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SRP-4045 (Casimersen) 和 SRP-4053 (Golodirsen) 在杜氏肌营养不良症 (DMD) 参与者中的研究 (ESSENCE)

2024年3月22日 更新者：Sarepta Therapeutics, Inc.

一项具有开放标签扩展的双盲、安慰剂对照、多中心研究，以评估 SRP-4045 和 SRP-4053 在杜氏肌营养不良症患者中的疗效和安全性

本研究的主要目的是评估 SRP-4045 (casimersen) 和 SRP-4053 (golodirsen) 与安慰剂相比对 DMD 参与者的疗效，这些参与者具有适合跳过外显子 45 和外显子 53 的框外缺失突变.

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在评估 SRP-4045 和 SRP-4053 的有效性和安全性。 具有适合外显子 45 或 53 跳跃的框外缺失突变的合格参与者将随机接受每周一次静脉内 (IV) 输注 30 毫克/千克 (mg/kg) SRP-4045 或 30 mg/kg SRP-4053分别（联合活性组）或安慰剂长达 96 周（试验的安慰剂对照期）。 随后是开放标签延长期，所有参与者将接受为期 48 周的开放标签积极治疗（直至研究的第 144 周）。

该研究将招募大约 222 名参与者。 随机分配接受积极治疗的参与者数量是接受安慰剂的两倍（2:1 随机化）。

将在定期安排的研究访问中评估临床疗效，包括功能测试，例如 6 分钟步行测试 (6MWT)。 所有参与者都将在基线时进行肌肉活检，并在第 48 周或第 96 周进行第二次肌肉活检。

在整个研究过程中，将通过收集不良事件 (AE)、实验室测试、心电图 (ECG)、超声心动图 (ECHO)、生命体征和身体检查来评估安全性。

在整个研究过程中将定期采集血样以评估两种药物的药代动力学。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

228

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Sarepta Therapeutics Inc., For Clinical Trial Information, Select Option 4
  • 电话号码：1-888-SAREPTA (1-888-727-3782)
  • 邮箱：SareptAlly@sarepta.com

学习地点

  • 丹麦
      • København Ø、丹麦、2100
        • Rigshospitalet Copenhagen University Hospital
  • 以色列
      • Petah Tikvah、以色列、49102
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、125412
        • Federal state budget educational institution of higher education "Russian national research medical university n.a. N.I. Pirogov" of Ministry of healthcare of Russian Federation
      • Yekaterinburg、俄罗斯联邦
        • State Autonomous Healthcare Institution of Sverdlovsk Region Children's Clinical Hospital No. 9 City of Ekaterinburg
  • 保加利亚
    • Sofia-Grad
      • Sofia、Sofia-Grad、保加利亚、1431
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Aleksandrovska EAD
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
        • Alberta Childrens Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Centre of British Columbia
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1083
        • Semmelweis Egyetem Genomikai Medicina és Ritka Betegsegek Intezete
  • 印度
    • Gujarat
      • Ahmedabad、Gujarat、印度、380054
        • Royal Instituite of Child Neurosciences
    • Maharashtra
      • Pune、Maharashtra、印度、411004
        • Deenanth Mangeshkar Hospital
  • 塞尔维亚
      • Belgrade、塞尔维亚、11000
        • Clinic for Neurology and Psychiatry for Children and Youth
  • 墨西哥
      • Culiacán、墨西哥、80020
        • Neurociencias Estudios Clínicos S.C
      • Durango、墨西哥、34000
        • Instituto de Investigaciones Clinicas para la Salud A.C
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Seoul National University Hospital
      • Yangsan、大韩民国、50612
        • Pusan National University Yangsan Hospital
  • 希腊
      • Maroussi、希腊、15123
        • IASO Children's Hospital
      • Thessaloniki、希腊、54642
        • Ippokratio General Hospital of Thessaloniki
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Charite - Universitatsmedizin Berlin
      • Essen、德国、45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg、德国、79106
        • University Hospital Freiburg
  • 意大利
      • Ferrara、意大利、44124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant' Anna
      • Genoa、意大利、16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Messina、意大利、98125
        • Az Ospedaliera Universitaria Policlinico G Martino
      • Milano、意大利、20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Rome、意大利、00168
        • Policlinico Universitario A Gemelli
  • 捷克语
      • Brno、捷克语、61300
        • University Hospital Brno
      • Praha、捷克语、15008
        • Fakultni nemocnice v Motole
  • 比利时
      • Ghent、比利时、9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven、比利时、3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
      • Liège、比利时、4000
        • CHR de la Citadelle
  • 法国
      • Nantes、法国、44093
        • Reference Centre for Neuromuscular Diseases
      • Paris、法国、75012
        • Hopital Armand Trousseau
    • Haute-Garonne
      • Toulouse、Haute-Garonne、法国、31059
        • Hôpital des Enfants
  • 波兰
      • Gdansk、波兰、80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
    • Mazowieckie
      • Warsaw、Mazowieckie、波兰、02-097
        • Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
  • 澳大利亚
      • South Brisbane、澳大利亚、4101
        • Queensland Children's Hospital
      • Westmead、澳大利亚、2145
        • Children's Hospital at Westmead
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne
  • 爱尔兰
      • Dublin、爱尔兰、D1
        • The Children's University Hospital
  • 瑞典
      • Göteborg、瑞典、SE-41685
        • Drottning Silvias Barn Och Ungdomssjukhus
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85028
        • Neuromuscular Research Center
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • David Geffen School of Medicine, UCLA
      • San Diego、California、美国、92123
        • Rady Children's Hospital San Diego/ UCSD
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford University School of Medicine/Medical Center
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • University of Florida
      • Gulf Breeze、Florida、美国、32561
        • NW Florida Clinical Research Group, LLC
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30318
        • Center for Integrative Rare Disease Research (CIRDR)
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas, Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89145
        • Las Vegas Clinic
    • New York
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester Clinical Research Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC)
      • Columbus、Ohio、美国、43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Shriners Hospital for Children
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75235
        • Children's Medical Center Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk、Virginia、美国、23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • 英国
      • Glasgow、英国、G51 4TF
        • Royal Hospital for Children (Glasgow)
      • Leeds、英国、LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Liverpool、英国、L12 2AP
        • Alder Hey Childrens Hospital
      • London、英国、WC1N 1EH
        • Great Ormond Street Hospital (GOSH)
      • Newcastle upon Tyne、英国、NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
      • Oxford、英国、OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona、西班牙、08950
        • Hospital Sant Joan de Deu
      • Valencia、西班牙
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
  • 阿根廷
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires、阿根廷、1111
        • DOM Centro de Reumatología

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

6年 至 13年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 基因型确认的 DMD，具有适合外显子 45 或外显子 53 跳跃的遗传缺失
  • 在第 1 周之前至少 24 周使用稳定剂量的口服皮质类固醇，并且预期剂量在整个研究期间保持不变（除了为适应体重变化而进行的修改）。
  • 完整的左右二头肌或 2 个替代的上部肌肉群
  • 平均6MWT≥300米≤450米
  • 稳定的肺功能：用力肺活量 (FVC) ≥ 50% 预计值

排除标准：

  • 随时进行基因治疗
  • 在第 1 周之前的 1 周内接受过 SMT C1100 治疗，在第 1 周之前的 24 周内接受过 PRO045 (BMN 045)、PRO053 (BMN 053) 或 PRO051 (BMN 051) 治疗
  • 在第 1 周之前的 12 周内，当前或之前接受过任何其他实验性治疗
  • 第 1 周前 3 个月内进行过大手术
  • 存在其他有临床意义的疾病

其他纳入/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：SRP-4045
适合外显子 45 跳跃的参与者将每周接受 SRP-4045 IV 输注，剂量为 30 mg/kg，在双盲期长达 96 周。 随后是开放标签延长期，所有参与者将接受开放标签的 SRP-4045 主动治疗，剂量为 30 mg/kg/周，静脉输注 48 周（直至研究的第 144 周）。
药品：SRP-4045
SRP-4045 静脉输液溶液
其他名称：
  • 卡西默森
  • 阿蒙迪斯 45
实验性的：SRP-4053
适合外显子 53 跳跃的参与者将每周接受 SRP-4053 IV 输注，剂量为 30 mg/kg，在双盲期长达 96 周。 随后是开放标签延长期，在此期间，所有参与者将接受开放标签的 SRP-4053 主动治疗，剂量为 30 mg/kg/周，静脉输注 48 周（直至研究的第 144 周）。
药品：SRP-4053
SRP-4053 静脉输液溶液
其他名称：
  • 戈洛迪森
  • 维安迪斯 53
安慰剂比较：安慰剂后接 SRP-4045 或 SRP-4053
适合外显子 45 或 53 跳跃的参与者将每周接受 SRP-4045 或 SRP-4053 安慰剂匹配静脉输注，剂量为 30 mg/kg，在双盲期长达 96 周。 随后是开放标签延长期，在此期间所有参与者将接受开放标签的 SRP-4045 或 SRP-4053 主动治疗，剂量为 30 mg/kg/周，静脉输注 48 周（直至研究第 144 周） ).
药品：SRP-4045
SRP-4045 静脉输液溶液
其他名称：
  • 卡西默森
  • 阿蒙迪斯 45
药品：SRP-4053
SRP-4053 静脉输液溶液
其他名称：
  • 戈洛迪森
  • 维安迪斯 53
药品：安慰剂
用于静脉输液的 SRP-4045 或 SRP-4053 安慰剂匹配溶液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
第 96 周 6MWT 期间步行总距离相对于基线的变化
大体时间：基线，第 96 周
基线，第 96 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 144 周（开放标签延长期的第 48 周）6MWT 期间步行总距离的基线变化
大体时间：基线，第 144 周
基线，第 144 周
第 48 或 96 周时通过蛋白质印迹测定的抗肌萎缩蛋白水平相对于基线的变化
大体时间：基线、第 48 周或第 96 周
基线、第 48 周或第 96 周
第 48 周或第 96 周时通过免疫组织化学 (IHC) 确定的抗肌萎缩蛋白强度水平相对于基线的变化
大体时间：基线、第 48 周或第 96 周
基线、第 48 周或第 96 周
根据 North Star 动态评估 (NSAA) 分项评分，参与者独立起立的能力
大体时间：第 96 周，第 144 周
NSAA 是临床医生管理的量表，用于评估参与者在各种功能活动中的表现。 在此评估期间，参与者独立从地面上升（无需外部支持）的能力将报告为“2”（无修改）或“1”（高尔机动）的 NSAA 子分数。
第 96 周，第 144 周
失去行走时间 (LOA)
大体时间：基线、第 96 周和第 144 周
基线、第 96 周和第 144 周
第 96 周和第 144 周时 NSAA 总分相对于基线的变化
大体时间：基线、第 96 周和第 144 周
NSAA 是临床医生管理的量表，用于评估参与者在各种功能活动中的表现。 在此评估期间，参与者将被要求进行 17 项不同的功能性活动，包括 10 米步行/跑步、从坐着站起来、单腿站立、爬箱步、下箱步、从躺着站起来，从地板上站起来，抬起头，用脚后跟站立，然后跳跃。 参与者的评分如下： 2 = 在没有任何帮助的情况下实现目标； 1 = 修改后的方法，但无需他人的身体帮助即可实现目标； 0 = 无法独立实现目标。 NSAA 总分范围从 0 到 34，其中 34 分表示功能正常。
基线、第 96 周和第 144 周
第 96 周和第 144 周预测的用力肺活量百分比 (FVC%) 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 96 周和第 144 周
基线、第 96 周和第 144 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sarepta Therapeutics, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Medical Director、Sarepta Therapeutics, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年9月28日

初级完成 (估计的)

2025年10月3日

研究完成 (估计的)

2025年10月3日

研究注册日期

首次提交

2015年7月14日

首先提交符合 QC 标准的

2015年7月14日

首次发布 (估计的)

2015年7月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月22日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 4045-301

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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杜氏肌营养不良症的临床试验

SRP-4045的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Portugal

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
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