- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02500381
Studie von SRP-4045 (Casimersen) und SRP-4053 (Golodirsen) bei Teilnehmern mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) (ESSENCE)
Eine doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie mit einer Open-Label-Erweiterung zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von SRP-4045 und SRP-4053 bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von SRP-4045 und SRP-4053. Berechtigte Teilnehmer mit Out-of-Frame-Deletionsmutationen, die für das Überspringen von Exon 45 oder 53 geeignet sind, werden randomisiert und erhalten einmal wöchentlich intravenöse (IV) Infusionen von 30 Milligramm/Kilogramm (mg/kg) SRP-4045 oder 30 mg/kg SRP-4053 (Gruppe mit kombiniertem Wirkstoff) oder Placebo für bis zu 96 Wochen (der placebokontrollierte Zeitraum der Studie). Darauf folgt eine offene Verlängerungsphase, in der alle Teilnehmer 48 Wochen lang (bis Woche 144 der Studie) eine offene aktive Behandlung erhalten.
An der Studie werden etwa 222 Teilnehmer teilnehmen. Doppelt so viele Teilnehmer werden für eine aktive Behandlung randomisiert wie Placebo (2:1-Randomisierung).
Die klinische Wirksamkeit wird bei regelmäßig geplanten Studienbesuchen bewertet, einschließlich Funktionstests wie dem 6-Minuten-Gehtest (6MWT). Alle Teilnehmer werden zu Studienbeginn einer Muskelbiopsie und einer zweiten Muskelbiopsie entweder in Woche 48 oder Woche 96 unterzogen.
Die Sicherheit wird durch die Erfassung unerwünschter Ereignisse (AEs), Labortests, Elektrokardiogramme (EKGs), Echokardiogramme (ECHOs), Vitalfunktionen und körperliche Untersuchungen während der gesamten Studie bewertet.
Während der Studie werden regelmäßig Blutproben entnommen, um die Pharmakokinetik beider Arzneimittel zu beurteilen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentinien, 1111
- DOM Centro de Reumatología
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South Brisbane, Australien, 4101
- Queensland Children's Hospital
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Westmead, Australien, 2145
- Children's Hospital at Westmead
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australien, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne
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Ghent, Belgien, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Leuven, Belgien, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven
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Liège, Belgien, 4000
- Chr de La Citadelle
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Sofia-Grad
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Sofia, Sofia-Grad, Bulgarien, 1431
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Aleksandrovska EAD
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Berlin, Deutschland, 13353
- Charite - Universitätsmedizin Berlin
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Essen, Deutschland, 45122
- Universitätsklinikum Essen
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Freiburg, Deutschland, 79106
- University Hospital Freiburg
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København Ø, Dänemark, 2100
- Rigshospitalet Copenhagen University Hospital
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Nantes, Frankreich, 44093
- Reference Centre for Neuromuscular Diseases
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Paris, Frankreich, 75012
- Hôpital Armand Trousseau
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Haute-Garonne
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Toulouse, Haute-Garonne, Frankreich, 31059
- Hôpital des Enfants
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Maroussi, Griechenland, 15123
- IASO Children's Hospital
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Thessaloniki, Griechenland, 54642
- Ippokratio General Hospital of Thessaloniki
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Gujarat
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Ahmedabad, Gujarat, Indien, 380054
- Royal Instituite of Child Neurosciences
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Maharashtra
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Pune, Maharashtra, Indien, 411004
- Deenanth Mangeshkar Hospital
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Dublin, Irland, D1
- The Children's University Hospital
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Petah Tikvah, Israel, 49102
- Schneider Children's Medical Center Of Israel
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Ferrara, Italien, 44124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant' Anna
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Genoa, Italien, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
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Messina, Italien, 98125
- Az Ospedaliera Universitaria Policlinico G Martino
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Milano, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
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Rome, Italien, 00168
- Policlinico Universitario A Gemelli
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Alberta
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Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Alberta Childrens Hospital
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- Children's and Women's Health Centre of British Columbia
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Ontario
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London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
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Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Seoul, Korea, Republik von, 03080
- Seoul National University Hospital
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Yangsan, Korea, Republik von, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
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Culiacán, Mexiko, 80020
- Neurociencias Estudios Clínicos S.C
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Durango, Mexiko, 34000
- Instituto de Investigaciones Clinicas para la Salud A.C
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Gdansk, Polen, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Mazowieckie
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Warsaw, Mazowieckie, Polen, 02-097
- Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
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Moscow, Russische Föderation, 125412
- Federal state budget educational institution of higher education "Russian national research medical university n.a. N.I. Pirogov" of Ministry of healthcare of Russian Federation
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Yekaterinburg, Russische Föderation
- State Autonomous Healthcare Institution of Sverdlovsk Region Children's Clinical Hospital No. 9 City of Ekaterinburg
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Göteborg, Schweden, SE-41685
- Drottning Silvias Barn Och Ungdomssjukhus
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Belgrade, Serbien, 11000
- Clinic for Neurology and Psychiatry for Children and Youth
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Barcelona, Spanien, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Spanien, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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Valencia, Spanien
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
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Brno, Tschechien, 61300
- University Hospital Brno
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Praha, Tschechien, 15008
- Fakultni nemocnice v Motole
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Budapest, Ungarn, 1083
- Semmelweis Egyetem Genomikai Medicina és Ritka Betegsegek Intezete
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85028
- Neuromuscular Research Center
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- David Geffen School of Medicine, UCLA
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San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
- Rady Children's Hospital San Diego/ UCSD
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Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
- Stanford University School of Medicine/Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
- University of Florida
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Gulf Breeze, Florida, Vereinigte Staaten, 32561
- NW Florida Clinical Research Group, LLC
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30318
- Center for Integrative Rare Disease Research (CIRDR)
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
- University of Kansas, Medical Center
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- St. Louis Children's Hospital
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89145
- Las Vegas Clinic
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New York
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Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
- University of Rochester Clinical Research Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC)
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
- Shriners Hospital for Children
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
- Children's Medical Center Dallas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
- University of Utah
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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Glasgow, Vereinigtes Königreich, G51 4TF
- Royal Hospital for Children (Glasgow)
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Leeds, Vereinigtes Königreich, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Liverpool, Vereinigtes Königreich, L12 2AP
- Alder Hey Childrens Hospital
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London, Vereinigtes Königreich, WC1N 1EH
- Great Ormond Street Hospital (GOSH)
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Newcastle upon Tyne, Vereinigtes Königreich, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
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Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Genotypisch bestätigte DMD, mit genetischer Deletion, die für das Überspringen von Exon 45 oder Exon 53 zugänglich ist
- Stabile Dosis oraler Kortikosteroide für mindestens 24 Wochen vor Woche 1, und es wird erwartet, dass die Dosis während der gesamten Studie konstant bleibt (mit Ausnahme von Änderungen zur Anpassung an Gewichtsänderungen).
- Intakter rechter und linker Bizeps oder 2 alternative obere Muskelgruppen
- Mittlere 6MWT ≥300 Meter und ≤450 Meter
- Stabile Lungenfunktion: forcierte Vitalkapazität (FVC) ≥50 % vorhergesagt
Ausschlusskriterien:
- Behandlung mit Gentherapie zu jeder Zeit
- Vorherige Behandlung mit SMT C1100 innerhalb von 1 Woche vor Woche 1 und vorherige Behandlung mit PRO045 (BMN 045), PRO053 (BMN 053) oder PRO051 (BMN 051) innerhalb von 24 Wochen vor Woche 1
- Aktuelle oder frühere Behandlung mit einer anderen experimentellen Behandlung innerhalb von 12 Wochen vor Woche 1
- Größere Operation innerhalb von 3 Monaten vor Woche 1
- Vorhandensein einer anderen klinisch signifikanten Krankheit
Es können andere Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: SRP-4045
Teilnehmer, die für das Überspringen von Exon 45 geeignet sind, erhalten SRP-4045 IV-Infusionen wöchentlich mit 30 mg/kg für bis zu 96 Wochen im doppelblinden Zeitraum.
Darauf folgt eine offene Verlängerungsphase, in der alle Teilnehmer 48 Wochen lang (bis Woche 144 in der Studie) eine offene aktive Behandlung mit SRP-4045 mit 30 mg/kg/Woche IV-Infusionen erhalten.
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SRP-4045-Lösung für die IV-Infusion
Andere Namen:
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Experimental: SRP-4053
Teilnehmer, die für das Überspringen von Exon 53 geeignet sind, erhalten SRP-4053 IV-Infusionen wöchentlich mit 30 mg/kg für bis zu 96 Wochen im doppelblinden Zeitraum.
Darauf folgt eine offene Verlängerungsphase, in der alle Teilnehmer 48 Wochen lang (bis Woche 144 in der Studie) eine offene aktive Behandlung mit SRP-4053 mit 30 mg/kg/Woche IV-Infusionen erhalten.
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SRP-4053-Lösung für die IV-Infusion
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo gefolgt von SRP-4045 oder SRP-4053
Teilnehmer, die für das Überspringen von Exon 45 oder 53 geeignet sind, erhalten SRP-4045- oder SRP-4053-Placebo-passende IV-Infusionen wöchentlich mit 30 mg/kg für bis zu 96 Wochen in der doppelblinden Phase.
Darauf folgt eine offene Verlängerungsphase, in der alle Teilnehmer 48 Wochen lang (bis Woche 144 in der Studie) eine offene aktive Behandlung mit SRP-4045 oder SRP-4053 mit 30 mg/kg/Woche IV-Infusionen erhalten ).
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SRP-4045-Lösung für die IV-Infusion
Andere Namen:
SRP-4053-Lösung für die IV-Infusion
Andere Namen:
SRP-4045 oder SRP-4053 Placebo-Matching-Lösung für die IV-Infusion
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Änderung der während 6MWT in Woche 96 zurückgelegten Gesamtstrecke gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 96
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Baseline, Woche 96
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung der während 6MWT in Woche 144 (Woche 48 des Open-Label-Verlängerungszeitraums) zurückgelegten Gesamtstrecke gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 144
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Baseline, Woche 144
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Veränderung der Dystrophin-Proteinspiegel gegenüber dem Ausgangswert, bestimmt durch Western Blot in Woche 48 oder 96
Zeitfenster: Baseline, Woche 48 oder Woche 96
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Baseline, Woche 48 oder Woche 96
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Veränderung der Dystrophin-Intensitätsniveaus gegenüber dem Ausgangswert, bestimmt durch Immunhistochemie (IHC) in Woche 48 oder 96
Zeitfenster: Baseline, Woche 48 oder Woche 96
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Baseline, Woche 48 oder Woche 96
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Fähigkeit des Teilnehmers, sich unabhängig vom Boden zu erheben, wie durch einen North Star Ambulatory Assessment (NSAA) Subscore angegeben
Zeitfenster: Woche 96, Woche 144
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Die NSAA ist eine von Ärzten verwaltete Skala, die die Leistung des Teilnehmers bei verschiedenen funktionellen Aktivitäten bewertet.
Während dieser Bewertung wird die Fähigkeit des Teilnehmers, sich unabhängig vom Boden (ohne externe Unterstützung) zu erheben, als NSAA-Subscore von „2“ (ohne Modifikation) oder „1“ (Gower-Manöver) angegeben.
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Woche 96, Woche 144
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Zeit bis zum Verlust der Gehfähigkeit (LOA)
Zeitfenster: Baseline, Woche 96 und Woche 144
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Baseline, Woche 96 und Woche 144
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Veränderung des NSAA-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 96 und Woche 144
Zeitfenster: Baseline, Woche 96 und Woche 144
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Die NSAA ist eine von Ärzten verwaltete Skala, die die Leistung des Teilnehmers bei verschiedenen funktionellen Aktivitäten bewertet.
Während dieser Bewertung werden die Teilnehmer gebeten, 17 verschiedene funktionelle Aktivitäten durchzuführen, darunter 10 Meter Gehen/Laufen, Aufstehen aus dem Sitzen in den Stand, Stehen auf einem Bein, Klettern auf einer Boxstufe, Absteigen einer Boxstufe, Aufstehen aus dem Liegen ins Sitzen , vom Boden aufstehen, den Kopf heben, auf den Fersen stehen und springen.
Die Teilnehmer werden wie folgt bewertet: 2 = erreicht das Ziel ohne Hilfe; 1 = modifizierte Methode, aber das Ziel wird unabhängig von der körperlichen Unterstützung durch eine andere Person erreicht; und 0 = nicht in der Lage, das Ziel selbstständig zu erreichen.
Der NSAA-Gesamtwert reicht von 0 bis 34, wobei ein Wert von 34 eine normale Funktion impliziert.
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Baseline, Woche 96 und Woche 144
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Veränderung des erzwungenen Vitalkapazitätsprozentsatzes (FVC%) gegenüber dem Ausgangswert, prognostiziert in Woche 96 und Woche 144
Zeitfenster: Baseline, Woche 96 und Woche 144
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Baseline, Woche 96 und Woche 144
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- 4045-301
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Duchenne-Muskeldystrophie
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PYC TherapeuticsRekrutierungRetinitis pigmentosa | Augenkrankheiten, erblich | Netzhautdystrophien | Stab für Netzhautdystrophie | Retinal Dystrophy Rod ProgressiveVereinigte Staaten, Australien
Klinische Studien zur SRP-4045
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Sarepta Therapeutics, Inc.AbgeschlossenDuchenne-MuskeldystrophieVereinigte Staaten
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Kevin FlaniganSarepta Therapeutics, Inc.Abgeschlossen
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Sarepta Therapeutics, Inc.BeendetDuchenne-MuskeldystrophieVereinigte Staaten, Belgien, Kanada, Spanien, Vereinigtes Königreich, Tschechien, Deutschland, Israel, Bulgarien, Frankreich, Italien, Polen, Schweden
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University of PisaAbgeschlossenDiabetes | ParodontitisItalien
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