Étude du SRP-4045 (Casimersen) et du SRP-4053 (Golodirsen) chez des participants atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) (ESSENCE)
14 novembre 2025 mis à jour par: Sarepta Therapeutics, Inc.
Une étude multicentrique en double aveugle, contrôlée par placebo avec une extension en ouvert pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du SRP-4045 et du SRP-4053 chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité du SRP-4045 (casimersen) et du SRP-4053 (golodirsen) par rapport au placebo chez les participants atteints de DMD avec des mutations de délétion hors cadre susceptibles de sauter l'exon 45 et l'exon 53, respectivement .
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du SRP-4045 et du SRP-4053. Les participants éligibles présentant des mutations de délétion hors cadre susceptibles de sauter l'exon 45 ou 53 seront randomisés pour recevoir une fois par semaine des perfusions intraveineuses (IV) de 30 milligrammes/kilogrammes (mg/kg) SRP-4045 ou 30 mg/kg SRP-4053 respectivement (groupe actif combiné) ou un placebo jusqu'à 96 semaines (la période contrôlée par placebo de l'essai). Cela sera suivi d'une période de prolongation en ouvert au cours de laquelle tous les participants recevront un traitement actif en ouvert pendant 48 semaines (jusqu'à la semaine 144 de l'étude).
L'étude recrutera environ 222 participants. Deux fois plus de participants seront randomisés pour recevoir un traitement actif que pour recevoir un placebo (randomisation 2:1).
L'efficacité clinique sera évaluée lors de visites d'étude régulièrement programmées, y compris des tests fonctionnels, tels que le test de marche de 6 minutes (6MWT). Tous les participants subiront une biopsie musculaire au départ et une deuxième biopsie musculaire à la semaine 48 ou à la semaine 96.
La sécurité sera évaluée par la collecte d'événements indésirables (EI), de tests de laboratoire, d'électrocardiogrammes (ECG), d'échocardiogrammes (ECHO), de signes vitaux et d'examens physiques tout au long de l'étude.
Des échantillons de sang seront prélevés périodiquement tout au long de l'étude pour évaluer la pharmacocinétique des deux médicaments.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
228
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Essen, Allemagne, 45122
- Universitätsklinikum Essen
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Freiburg im Breisgau, Allemagne, 79106
- University Hospital Freiburg
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Bavaria
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München, Bavaria, Allemagne, 80337
- LMU Klinikum der Universität
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Buenos Aires, Argentine, 1111
- DOM Centro de Reumatología
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South Brisbane, Australie, 4101
- Queensland Children's Hospital
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Westmead, Australie, 2145
- Children's Hospital at Westmead
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australie, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
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Ghent, Belgique, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Leuven, Belgique, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven
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Liège, Belgique, 4000
- Chr de La Citadelle
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Sofia-Grad
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Sofia, Sofia-Grad, Bulgarie, 1431
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Aleksandrovska EAD
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
- Alberta Childrens Hospital
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
- Children's and Women's Health Centre of British Columbia
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Seoul, Corée du Sud, 03080
- Seoul National University Hospital
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Yangsan, Corée du Sud, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
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København Ø, Danemark, 2100
- Rigshospitalet Copenhagen University Hospital
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Barcelona, Espagne, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Espagne, 08950
- Hospital Sant Joan De Deu
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Valencia, Espagne
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
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Nantes, France, 44093
- Reference Centre for Neuromuscular Diseases
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Paris, France, 75012
- Hôpital Armand Trousseau
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Haute-Garonne
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Toulouse, Haute-Garonne, France, 31059
- Hopital des Enfants
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Marousi, Grèce, 15123
- IASO Children's Hospital
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Thessaloniki, Grèce, 54642
- Ippokratio General Hospital of Thessaloniki
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Budapest, Hongrie, 1083
- Semmelweis Egyetem Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete
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Gujarat
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Ahmedabad, Gujarat, Inde, 380054
- Royal Instituite of Child Neurosciences
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Maharashtra
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Pune, Maharashtra, Inde, 411004
- Deenanth Mangeshkar Hospital
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Dublin, Irlande, D1
- The Children's University Hospital
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Petah Tikvah, Israël, 49102
- Schneider Children's Medical Center of Israel
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Ferrara, Italie, 44124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant' Anna
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Genoa, Italie, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
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Messina, Italie, 98125
- Az Ospedaliera Universitaria Policlinico G Martino
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Milan, Italie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
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Rome, Italie, 00168
- Policlinico Universitario A Gemelli
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Culiacán, Mexique, 80020
- Neurociencias Estudios Clínicos S.C
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Durango, Mexique, 34000
- Instituto de Investigaciones Clinicas para la Salud A.C
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Gdansk, Pologne, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Masovian Voivodeship
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Warsaw, Masovian Voivodeship, Pologne, 02-097
- Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
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Glasgow, Royaume-Uni, G51 4TF
- Royal Hospital for Children (Glasgow)
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Leeds, Royaume-Uni, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Liverpool, Royaume-Uni, L12 2AP
- Alder Hey Childrens Hospital
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London, Royaume-Uni, WC1N 1EH
- Great Ormond Street Hospital (GOSH)
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Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
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Moscow, Russie, 125412
- Federal state budget educational institution of higher education "Russian national research medical university n.a. N.I. Pirogov" of Ministry of healthcare of Russian Federation
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Yekaterinburg, Russie
- State Autonomous Healthcare Institution of Sverdlovsk Region Children's Clinical Hospital No. 9 City of Ekaterinburg
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Belgrade, Serbie, 11000
- Clinic for Neurology and Psychiatry for Children and Youth
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Gothenburg, Suède, SE-41685
- Drottning Silvias Barn Och Ungdomssjukhus
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Brno, Tchéquie, 61300
- University Hospital Brno
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Prague, Tchéquie, 15008
- Fakultni nemocnice v Motole
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85028
- Neuromuscular Research Center
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- David Geffen School of Medicine, UCLA
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San Diego, California, États-Unis, 92123
- Rady Children's Hospital San Diego/ UCSD
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University School of Medicine/Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida
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Gulf Breeze, Florida, États-Unis, 32561
- NW Florida Clinical Research Group, LLC
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30318
- Center for Integrative Rare Disease Research (CIRDR)
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas, Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- St. Louis Children's Hospital
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89145
- Las Vegas Clinic
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New York
-
Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester Clinical Research Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC)
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Shriners Hospital for Children
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75235
- Children's Medical Center Dallas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- University of Utah
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Virginia
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
6 ans à 13 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- DMD génotypiquement confirmée, avec délétion génétique susceptible de sauter l'exon 45 ou l'exon 53
- Dose stable de corticostéroïdes oraux pendant au moins 24 semaines avant la semaine 1, et la dose devrait rester constante tout au long de l'étude (à l'exception des modifications pour tenir compte des changements de poids).
- Biceps droit et gauche intacts ou 2 groupes musculaires supérieurs alternatifs
- Moyenne 6MWT ≥300 mètres et ≤450 mètres
- Fonction pulmonaire stable : capacité vitale forcée (CVF) ≥ 50 % prévue
Critère d'exclusion:
- Traitement par thérapie génique à tout moment
- Traitement antérieur avec SMT C1100 dans la semaine précédant la semaine 1 et traitement antérieur avec PRO045 (BMN 045), PRO053 (BMN 053) ou PRO051 (BMN 051) dans les 24 semaines précédant la semaine 1
- Traitement actuel ou antérieur avec tout autre traitement expérimental dans les 12 semaines précédant la Semaine 1
- Chirurgie majeure dans les 3 mois précédant la semaine 1
- Présence d'autres maladies cliniquement significatives
D'autres critères d'inclusion/exclusion peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: SRP-4045
Les participants susceptibles de sauter l'exon 45 recevront des perfusions intraveineuses de SRP-4045, chaque semaine, à 30 mg/kg pendant 96 semaines maximum au cours de la période en double aveugle.
Cela sera suivi d'une période d'extension en ouvert au cours de laquelle tous les participants recevront un traitement actif en ouvert de SRP-4045 à raison de 30 mg/kg/semaine de perfusions IV pendant 48 semaines (jusqu'à la semaine 144 de l'étude).
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Solution SRP-4045 pour perfusion IV
Autres noms:
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Expérimental: SRP-4053
Les participants susceptibles de sauter l'exon 53 recevront des perfusions intraveineuses de SRP-4053, chaque semaine, à 30 mg/kg pendant 96 semaines maximum au cours de la période en double aveugle.
Cela sera suivi d'une période d'extension en ouvert au cours de laquelle tous les participants recevront un traitement actif en ouvert de SRP-4053 à raison de 30 mg/kg/semaine de perfusions IV pendant 48 semaines (jusqu'à la semaine 144 de l'étude).
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Solution SRP-4053 pour perfusion IV
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo suivi de SRP-4045 ou SRP-4053
Les participants susceptibles de sauter l'exon 45 ou 53 recevront des perfusions intraveineuses SRP-4045 ou SRP-4053 correspondant au placebo, chaque semaine, à 30 mg/kg pendant jusqu'à 96 semaines au cours de la période en double aveugle.
Cela sera suivi d'une période d'extension en ouvert au cours de laquelle tous les participants recevront un traitement actif en ouvert de SRP-4045 ou SRP-4053 à raison de 30 mg/kg/semaine de perfusions IV pendant 48 semaines (jusqu'à la semaine 144 de l'étude ).
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Solution SRP-4045 pour perfusion IV
Autres noms:
Solution SRP-4053 pour perfusion IV
Autres noms:
SRP-4045 ou SRP-4053 solution correspondant au placebo pour perfusion IV
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base dans la vitesse de montée en 4 étapes à la semaine 96
Délai: Référence, semaine 96
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Référence, semaine 96
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de protéine dystrophine déterminés par Western Blot aux semaines 48 ou 96
Délai: Baseline, semaine 48 ou semaine 96
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Baseline, semaine 48 ou semaine 96
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Changement par rapport au départ des niveaux d'intensité de la dystrophine déterminés par immunohistochimie (IHC) aux semaines 48 ou 96
Délai: Baseline, semaine 48 ou semaine 96
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Baseline, semaine 48 ou semaine 96
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Changement par rapport à la ligne de base de la distance totale parcourue pendant le 6MWT à la semaine 96
Délai: Référence, semaine 96
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Référence, semaine 96
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Changement par rapport à la ligne de base de l'augmentation de la vitesse au sol à la semaine 96
Délai: Référence, semaine 96
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Référence, semaine 96
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Changement par rapport à la ligne de base dans la vitesse de montée en 4 étapes à la semaine 144
Délai: Référence, semaine 144
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Référence, semaine 144
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Changement par rapport à la ligne de base de la distance totale parcourue pendant la vitesse de marche/course de 10 mètres (10-MWR)
Délai: Référence, semaine 96
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Référence, semaine 96
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Changement par rapport à la valeur initiale du score total de l'évaluation ambulatoire North Star (NSAA) à la semaine 96
Délai: Référence, semaine 96
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La NSAA est une échelle administrée par un clinicien qui évalue les performances du participant sur diverses activités fonctionnelles.
Au cours de cette évaluation, les participants seront invités à effectuer 17 activités fonctionnelles différentes, dont une marche/course de 10 mètres, passer de la position assise à la position debout, se tenir debout sur 1 jambe, monter une marche en boîte, descendre une marche en boîte, passer de la position couchée à la position assise. , se levant du sol, levant la tête, se tenant sur les talons et sautant.
Les participants seront notés comme suit : 2 = atteint l'objectif sans aucune aide ; 1 = méthode modifiée mais atteint l'objectif indépendamment de l'assistance physique d'une autre personne ; et 0 = incapable d'atteindre l'objectif de manière indépendante.
Le score total NSAA varie de 0 à 34, un score de 34 impliquant une fonction normale.
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Référence, semaine 96
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Wagner KR, Kuntz NL, Koenig E, East L, Upadhyay S, Han B, Shieh PB. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of casimersen in patients with Duchenne muscular dystrophy amenable to exon 45 skipping: A randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-titration trial. Muscle Nerve. 2021 Sep;64(3):285-292. doi: 10.1002/mus.27347. Epub 2021 Jun 29.
- Vandekerckhove I, Hanssen B, Peeters N, Dewit T, De Beukelaer N, Van den Hauwe M, De Waele L, Van Campenhout A, De Groote F, Desloovere K. Anthropometric-related percentile curves for muscle size and strength of lower limb muscles of typically developing children. J Anat. 2025 Aug;247(2):348-362. doi: 10.1111/joa.14241. Epub 2025 Mar 17.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 septembre 2016
Achèvement primaire (Réel)
12 novembre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
16 octobre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 juillet 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 juillet 2015
Première publication (Estimé)
16 juillet 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
18 novembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 novembre 2025
Dernière vérification
1 novembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies musculaires
- Maladies neuromusculaires
- Maladies génétiques, innées
- Maladies génétiques liées à l'X
- Troubles musculaires atrophiques
- Dystrophies musculaires
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Dystrophie Musculaire, Duchenne
- golirsen
- casimersen
Autres numéros d'identification d'étude
- 4045-301
- 2015-002069-52 (Numéro EudraCT)
- 2024-514698-23-00 (Autre identifiant: CTIS Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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