásos szívelégtelenséget (a New York Heart Association funkcionális besorolása ≥ 2), (2) kezelést igénylő anginát (3) szívinfarktust az elmúlt 12 hónapban, vagy (4) bármilyen klinikailag jelentős szupraventrikuláris aritmia vagy kezelést vagy beavatkozást igénylő kamrai aritmia;
• allergiája van, vagy túlérzékeny a kórtörténetében a pirotinib bármely összetevőjével szemben;
• nő és fogamzóképes korú (WOCBP), aki nem hajlandó vagy nem tud elfogadható módszert (csak akadálymódszereket) alkalmazni a terhesség elkerülésére a vizsgálat teljes időtartama alatt és az utolsó adag után legfeljebb 28 napig;
• nő és terhes (vagy a szűrés során terhesnek találták) vagy szoptat;
• jelentős egészségügyi betegségre utaló bizonyíték vagy kóros laboratóriumi lelet, amely a vizsgáló megítélése szerint jelentősen megnöveli a vizsgálatban való részvétel és a vizsgálat befejezésének kockázatát. Ideértve, de nem kizárólagosan, súlyos, folyamatban lévő fertőzést (azaz intravénás antibiotikumot vagy vírusellenes szert igényel), kontrollálatlan súlyos görcsrohamos rendellenességet vagy jelentős tüdőbetegséget (pl. intersticiális pneumonitis, pulmonalis hypertonia); magas vérnyomás (> 3. fokozat), súlyos cukorbetegség (kontrollálatlan > 3. fokozatú hiperglikémia), súlyos, folyamatban lévő fertőzés vagy pajzsmirigybetegség;
• ismert neurológiai pszichiátriai betegsége van, beleértve az epilepsziát vagy a demenciát, amely megzavarná a páciens képességét a vizsgálatban való részvételre vagy a beleegyezés megadására;
• a szűrővizsgálatot követő 4 héten belül korábban bármilyen más vizsgált HER2 célzott szerrel érintkezett.
• jelenleg erős CYP3A4 inhibitort vagy egyidejűleg gyógyszert szed.