Studie av SRP-4045 (Casimersen) och SRP-4053 (Golodirsen) hos deltagare med Duchennes muskeldystrofi (DMD) (ESSENCE)
14 november 2025 uppdaterad av: Sarepta Therapeutics, Inc.
En dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie med en öppen förlängning för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av SRP-4045 och SRP-4053 hos patienter med Duchennes muskeldystrofi
Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten av SRP-4045 (casimersen) och SRP-4053 (golodirsen) jämfört med placebo hos deltagare med DMD med ut-av-ram-deletionsmutationer som är mottagliga för att hoppa över exon 45 respektive exon 53 .
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av SRP-4045 och SRP-4053. Kvalificerade deltagare med mutationer utanför ramen som kan hoppa över exon 45 eller 53 kommer att randomiseras för att få intravenösa (IV) infusioner en gång i veckan på 30 milligram/kilogram (mg/kg) SRP-4045 eller 30 mg/kg SRP-4053 (kombinerad aktiv grupp) eller placebo i upp till 96 veckor (studiens placebokontrollerade period). Detta kommer att följas av en öppen förlängningsperiod där alla deltagare kommer att få öppen aktiv behandling under 48 veckor (upp till vecka 144 av studien).
Studien kommer att omfatta cirka 222 deltagare. Dubbelt så många deltagare kommer att randomiseras till aktiv behandling som placebo (2:1 randomisering).
Klinisk effekt kommer att bedömas vid regelbundna schemalagda studiebesök, inklusive funktionstester, såsom 6-minuters promenadtestet (6MWT). Alla deltagare kommer att genomgå en muskelbiopsi vid baslinjen och en andra muskelbiopsi antingen vecka 48 eller vecka 96.
Säkerheten kommer att bedömas genom insamling av biverkningar (AE), laboratorietester, elektrokardiogram (EKG), ekokardiogram (ECHO), vitala tecken och fysiska undersökningar under hela studien.
Blodprover kommer att tas med jämna mellanrum under hela studien för att bedöma farmakokinetiken för båda läkemedlen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
228
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, 1111
- DOM Centro de Reumatología
-
-
-
-
-
South Brisbane, Australien, 4101
- Queensland Children's Hospital
-
Westmead, Australien, 2145
- Children's Hospital at Westmead
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australien, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
-
-
-
-
-
Ghent, Belgien, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Belgien, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven
-
Liège, Belgien, 4000
- CHR de la Citadelle
-
-
-
-
Sofia-Grad
-
Sofia, Sofia-Grad, Bulgarien, 1431
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Aleksandrovska EAD
-
-
-
-
-
København Ø, Danmark, 2100
- Rigshospitalet Copenhagen University Hospital
-
-
-
-
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Reference Centre for Neuromuscular Diseases
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hôpital Armand Trousseau
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Frankrike, 31059
- Hopital des Enfants
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85028
- Neuromuscular Research Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- David Geffen School of Medicine, UCLA
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92123
- Rady Children's Hospital San Diego/ UCSD
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford University School of Medicine/Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- University of Florida
-
Gulf Breeze, Florida, Förenta staterna, 32561
- NW Florida Clinical Research Group, LLC
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30318
- Center for Integrative Rare Disease Research (CIRDR)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
- University of Kansas, Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89145
- Las Vegas Clinic
-
-
New York
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- University of Rochester Clinical Research Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC)
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Shriners Hospital for Children
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
- Children's Medical Center Dallas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
-
-
-
Marousi, Grekland, 15123
- IASO Children's Hospital
-
Thessaloniki, Grekland, 54642
- Ippokratio General Hospital of Thessaloniki
-
-
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad, Gujarat, Indien, 380054
- Royal Instituite of Child Neurosciences
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Indien, 411004
- Deenanth Mangeshkar Hospital
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, D1
- The Children's University Hospital
-
-
-
-
-
Petah Tikvah, Israel, 49102
- Schneider Children's Medical Center of Israel
-
-
-
-
-
Ferrara, Italien, 44124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant' Anna
-
Genoa, Italien, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
Messina, Italien, 98125
- Az Ospedaliera Universitaria Policlinico G Martino
-
Milan, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Rome, Italien, 00168
- Policlinico Universitario A Gemelli
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Alberta Childrens Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- Children's and Women's Health Centre of British Columbia
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
-
-
-
-
Culiacán, Mexiko, 80020
- Neurociencias Estudios Clínicos S.C
-
Durango, Mexiko, 34000
- Instituto de Investigaciones Clinicas para la Salud A.C
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 02-097
- Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
-
-
-
-
-
Moscow, Ryssland, 125412
- Federal state budget educational institution of higher education "Russian national research medical university n.a. N.I. Pirogov" of Ministry of healthcare of Russian Federation
-
Yekaterinburg, Ryssland
- State Autonomous Healthcare Institution of Sverdlovsk Region Children's Clinical Hospital No. 9 City of Ekaterinburg
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11000
- Clinic for Neurology and Psychiatry for Children and Youth
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanien, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Valencia, Spanien
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannien, G51 4TF
- Royal Hospital for Children (Glasgow)
-
Leeds, Storbritannien, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Liverpool, Storbritannien, L12 2AP
- Alder Hey Childrens Hospital
-
London, Storbritannien, WC1N 1EH
- Great Ormond Street Hospital (GOSH)
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannien, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
-
Oxford, Storbritannien, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige, SE-41685
- Drottning Silvias Barn Och Ungdomssjukhus
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Yangsan, Sydkorea, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien, 61300
- University Hospital Brno
-
Prague, Tjeckien, 15008
- Fakultni nemocnice v Motole
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Essen, Tyskland, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
- University Hospital Freiburg
-
-
Bavaria
-
München, Bavaria, Tyskland, 80337
- LMU Klinikum der Universität
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1083
- Semmelweis Egyetem Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
6 år till 13 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Genotypiskt bekräftad DMD, med genetisk deletion mottaglig för att hoppa över exon 45 eller exon 53
- Stabil dos av orala kortikosteroider i minst 24 veckor före vecka 1, och dosen förväntas förbli konstant under hela studien (förutom ändringar för att anpassa sig till viktförändringar).
- Intakta höger och vänster biceps eller 2 alternativa övre muskelgrupper
- Genomsnittlig 6MWT ≥300 meter och ≤450 meter
- Stabil lungfunktion: forcerad vitalkapacitet (FVC) ≥50 % förutspådd
Exklusions kriterier:
- Behandling med genterapi när som helst
- Tidigare behandling med SMT C1100 inom 1 vecka före vecka 1 och tidigare behandling med PRO045 (BMN 045), PRO053 (BMN 053) eller PRO051 (BMN 051) inom 24 veckor före vecka 1
- Pågående eller tidigare behandling med någon annan experimentell behandling inom 12 veckor före vecka 1
- Stor operation inom 3 månader före vecka 1
- Förekomst av annan kliniskt signifikant sjukdom
Andra inkluderings-/exkluderingskriterier kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: SRP-4045
Deltagare som kan hoppa över exon 45 kommer att få SRP-4045 IV-infusioner, varje vecka, med 30 mg/kg i upp till 96 veckor under den dubbelblinda perioden.
Detta kommer att följas av en öppen förlängningsperiod där alla deltagare kommer att få öppen aktiv behandling av SRP-4045 med 30 mg/kg/vecka IV-infusioner under 48 veckor (upp till vecka 144 i studien).
|
SRP-4045 lösning för IV-infusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: SRP-4053
Deltagare som kan hoppa över exon 53 kommer att få SRP-4053 IV-infusioner, varje vecka, med 30 mg/kg i upp till 96 veckor under den dubbelblinda perioden.
Detta kommer att följas av en öppen förlängningsperiod där alla deltagare kommer att få öppen aktiv behandling av SRP-4053 med 30 mg/kg/vecka IV-infusioner under 48 veckor (upp till vecka 144 i studien).
|
SRP-4053 lösning för IV-infusion
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo följt av SRP-4045 eller SRP-4053
Deltagare som kan hoppa över exon 45 eller 53 kommer att få SRP-4045 eller SRP-4053 placebomatchande IV-infusioner, varje vecka, med 30 mg/kg i upp till 96 veckor under den dubbelblinda perioden.
Detta kommer att följas av en öppen förlängningsperiod där alla deltagare kommer att få öppen aktiv behandling av SRP-4045 eller SRP-4053 med 30 mg/kg/vecka IV-infusioner under 48 veckor (upp till vecka 144 i studien) ).
|
SRP-4045 lösning för IV-infusion
Andra namn:
SRP-4053 lösning för IV-infusion
Andra namn:
SRP-4045 eller SRP-4053 placebo-matchande lösning för IV-infusion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Ändra från baslinjen i 4-stegs uppstigningshastighet vid vecka 96
Tidsram: Baslinje, vecka 96
|
Baslinje, vecka 96
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i dystrofinproteinnivåer bestämt av Western Blot vid vecka 48 eller 96
Tidsram: Baslinje, vecka 48 eller vecka 96
|
Baslinje, vecka 48 eller vecka 96
|
|
|
Förändring från baslinjen i dystrofinintensitetsnivåer bestämda av immunhistokemi (IHC) vid vecka 48 eller 96
Tidsram: Baslinje, vecka 48 eller vecka 96
|
Baslinje, vecka 48 eller vecka 96
|
|
|
Ändring från baslinjen i den totala avståndet som gick under 6MWT vid vecka 96
Tidsram: Baslinje, vecka 96
|
Baslinje, vecka 96
|
|
|
Ändring från baslinjen i höjning från golvhastighet vid vecka 96
Tidsram: Baslinje, vecka 96
|
Baslinje, vecka 96
|
|
|
Ändra från baslinjen i 4-stegs uppstigningshastighet vid vecka 144
Tidsram: Baslinje, vecka 144
|
Baslinje, vecka 144
|
|
|
Ändring från baslinjen i total avstånd som gått under 10-meters promenad/springhastighet (10-MWR)
Tidsram: Baslinje, vecka 96
|
Baslinje, vecka 96
|
|
|
Förändring från baslinjen i North Star Ambulatory Assessment (NSAA) totalpoäng vecka 96
Tidsram: Baslinje, vecka 96
|
NSAA är en skala som administreras av kliniker som bedömer deltagarens prestation på olika funktionella aktiviteter.
Under denna bedömning kommer deltagarna att bli ombedda att utföra 17 olika funktionella aktiviteter, inklusive en 10 meters promenad/springa, resa sig från sittande till stående, stå på ett ben, klättra ett steg, gå ner för ett steg, resa sig från liggande till sittande , reser sig från golvet, lyfter huvudet, står på klackar och hoppar.
Deltagarna kommer att betygsättas enligt följande: 2 = uppnår mål utan hjälp; 1 = modifierad metod men uppnår mål oberoende av fysisk assistans från en annan person; och 0 = oförmögen att uppnå målet självständigt.
NSAA Total Score sträcker sig från 0 till 34, med en poäng på 34 som antyder normal funktion.
|
Baslinje, vecka 96
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Wagner KR, Kuntz NL, Koenig E, East L, Upadhyay S, Han B, Shieh PB. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of casimersen in patients with Duchenne muscular dystrophy amenable to exon 45 skipping: A randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-titration trial. Muscle Nerve. 2021 Sep;64(3):285-292. doi: 10.1002/mus.27347. Epub 2021 Jun 29.
- Vandekerckhove I, Hanssen B, Peeters N, Dewit T, De Beukelaer N, Van den Hauwe M, De Waele L, Van Campenhout A, De Groote F, Desloovere K. Anthropometric-related percentile curves for muscle size and strength of lower limb muscles of typically developing children. J Anat. 2025 Aug;247(2):348-362. doi: 10.1111/joa.14241. Epub 2025 Mar 17.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 september 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
12 november 2024
Avslutad studie (Faktisk)
16 oktober 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 juli 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 juli 2015
Första postat (Beräknad)
16 juli 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
18 november 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 november 2025
Senast verifierad
1 november 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Sjukdomar i nervsystemet
- Muskelsjukdomar
- Neuromuskulära sjukdomar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Genetiska sjukdomar, X-länkade
- Muskelstörningar, atrofisk
- Muskeldystrofier
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Muskeldystrofi, Duchenne
- golodirsen
- casimersen
Andra studie-ID-nummer
- 4045-301
- 2015-002069-52 (EudraCT-nummer)
- 2024-514698-23-00 (Annan identifierare: CTIS Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .