Az SRP-4045 (Casimersen) és SRP-4053 (Golodirsen) vizsgálata Duchenne-izomdystrophiában (DMD) szenvedő betegeknél (ESSENCE)
2025. november 14. frissítette: Sarepta Therapeutics, Inc.
Kettős vak, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálat nyílt kiterjesztéssel az SRP-4045 és SRP-4053 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére Duchenne-izomdystrophiában szenvedő betegeknél
Ennek a vizsgálatnak a fő célja az SRP-4045 (casimersen) és az SRP-4053 (golodirzen) hatékonyságának értékelése a placebóhoz képest olyan DMD-ben szenvedő résztvevőknél, akiknél a kereten kívüli deléciós mutációk alkalmasak a 45. exon, illetve az 53. exon kihagyására. .
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy kettős vak, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálat az SRP-4045 és az SRP-4053 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére. A kereten kívüli deléciós mutációkkal rendelkező, a 45. vagy 53. exon kihagyására alkalmas résztvevőket véletlenszerűen besorolják, hogy hetente egyszer 30 mg/kg (mg/kg) SRP-4045 vagy 30 mg/kg SRP-4053 intravénás (IV) infúziót kapjanak. (kombinált aktív csoport) vagy placebót 96 hétig (a vizsgálat placebo-kontrollos időszaka). Ezt egy nyílt meghosszabbítási időszak követi, amelyben minden résztvevő nyílt elrendezésű aktív kezelésben részesül 48 héten keresztül (a vizsgálat 144. hetéig).
A tanulmány körülbelül 222 résztvevőt von be. Kétszer annyi résztvevőt randomizálnak aktív kezelésre, mint placebót (2:1 randomizálás).
A klinikai hatékonyságot rendszeresen ütemezett tanulmányi látogatásokon értékelik, beleértve a funkcionális teszteket, például a 6 perces séta tesztet (6MWT). Minden résztvevőnek a kiinduláskor egy izombiopsziát, majd a 48. vagy a 96. héten egy második izombiopsziát végeznek.
A biztonságot a nemkívánatos események (AE), laboratóriumi vizsgálatok, elektrokardiogram (EKG), echokardiogram (ECHO), életjelek és fizikális vizsgálatok összegyűjtése révén értékelik a vizsgálat során.
A vizsgálat során rendszeres időközönként vérmintákat vesznek mindkét gyógyszer farmakokinetikájának értékelésére.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
228
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Buenos Aires, Argentína, 1111
- DOM Centro de Reumatología
-
-
-
-
-
South Brisbane, Ausztrália, 4101
- Queensland Children's Hospital
-
Westmead, Ausztrália, 2145
- Children's Hospital at Westmead
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Ausztrália, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
-
-
-
-
-
Ghent, Belgium, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Belgium, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven
-
Liège, Belgium, 4000
- CHR de la Citadelle
-
-
-
-
Sofia-Grad
-
Sofia, Sofia-Grad, Bulgária, 1431
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Aleksandrovska EAD
-
-
-
-
-
Brno, Csehország, 61300
- University Hospital Brno
-
Prague, Csehország, 15008
- Fakultni nemocnice v Motole
-
-
-
-
-
København Ø, Dánia, 2100
- Rigshospitalet Copenhagen University Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Dél -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Yangsan, Dél -Korea, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
-
-
-
-
-
Glasgow, Egyesült Királyság, G51 4TF
- Royal Hospital for Children (Glasgow)
-
Leeds, Egyesült Királyság, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Liverpool, Egyesült Királyság, L12 2AP
- Alder Hey Childrens Hospital
-
London, Egyesült Királyság, WC1N 1EH
- Great Ormond Street Hospital (GOSH)
-
Newcastle upon Tyne, Egyesült Királyság, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
-
Oxford, Egyesült Királyság, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85028
- Neuromuscular Research Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- David Geffen School of Medicine, UCLA
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92123
- Rady Children's Hospital San Diego/ UCSD
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford University School of Medicine/Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- University of Florida
-
Gulf Breeze, Florida, Egyesült Államok, 32561
- NW Florida Clinical Research Group, LLC
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30318
- Center for Integrative Rare Disease Research (CIRDR)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
- University of Kansas, Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89145
- Las Vegas Clinic
-
-
New York
-
Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
- University of Rochester Clinical Research Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC)
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Shriners Hospital for Children
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75235
- Children's Medical Center Dallas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
-
-
-
Nantes, Franciaország, 44093
- Reference Centre for Neuromuscular Diseases
-
Paris, Franciaország, 75012
- Hôpital Armand Trousseau
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Franciaország, 31059
- Hopital des Enfants
-
-
-
-
-
Marousi, Görögország, 15123
- IASO Children's Hospital
-
Thessaloniki, Görögország, 54642
- Ippokratio General Hospital of Thessaloniki
-
-
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad, Gujarat, India, 380054
- Royal Instituite of Child Neurosciences
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, India, 411004
- Deenanth Mangeshkar Hospital
-
-
-
-
-
Petah Tikvah, Izrael, 49102
- Schneider Children's Medical Center of Israel
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Alberta Childrens Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- Children's and Women's Health Centre of British Columbia
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
-
-
-
-
Gdansk, Lengyelország, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Lengyelország, 02-097
- Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, 1083
- Semmelweis Egyetem Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete
-
-
-
-
-
Culiacán, Mexikó, 80020
- Neurociencias Estudios Clínicos S.C
-
Durango, Mexikó, 34000
- Instituto de Investigaciones Clinicas para la Salud A.C
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Essen, Németország, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
Freiburg im Breisgau, Németország, 79106
- University Hospital Freiburg
-
-
Bavaria
-
München, Bavaria, Németország, 80337
- LMU Klinikum der Universität
-
-
-
-
-
Ferrara, Olaszország, 44124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant' Anna
-
Genoa, Olaszország, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
Messina, Olaszország, 98125
- Az Ospedaliera Universitaria Policlinico G Martino
-
Milan, Olaszország, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Rome, Olaszország, 00168
- Policlinico Universitario A Gemelli
-
-
-
-
-
Moscow, Oroszország, 125412
- Federal state budget educational institution of higher education "Russian national research medical university n.a. N.I. Pirogov" of Ministry of healthcare of Russian Federation
-
Yekaterinburg, Oroszország
- State Autonomous Healthcare Institution of Sverdlovsk Region Children's Clinical Hospital No. 9 City of Ekaterinburg
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanyolország, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Valencia, Spanyolország
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
-
-
-
Gothenburg, Svédország, SE-41685
- Drottning Silvias Barn Och Ungdomssjukhus
-
-
-
-
-
Belgrade, Szerbia, 11000
- Clinic for Neurology and Psychiatry for Children and Youth
-
-
-
-
-
Dublin, Írország, D1
- The Children's University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
6 év (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Genotípusosan igazolt DMD, a 45-ös vagy az 53-as exonra alkalmas genetikai delécióval
- Az orális kortikoszteroidok stabil dózisa legalább 24 hétig az 1. hét előtt, és a dózis várhatóan állandó marad a vizsgálat során (kivéve a testtömeg-változásokhoz igazodó módosításokat).
- Ép jobb és bal bicepsz vagy 2 alternatív felső izomcsoport
- Átlagos 6MWT ≥300 méter és ≤450 méter
- Stabil tüdőfunkció: forszírozott vitálkapacitás (FVC) ≥50% előre jelzett
Kizárási kritériumok:
- Génterápiás kezelés bármikor
- Korábbi kezelés SMT C1100-zal az 1. hetet megelőző 1 héten belül és korábbi PRO045 (BMN 045), PRO053 (BMN 053) vagy PRO051 (BMN 051) kezelés az 1. hetet megelőző 24 héten belül
- Jelenlegi vagy korábbi kezelés bármilyen más kísérleti kezeléssel az 1. hetet megelőző 12 héten belül
- Nagy műtét az 1. hetet megelőző 3 hónapon belül
- Egyéb klinikailag jelentős betegség jelenléte
Más felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: SRP-4045
A 45-ös exon kihagyására alkalmas résztvevők SRP-4045 IV infúziót kapnak hetente, 30 mg/kg dózisban, legfeljebb 96 hétig a kettős-vak időszakban.
Ezt egy nyílt meghosszabbítási időszak követi, amelyben minden résztvevő SRP-4045 nyílt elrendezésű aktív kezelésben részesül 30 mg/kg/hét IV infúzióban 48 héten keresztül (a vizsgálatban a 144. hétig).
|
SRP-4045 oldat IV infúzióhoz
Más nevek:
|
|
Kísérleti: SRP-4053
Az 53-as exon kihagyására alkalmas résztvevők SRP-4053 IV infúziót kapnak hetente, 30 mg/kg dózisban, legfeljebb 96 hétig a kettős-vak időszakban.
Ezt egy nyílt meghosszabbítási időszak követi, amelyben minden résztvevő SRP-4053 nyílt elrendezésű aktív kezelésben részesül 30 mg/kg/hét IV infúzióban 48 héten keresztül (a vizsgálatban a 144. hétig).
|
SRP-4053 oldat IV infúzióhoz
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo, majd SRP-4045 vagy SRP-4053
A 45-ös vagy 53-as exon kihagyására alkalmas résztvevők hetente SRP-4045 vagy SRP-4053 placebóval egyező IV infúziót kapnak, 30 mg/kg dózisban, legfeljebb 96 hétig a kettős-vak időszakban.
Ezt egy nyílt meghosszabbítási időszak követi, amelyben minden résztvevő SRP-4045 vagy SRP-4053 nyílt elrendezésű aktív kezelést kap 30 mg/kg/hét IV infúzióban 48 héten keresztül (a vizsgálatban a 144. hétig). ).
|
SRP-4045 oldat IV infúzióhoz
Más nevek:
SRP-4053 oldat IV infúzióhoz
Más nevek:
SRP-4045 vagy SRP-4053 placebóval illő oldat IV infúzióhoz
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest a 4 lépéses emelkedési sebességben a 96. héten
Időkeret: Alapállapot, 96. hét
|
Alapállapot, 96. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a disztrofin fehérjeszintekben, Western-blottal meghatározott 48. vagy 96. héten
Időkeret: Alapállapot, 48. hét vagy 96. hét
|
Alapállapot, 48. hét vagy 96. hét
|
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az immunhisztokémiával (IHC) meghatározott disztrofin intenzitásszintekben a 48. vagy 96. héten
Időkeret: Alapállapot, 48. hét vagy 96. hét
|
Alapállapot, 48. hét vagy 96. hét
|
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a 6 MWT alatt megtett teljes távolságban a 96. héten
Időkeret: Alapállapot, 96. hét
|
Alapállapot, 96. hét
|
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a Rise from Floor Velocity értékben a 96. héten
Időkeret: Alapállapot, 96. hét
|
Alapállapot, 96. hét
|
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a 4 lépéses emelkedési sebességben a 144. héten
Időkeret: Alapállapot, 144. hét
|
Alapállapot, 144. hét
|
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a teljes megtett távolságban a 10 méteres séta/futás (10-MWR) sebessége alatt
Időkeret: Alapállapot, 96. hét
|
Alapállapot, 96. hét
|
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a North Star Ambulatory Assessment (NSAA) összpontszámában a 96. héten
Időkeret: Alapállapot, 96. hét
|
Az NSAA egy klinikus által alkalmazott skála, amely értékeli a résztvevő teljesítményét különböző funkcionális tevékenységek során.
Az értékelés során a résztvevőket 17 különböző funkcionális tevékenység elvégzésére kérik fel, beleértve a 10 méteres gyaloglást/futást, ülőből állásba való felemelkedést, 1 lábon való állást, felmászást egy boxlépcsőn, leereszkedést, fekvésből ülésbe való felemelkedést. , felemelkedik a padlóról, felemeli a fejét, áll a sarkára, és ugrál.
A résztvevőket a következőképpen osztályozzák: 2 = minden segítség nélkül eléri a célt; 1 = módosított módszer, de a célt egy másik személy fizikai segítségétől függetlenül éri el; és 0 = nem tudja önállóan elérni a célt.
Az NSAA összpontszáma 0-tól 34-ig terjed, a 34-es pontszám pedig a normál működést jelenti.
|
Alapállapot, 96. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Wagner KR, Kuntz NL, Koenig E, East L, Upadhyay S, Han B, Shieh PB. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of casimersen in patients with Duchenne muscular dystrophy amenable to exon 45 skipping: A randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-titration trial. Muscle Nerve. 2021 Sep;64(3):285-292. doi: 10.1002/mus.27347. Epub 2021 Jun 29.
- Vandekerckhove I, Hanssen B, Peeters N, Dewit T, De Beukelaer N, Van den Hauwe M, De Waele L, Van Campenhout A, De Groote F, Desloovere K. Anthropometric-related percentile curves for muscle size and strength of lower limb muscles of typically developing children. J Anat. 2025 Aug;247(2):348-362. doi: 10.1111/joa.14241. Epub 2025 Mar 17.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. szeptember 28.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. november 12.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. október 16.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. július 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. július 14.
Első közzététel (Becsült)
2015. július 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. november 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. november 14.
Utolsó ellenőrzés
2025. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mozgásszervi betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Izombetegségek
- Neuromuszkuláris betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Genetikai betegségek, X-hez kapcsolódó
- Izombetegségek, atrófiás
- Izomdisztrófiák
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Izomdisztrófia, Duchenne
- golodirsen
- kaszimersen
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 4045-301
- 2015-002069-52 (EudraCT szám)
- 2024-514698-23-00 (Egyéb azonosító: CTIS Number)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .