Studie av SRP-4045 (Casimersen) og SRP-4053 (Golodirsen) i deltakere med Duchenne muskeldystrofi (DMD) (ESSENCE)
14. november 2025 oppdatert av: Sarepta Therapeutics, Inc.
En dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie med en åpen etikett for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til SRP-4045 og SRP-4053 hos pasienter med Duchenne muskeldystrofi
Hovedmålet med denne studien er å evaluere effekten av SRP-4045 (casimersen) og SRP-4053 (golodirsen) sammenlignet med placebo hos deltakere med DMD med ut-av-ramme-delesjonsmutasjoner som kan hoppe over henholdsvis ekson 45 og ekson 53. .
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til SRP-4045 og SRP-4053. Kvalifiserte deltakere med delesjonsmutasjoner utenfor rammen som kan hoppes over ekson 45 eller 53 vil bli randomisert til å motta en gang ukentlig intravenøs (IV) infusjon på 30 milligram/kilogram (mg/kg) SRP-4045 eller 30 mg/kg SRP-4053 henholdsvis (kombinert-aktiv gruppe) eller placebo i opptil 96 uker (den placebokontrollerte perioden av studien). Dette vil bli fulgt av en åpen forlengelsesperiode der alle deltakerne vil motta åpen aktiv behandling i 48 uker (opp til uke 144 av studien).
Studien vil inkludere omtrent 222 deltakere. Dobbelt så mange deltakere vil randomiseres til aktiv behandling som placebo (2:1 randomisering).
Klinisk effekt vil bli vurdert ved regelmessige planlagte studiebesøk, inkludert funksjonstester, slik som 6-minutters gangtest (6MWT). Alle deltakerne vil gjennomgå en muskelbiopsi ved baseline og en andre muskelbiopsi enten ved uke 48 eller uke 96.
Sikkerhet vil bli vurdert gjennom innsamling av uønskede hendelser (AE), laboratorietester, elektrokardiogrammer (EKG), ekkokardiogrammer (ECHO), vitale tegn og fysiske undersøkelser gjennom hele studien.
Blodprøver vil bli tatt med jevne mellomrom gjennom hele studien for å vurdere farmakokinetikken til begge legemidlene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
228
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, 1111
- DOM Centro de Reumatología
-
-
-
-
-
South Brisbane, Australia, 4101
- Queensland Children's Hospital
-
Westmead, Australia, 2145
- Children's Hospital at Westmead
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
-
-
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Belgia, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven
-
Liège, Belgia, 4000
- CHR de la Citadelle
-
-
-
-
Sofia-Grad
-
Sofia, Sofia-Grad, Bulgaria, 1431
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Aleksandrovska EAD
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
- Alberta Childrens Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
- Children's and Women's Health Centre of British Columbia
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
-
-
-
-
København Ø, Danmark, 2100
- Rigshospitalet Copenhagen University Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85028
- Neuromuscular Research Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- David Geffen School of Medicine, UCLA
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- Rady Children's Hospital San Diego/ UCSD
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford University School of Medicine/Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida
-
Gulf Breeze, Florida, Forente stater, 32561
- NW Florida Clinical Research Group, LLC
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30318
- Center for Integrative Rare Disease Research (CIRDR)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- University of Kansas, Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89145
- Las Vegas Clinic
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester Clinical Research Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC)
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Shriners Hospital for Children
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75235
- Children's Medical Center Dallas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
-
-
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Reference Centre for Neuromuscular Diseases
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hôpital Armand Trousseau
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Frankrike, 31059
- Hopital des Enfants
-
-
-
-
-
Marousi, Hellas, 15123
- IASO Children's Hospital
-
Thessaloniki, Hellas, 54642
- Ippokratio General Hospital of Thessaloniki
-
-
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad, Gujarat, India, 380054
- Royal Instituite of Child Neurosciences
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, India, 411004
- Deenanth Mangeshkar Hospital
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, D1
- The Children's University Hospital
-
-
-
-
-
Petah Tikvah, Israel, 49102
- Schneider Children's Medical Center of Israel
-
-
-
-
-
Ferrara, Italia, 44124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant' Anna
-
Genoa, Italia, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
Messina, Italia, 98125
- Az Ospedaliera Universitaria Policlinico G Martino
-
Milan, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Rome, Italia, 00168
- Policlinico Universitario A Gemelli
-
-
-
-
-
Culiacán, Mexico, 80020
- Neurociencias Estudios Clínicos S.C
-
Durango, Mexico, 34000
- Instituto de Investigaciones Clinicas para la Salud A.C
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 02-097
- Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
-
-
-
-
-
Moscow, Russland, 125412
- Federal state budget educational institution of higher education "Russian national research medical university n.a. N.I. Pirogov" of Ministry of healthcare of Russian Federation
-
Yekaterinburg, Russland
- State Autonomous Healthcare Institution of Sverdlovsk Region Children's Clinical Hospital No. 9 City of Ekaterinburg
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Clinic for Neurology and Psychiatry for Children and Youth
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spania, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Valencia, Spania
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannia, G51 4TF
- Royal Hospital for Children (Glasgow)
-
Leeds, Storbritannia, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Liverpool, Storbritannia, L12 2AP
- Alder Hey Childrens Hospital
-
London, Storbritannia, WC1N 1EH
- Great Ormond Street Hospital (GOSH)
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
-
Oxford, Storbritannia, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige, SE-41685
- Drottning Silvias Barn Och Ungdomssjukhus
-
-
-
-
-
Seoul, Sør -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Yangsan, Sør -Korea, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkia, 61300
- University Hospital Brno
-
Prague, Tsjekkia, 15008
- Fakultni nemocnice v Motole
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Essen, Tyskland, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
- University Hospital Freiburg
-
-
Bavaria
-
München, Bavaria, Tyskland, 80337
- LMU Klinikum der Universität
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1083
- Semmelweis Egyetem Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 år til 13 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Genotypisk bekreftet DMD, med genetisk sletting som kan hoppe over ekson 45 eller ekson 53
- Stabil dose av orale kortikosteroider i minst 24 uker før uke 1, og dosen forventes å forbli konstant gjennom hele studien (bortsett fra modifikasjoner for å imøtekomme endringer i vekt).
- Intakt høyre og venstre biceps eller 2 alternative øvre muskelgrupper
- Gjennomsnittlig 6MWT ≥300 meter og ≤450 meter
- Stabil lungefunksjon: forsert vitalkapasitet (FVC) ≥50 % predikert
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med genterapi når som helst
- Tidligere behandling med SMT C1100 innen 1 uke før uke 1 og tidligere behandling med PRO045 (BMN 045), PRO053 (BMN 053) eller PRO051 (BMN 051) innen 24 uker før uke 1
- Nåværende eller tidligere behandling med annen eksperimentell behandling innen 12 uker før uke 1
- Større operasjon innen 3 måneder før uke 1
- Tilstedeværelse av annen klinisk signifikant sykdom
Andre inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SRP-4045
Deltakere som kan hoppe over exon 45 vil motta SRP-4045 IV-infusjoner, ukentlig, med 30 mg/kg i opptil 96 uker i den dobbeltblindede perioden.
Dette vil bli fulgt av en åpen forlengelsesperiode der alle deltakerne vil motta åpen aktiv behandling av SRP-4045 ved 30 mg/kg/uke IV-infusjoner i 48 uker (opp til uke 144 i studien).
|
SRP-4045 løsning for IV infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: SRP-4053
Deltakere som kan hoppe over exon 53 vil motta SRP-4053 IV-infusjoner, ukentlig, med 30 mg/kg i opptil 96 uker i den dobbeltblindede perioden.
Dette vil bli fulgt av en åpen forlengelsesperiode der alle deltakerne vil motta åpen aktiv behandling av SRP-4053 ved 30 mg/kg/uke IV-infusjoner i 48 uker (opp til uke 144 i studien).
|
SRP-4053 oppløsning for IV-infusjon
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo etterfulgt av SRP-4045 eller SRP-4053
Deltakere som kan hoppe over ekson 45 eller 53 vil motta SRP-4045 eller SRP-4053 placebo-matchende IV-infusjoner, ukentlig, med 30 mg/kg i opptil 96 uker i den dobbeltblindede perioden.
Dette vil bli fulgt av en åpen forlengelsesperiode der alle deltakerne vil motta åpen aktiv behandling av SRP-4045 eller SRP-4053 ved 30 mg/kg/uke IV-infusjoner i 48 uker (opp til uke 144 i studien) ).
|
SRP-4045 løsning for IV infusjon
Andre navn:
SRP-4053 oppløsning for IV-infusjon
Andre navn:
SRP-4045 eller SRP-4053 placebo-matchende løsning for IV-infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endre fra baseline i 4-trinns stigningshastighet i uke 96
Tidsramme: Grunnlinje, uke 96
|
Grunnlinje, uke 96
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i dystrofinproteinnivåer bestemt av Western Blot i uke 48 eller 96
Tidsramme: Baseline, uke 48 eller uke 96
|
Baseline, uke 48 eller uke 96
|
|
|
Endring fra baseline i dystrofinintensitetsnivåer bestemt av immunhistokjemi (IHC) i uke 48 eller 96
Tidsramme: Baseline, uke 48 eller uke 96
|
Baseline, uke 48 eller uke 96
|
|
|
Endring fra baseline i den totale distanse som gikk i løpet av 6MWT i uke 96
Tidsramme: Grunnlinje, uke 96
|
Grunnlinje, uke 96
|
|
|
Endring fra baseline i stigning fra gulvhastighet i uke 96
Tidsramme: Grunnlinje, uke 96
|
Grunnlinje, uke 96
|
|
|
Endre fra baseline i 4-trinns stigningshastighet ved uke 144
Tidsramme: Grunnlinje, uke 144
|
Grunnlinje, uke 144
|
|
|
Endring fra baseline i total distanse som går under 10-meters gange/løpehastighet (10-MWR)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 96
|
Grunnlinje, uke 96
|
|
|
Endring fra baseline i North Star Ambulatory Assessment (NSAA) totalscore ved uke 96
Tidsramme: Grunnlinje, uke 96
|
NSAA er en skala som administreres av klinikere som vurderer deltakerens ytelse på ulike funksjonelle aktiviteter.
I løpet av denne vurderingen vil deltakerne bli bedt om å utføre 17 forskjellige funksjonelle aktiviteter, inkludert en 10 meter gå/løpe, reise seg fra å sitte til å stå, stå på ett ben, klatre opp et trinn, gå ned et trinn, reise seg fra liggende til sittende. , reiser seg fra gulvet, løfter hodet, står på hæler og hopper.
Deltakerne vil bli gradert som følger: 2 = oppnår mål uten hjelp; 1 = modifisert metode men oppnår mål uavhengig av fysisk assistanse fra en annen person; og 0 = ute av stand til å nå målet uavhengig.
NSAA Total Score varierer fra 0 til 34, med en score på 34 som antyder normal funksjon.
|
Grunnlinje, uke 96
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Wagner KR, Kuntz NL, Koenig E, East L, Upadhyay S, Han B, Shieh PB. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of casimersen in patients with Duchenne muscular dystrophy amenable to exon 45 skipping: A randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-titration trial. Muscle Nerve. 2021 Sep;64(3):285-292. doi: 10.1002/mus.27347. Epub 2021 Jun 29.
- Vandekerckhove I, Hanssen B, Peeters N, Dewit T, De Beukelaer N, Van den Hauwe M, De Waele L, Van Campenhout A, De Groote F, Desloovere K. Anthropometric-related percentile curves for muscle size and strength of lower limb muscles of typically developing children. J Anat. 2025 Aug;247(2):348-362. doi: 10.1111/joa.14241. Epub 2025 Mar 17.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. september 2016
Primær fullføring (Faktiske)
12. november 2024
Studiet fullført (Faktiske)
16. oktober 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. juli 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. juli 2015
Først lagt ut (Antatt)
16. juli 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
18. november 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. november 2025
Sist bekreftet
1. november 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Sykdommer i nervesystemet
- Muskelsykdommer
- Nevromuskulære sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Genetiske sykdommer, X-linked
- Muskellidelser, atrofisk
- Muskeldystrofier
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Muskeldystrofi, Duchenne
- Golodirsen
- Casimersen
Andre studie-ID-numre
- 4045-301
- 2015-002069-52 (EudraCT-nummer)
- 2024-514698-23-00 (Annen identifikator: CTIS Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .