Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование SRP-4045 (Casimersen) и SRP-4053 (Golodirsen) у участников с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД) (ESSENCE)

14 ноября 2025 г. обновлено: Sarepta Therapeutics, Inc.

Двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование с открытым расширением для оценки эффективности и безопасности SRP-4045 и SRP-4053 у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна

Основная цель этого исследования - оценить эффективность SRP-4045 (казимерсен) и SRP-4053 (голодирсен) по сравнению с плацебо у участников с МДД с делеционными мутациями вне кадра, поддающимися пропуску экзона 45 и экзона 53 соответственно. .

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование для оценки эффективности и безопасности SRP-4045 и SRP-4053. Подходящие участники с делеционными мутациями вне кадра, поддающимися пропуску экзона 45 или 53, будут рандомизированы для получения один раз в неделю внутривенных (в/в) инфузий 30 миллиграммов/килограммов (мг/кг) SRP-4045 или 30 мг/кг SRP-4053. соответственно (комбинированная активная группа) или плацебо до 96 недель (плацебо-контролируемый период исследования). За этим последует открытый период продления, в течение которого все участники будут получать открытое активное лечение в течение 48 недель (до 144-й недели исследования).

В исследовании примут участие около 222 человек. В два раза больше участников будут рандомизированы для получения активного лечения, чем для получения плацебо (рандомизация 2:1).

Клиническую эффективность будут оценивать во время регулярных запланированных визитов, включая функциональные тесты, такие как тест 6-минутной ходьбы (6MWT). Все участники пройдут биопсию мышц на исходном уровне и вторую биопсию мышц либо на 48-й, либо на 96-й неделе.

Безопасность будет оцениваться путем сбора нежелательных явлений (НЯ), лабораторных анализов, электрокардиограмм (ЭКГ), эхокардиограмм (ЭХО), основных показателей жизнедеятельности и физических осмотров на протяжении всего исследования.

Образцы крови будут периодически браться на протяжении всего исследования для оценки фармакокинетики обоих препаратов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

228

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • South Brisbane, Австралия, 4101
        • Queensland Children's Hospital
      • Westmead, Австралия, 2145
        • Children's Hospital at Westmead
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, 1111
        • DOM Centro de Reumatología
  • Бельгия
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
      • Liège, Бельгия, 4000
        • CHR de la Citadelle
  • Болгария
    • Sofia-Grad
      • Sofia, Sofia-Grad, Болгария, 1431
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Aleksandrovska EAD
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1083
        • Semmelweis Egyetem Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Essen, Германия, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg im Breisgau, Германия, 79106
        • University Hospital Freiburg
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Германия, 80337
        • LMU Klinikum der Universität
  • Греция
      • Marousi, Греция, 15123
        • IASO Children's Hospital
      • Thessaloniki, Греция, 54642
        • Ippokratio General Hospital of Thessaloniki
  • Дания
      • København Ø, Дания, 2100
        • Rigshospitalet Copenhagen University Hospital
  • Израиль
      • Petah Tikvah, Израиль, 49102
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
  • Индия
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Индия, 380054
        • Royal Instituite of Child Neurosciences
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Индия, 411004
        • Deenanth Mangeshkar Hospital
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия, D1
        • The Children's University Hospital
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Испания, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Valencia, Испания
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
  • Италия
      • Ferrara, Италия, 44124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant' Anna
      • Genoa, Италия, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Messina, Италия, 98125
        • Az Ospedaliera Universitaria Policlinico G Martino
      • Milan, Италия, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Rome, Италия, 00168
        • Policlinico Universitario A Gemelli
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T3B 6A8
        • Alberta Childrens Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Centre of British Columbia
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
  • Мексика
      • Culiacán, Мексика, 80020
        • Neurociencias Estudios Clínicos S.C
      • Durango, Мексика, 34000
        • Instituto de Investigaciones Clinicas para la Salud A.C
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Польша, 02-097
        • Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
  • Россия
      • Moscow, Россия, 125412
        • Federal state budget educational institution of higher education "Russian national research medical university n.a. N.I. Pirogov" of Ministry of healthcare of Russian Federation
      • Yekaterinburg, Россия
        • State Autonomous Healthcare Institution of Sverdlovsk Region Children's Clinical Hospital No. 9 City of Ekaterinburg
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Clinic for Neurology and Psychiatry for Children and Youth
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
        • Royal Hospital for Children (Glasgow)
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L12 2AP
        • Alder Hey Childrens Hospital
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 1EH
        • Great Ormond Street Hospital (GOSH)
      • Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85028
        • Neuromuscular Research Center
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • David Geffen School of Medicine, UCLA
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady Children's Hospital San Diego/ UCSD
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University School of Medicine/Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida
      • Gulf Breeze, Florida, Соединенные Штаты, 32561
        • NW Florida Clinical Research Group, LLC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30318
        • Center for Integrative Rare Disease Research (CIRDR)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas, Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89145
        • Las Vegas Clinic
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Clinical Research Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC)
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Shriners Hospital for Children
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Children's Medical Center Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • Франция
      • Nantes, Франция, 44093
        • Reference Centre for Neuromuscular Diseases
      • Paris, Франция, 75012
        • Hôpital Armand Trousseau
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, Франция, 31059
        • Hopital des Enfants
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 61300
        • University Hospital Brno
      • Prague, Чехия, 15008
        • Fakultni nemocnice v Motole
  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция, SE-41685
        • Drottning Silvias Barn Och Ungdomssjukhus
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Yangsan, Южная Корея, 50612
        • Pusan National University Yangsan Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 лет до 13 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Генотипически подтвержденный МДД с генетической делецией, поддающейся пропуску экзона 45 или экзона 53
  • Стабильная доза пероральных кортикостероидов в течение по крайней мере 24 недель до 1-й недели, и ожидается, что доза останется постоянной на протяжении всего исследования (за исключением модификаций, учитывающих изменения веса).
  • Интактные правый и левый бицепсы или 2 альтернативные верхние группы мышц
  • Средняя 6MWT ≥300 метров и ≤450 метров
  • Стабильная функция легких: форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) ≥50% от должного

Критерий исключения:

  • Лечение генной терапией в любое время
  • Предыдущее лечение SMT C1100 в течение 1 недели до 1-й недели и предыдущее лечение PRO045 (BMN 045), PRO053 (BMN 053) или PRO051 (BMN 051) в течение 24 недель до 1-й недели
  • Текущее или предыдущее лечение любым другим экспериментальным лечением в течение 12 недель до 1-й недели
  • Обширная хирургия в течение 3 месяцев до 1-й недели
  • Наличие других клинически значимых заболеваний

Могут применяться другие критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: СРП-4045
Участники, способные пропустить экзон 45, будут получать внутривенные инфузии SRP-4045 еженедельно в дозе 30 мг/кг на срок до 96 недель в двойном слепом периоде. За этим последует открытый продленный период, в течение которого все участники будут получать открытое активное лечение SRP-4045 в дозе 30 мг/кг/неделю внутривенно вливаниями в течение 48 недель (до 144-й недели исследования).
Лекарство: СРП-4045
SRP-4045 раствор для внутривенного введения
Другие имена:
  • Казимерсен
  • АМОНДИС 45
Экспериментальный: СРП-4053
Участники, поддающиеся пропуску экзона 53, будут получать внутривенные инфузии SRP-4053 еженедельно в дозе 30 мг/кг на срок до 96 недель в двойном слепом периоде. За этим последует открытый продленный период, в течение которого все участники будут получать открытое активное лечение SRP-4053 в дозе 30 мг/кг/неделю внутривенно вливаниями в течение 48 недель (до 144-й недели исследования).
Лекарство: СРП-4053
SRP-4053 раствор для внутривенного введения
Другие имена:
  • Голодирсен
  • ВЫОНДИС 53
Плацебо Компаратор: Плацебо, за которым следует SRP-4045 или SRP-4053.
Участники, поддающиеся пропуску экзона 45 или 53, будут получать внутривенные инфузии SRP-4045 или SRP-4053, соответствующие плацебо, еженедельно в дозе 30 мг/кг на срок до 96 недель в двойном слепом периоде. За этим последует открытый продленный период, в течение которого все участники будут получать открытое активное лечение SRP-4045 или SRP-4053 в дозе 30 мг/кг/неделю внутривенно вливаниями в течение 48 недель (до 144-й недели исследования). ).
Лекарство: СРП-4045
SRP-4045 раствор для внутривенного введения
Другие имена:
  • Казимерсен
  • АМОНДИС 45
Лекарство: СРП-4053
SRP-4053 раствор для внутривенного введения
Другие имена:
  • Голодирсен
  • ВЫОНДИС 53
Лекарство: Плацебо
SRP-4045 или SRP-4053, соответствующий плацебо раствор для внутривенного вливания

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение скорости четырехшагового подъема по сравнению с исходным уровнем на 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 96-я неделя
Исходный уровень, 96-я неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровня белка дистрофина по сравнению с исходным уровнем, определенное вестерн-блоттингом, на 48-й или 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48 или неделя 96
Исходный уровень, неделя 48 или неделя 96
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней интенсивности дистрофина, определенных с помощью иммуногистохимии (ИГХ) на 48-й или 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48 или неделя 96
Исходный уровень, неделя 48 или неделя 96
Изменение общего расстояния, пройденного за 6MWT, на 96-й неделе по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 96-я неделя
Исходный уровень, 96-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем скорости подъема с пола на 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 96-я неделя
Исходный уровень, 96-я неделя
Изменение скорости четырехшагового подъема по сравнению с исходным уровнем на 144 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 144-я неделя
Исходный уровень, 144-я неделя
Изменение общей скорости ходьбы/бега на 10 метров (10-MWR) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 96-я неделя
Исходный уровень, 96-я неделя
Изменение общего балла амбулаторной оценки North Star (NSAA) по сравнению с исходным уровнем на 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 96-я неделя
NSAA — это шкала, управляемая врачом, которая оценивает эффективность участников в различных функциональных видах деятельности. Во время этой оценки участникам будет предложено выполнить 17 различных функциональных действий, включая ходьбу/бег на 10 метров, подъем из положения сидя в положение стоя, стояние на одной ноге, подъем на степ-степ, спуск со степ-степа, подъем из лежания в сидячее положение. , поднимаясь с пола, поднимая голову, стоя на пятках и прыгая. Участники будут оцениваться следующим образом: 2 = достигает цели без посторонней помощи; 1 = модифицированный метод, но цель достигается независимо от физической помощи другого человека; и 0 = неспособен достичь цели самостоятельно. Общий балл NSAA варьируется от 0 до 34, при этом балл 34 означает нормальное функционирование.
Исходный уровень, 96-я неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sarepta Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 сентября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 ноября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 октября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июля 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

16 июля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

18 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 4045-301
  • 2015-002069-52 (Номер EudraCT)
  • 2024-514698-23-00 (Другой идентификатор: CTIS Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться