Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van SRP-4045 (Casimersen) en SRP-4053 (Golodirsen) bij deelnemers met Duchenne spierdystrofie (DMD) (ESSENCE)

14 november 2025 bijgewerkt door: Sarepta Therapeutics, Inc.

Een dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie met een open-label extensie om de werkzaamheid en veiligheid van SRP-4045 en SRP-4053 bij patiënten met Duchenne spierdystrofie te evalueren

Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van SRP-4045 (casimersen) en SRP-4053 (golodirsen) in vergelijking met placebo bij deelnemers met DMD met out-of-frame deletiemutaties die vatbaar zijn voor het overslaan van respectievelijk exon 45 en exon 53 .

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie om de werkzaamheid en veiligheid van SRP-4045 en SRP-4053 te evalueren. In aanmerking komende deelnemers met out-of-frame deletiemutaties die vatbaar zijn voor exon 45 of 53 skipping zullen gerandomiseerd worden om eenmaal per week intraveneuze (IV) infusies van 30 milligram/kilogram (mg/kg) SRP-4045 of 30 mg/kg SRP-4053 te ontvangen respectievelijk (gecombineerde actieve groep) of placebo gedurende maximaal 96 weken (de placebogecontroleerde periode van de studie). Dit wordt gevolgd door een open-label verlengingsperiode waarin alle deelnemers gedurende 48 weken open-label actieve behandeling krijgen (tot week 144 van het onderzoek).

De studie zal inschrijven ongeveer 222 deelnemers. Er zullen twee keer zoveel deelnemers worden gerandomiseerd om actieve behandeling te krijgen als placebo (2:1 randomisatie).

De klinische werkzaamheid zal worden beoordeeld tijdens regelmatig geplande studiebezoeken, inclusief functionele tests, zoals de 6-minuten-looptest (6MWT). Alle deelnemers ondergaan bij baseline een spierbiopsie en een tweede spierbiopsie in week 48 of week 96.

De veiligheid zal worden beoordeeld door middel van het verzamelen van bijwerkingen (AE's), laboratoriumtests, elektrocardiogrammen (ECG's), echocardiogrammen (ECHO's), vitale functies en lichamelijk onderzoek gedurende het hele onderzoek.

Tijdens het onderzoek zullen periodiek bloedmonsters worden genomen om de farmacokinetiek van beide geneesmiddelen te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

228

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, 1111
        • DOM Centro de Reumatología
  • Australië
      • South Brisbane, Australië, 4101
        • Queensland Children's Hospital
      • Westmead, Australië, 2145
        • Children's Hospital at Westmead
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne
  • België
      • Ghent, België, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, België, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
      • Liège, België, 4000
        • CHR de la Citadelle
  • Bulgarije
    • Sofia-Grad
      • Sofia, Sofia-Grad, Bulgarije, 1431
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Aleksandrovska EAD
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Childrens Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Centre of British Columbia
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
  • Denemarken
      • København Ø, Denemarken, 2100
        • Rigshospitalet Copenhagen University Hospital
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Essen, Duitsland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg im Breisgau, Duitsland, 79106
        • University Hospital Freiburg
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Duitsland, 80337
        • LMU Klinikum der Universität
  • Frankrijk
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Reference Centre for Neuromuscular Diseases
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Hôpital Armand Trousseau
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, Frankrijk, 31059
        • Hopital des Enfants
  • Griekenland
      • Marousi, Griekenland, 15123
        • IASO Children's Hospital
      • Thessaloniki, Griekenland, 54642
        • Ippokratio General Hospital of Thessaloniki
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1083
        • Semmelweis Egyetem Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete
  • Ierland
      • Dublin, Ierland, D1
        • The Children's University Hospital
  • Indië
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Indië, 380054
        • Royal Instituite of Child Neurosciences
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indië, 411004
        • Deenanth Mangeshkar Hospital
  • Israël
      • Petah Tikvah, Israël, 49102
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
  • Italië
      • Ferrara, Italië, 44124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant' Anna
      • Genoa, Italië, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Messina, Italië, 98125
        • Az Ospedaliera Universitaria Policlinico G Martino
      • Milan, Italië, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Rome, Italië, 00168
        • Policlinico Universitario A Gemelli
  • Mexico
      • Culiacán, Mexico, 80020
        • Neurociencias Estudios Clínicos S.C
      • Durango, Mexico, 34000
        • Instituto de Investigaciones Clinicas para la Salud A.C
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 02-097
        • Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
  • Rusland
      • Moscow, Rusland, 125412
        • Federal state budget educational institution of higher education "Russian national research medical university n.a. N.I. Pirogov" of Ministry of healthcare of Russian Federation
      • Yekaterinburg, Rusland
        • State Autonomous Healthcare Institution of Sverdlovsk Region Children's Clinical Hospital No. 9 City of Ekaterinburg
  • Servië
      • Belgrade, Servië, 11000
        • Clinic for Neurology and Psychiatry for Children and Youth
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanje, 08950
        • Hospital Sant Joan de Deu
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 61300
        • University Hospital Brno
      • Prague, Tsjechië, 15008
        • Fakultni nemocnice v Motole
  • Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G51 4TF
        • Royal Hospital for Children (Glasgow)
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L12 2AP
        • Alder Hey Childrens Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 1EH
        • Great Ormond Street Hospital (GOSH)
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85028
        • Neuromuscular Research Center
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • David Geffen School of Medicine, UCLA
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Rady Children's Hospital San Diego/ UCSD
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University School of Medicine/Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida
      • Gulf Breeze, Florida, Verenigde Staten, 32561
        • NW Florida Clinical Research Group, LLC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30318
        • Center for Integrative Rare Disease Research (CIRDR)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas, Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89145
        • Las Vegas Clinic
    • New York
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester Clinical Research Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center (CCHMC)
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Shriners Hospital for Children
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • Children's Medical Center Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Yangsan, Zuid -Korea, 50612
        • Pusan National University Yangsan Hospital
  • Zweden
      • Gothenburg, Zweden, SE-41685
        • Drottning Silvias Barn Och Ungdomssjukhus

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar tot 13 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Genotypisch bevestigde DMD, met genetische deletie vatbaar voor overslaan van exon 45 of exon 53
  • Stabiele dosis orale corticosteroïden gedurende ten minste 24 weken voorafgaand aan week 1, en de verwachting is dat de dosis tijdens het onderzoek constant blijft (behalve aanpassingen om rekening te houden met gewichtsveranderingen).
  • Intacte rechter en linker biceps of 2 alternatieve bovenste spiergroepen
  • Gemiddeld 6MWT ≥300 meter en ≤450 meter
  • Stabiele longfunctie: geforceerde vitale capaciteit (FVC) ≥50% voorspeld

Uitsluitingscriteria:

  • Behandeling met gentherapie op elk moment
  • Eerdere behandeling met SMT C1100 binnen 1 week voorafgaand aan week 1 en eerdere behandeling met PRO045 (BMN 045), PRO053 (BMN 053) of PRO051 (BMN 051) binnen 24 weken voorafgaand aan week 1
  • Huidige of eerdere behandeling met een andere experimentele behandeling binnen 12 weken voorafgaand aan week 1
  • Grote operatie binnen 3 maanden voorafgaand aan week 1
  • Aanwezigheid van andere klinisch significante ziekte

Er kunnen andere in-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SRP-4045
Deelnemers die vatbaar zijn voor het overslaan van exon 45, zullen wekelijks SRP-4045 IV-infusies krijgen van 30 mg/kg gedurende maximaal 96 weken in de dubbelblinde periode. Dit zal worden gevolgd door een open-label verlengingsperiode waarin alle deelnemers gedurende 48 weken open-label actieve behandeling van SRP-4045 met 30 mg/kg/week IV infusies zullen krijgen (tot week 144 in het onderzoek).
Geneesmiddel: SRP-4045
SRP-4045 oplossing voor intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Casimersen
  • AMONDYS 45
Experimenteel: SRP-4053
Deelnemers die geneigd zijn om exon 53 over te slaan, zullen wekelijks SRP-4053 IV-infusies krijgen van 30 mg/kg gedurende maximaal 96 weken in de dubbelblinde periode. Dit zal worden gevolgd door een open-label verlengingsperiode waarin alle deelnemers gedurende 48 weken open-label actieve behandeling van SRP-4053 met 30 mg/kg/week IV infusies zullen krijgen (tot week 144 in het onderzoek).
Geneesmiddel: SRP-4053
SRP-4053 oplossing voor intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Golodirsen
  • VYONDYS 53
Placebo-vergelijker: Placebo gevolgd door SRP-4045 of SRP-4053
Deelnemers die vatbaar zijn voor het overslaan van exon 45 of 53 zullen wekelijks SRP-4045 of SRP-4053 placebo-matching IV infusies krijgen van 30 mg/kg gedurende maximaal 96 weken in de dubbelblinde periode. Dit zal worden gevolgd door een open-label verlengingsperiode waarin alle deelnemers gedurende 48 weken een open-label actieve behandeling van SRP-4045 of SRP-4053 met 30 mg/kg/week IV infusies zullen krijgen (tot week 144 in het onderzoek). ).
Geneesmiddel: SRP-4045
SRP-4045 oplossing voor intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Casimersen
  • AMONDYS 45
Geneesmiddel: SRP-4053
SRP-4053 oplossing voor intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Golodirsen
  • VYONDYS 53
Geneesmiddel: Placebo
SRP-4045 of SRP-4053 placebo-matching-oplossing voor IV-infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de basislijn in de 4-staps opstijgsnelheid in week 96
Tijdsspanne: Basislijn, week 96
Basislijn, week 96

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in dystrofine-eiwitniveaus bepaald door Western Blot in week 48 of 96
Tijdsspanne: Basislijn, week 48 of week 96
Basislijn, week 48 of week 96
Verandering ten opzichte van baseline in dystrofine-intensiteitsniveaus bepaald door immunohistochemie (IHC) in week 48 of 96
Tijdsspanne: Basislijn, week 48 of week 96
Basislijn, week 48 of week 96
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale afstand die tijdens 6MWT is gelopen in week 96
Tijdsspanne: Basislijn, week 96
Basislijn, week 96
Verandering ten opzichte van de basislijn in stijging ten opzichte van vloersnelheid in week 96
Tijdsspanne: Basislijn, week 96
Basislijn, week 96
Verandering ten opzichte van de basislijn in de 4-staps opstijgsnelheid in week 144
Tijdsspanne: Basislijn, week 144
Basislijn, week 144
Verandering ten opzichte van de basislijn in de totale afstand die is gelopen tijdens de snelheid van 10 meter lopen/hardlopen (10-MWR)
Tijdsspanne: Basislijn, week 96
Basislijn, week 96
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totaalscore van de North Star Ambulatory Assessment (NSAA) in week 96
Tijdsspanne: Basislijn, week 96
De NSAA is een door artsen beheerde schaal die de prestaties van de deelnemer op verschillende functionele activiteiten beoordeelt. Tijdens deze beoordeling wordt aan de deelnemers gevraagd om 17 verschillende functionele activiteiten uit te voeren, waaronder 10 meter lopen/rennen, opstaan ​​van zit naar staan, op 1 been staan, een kist beklimmen, een kist afdalen, opstaan ​​van liggen naar zitten. , opstaan ​​van de vloer, het hoofd optillen, op de hielen staan ​​en springen. Deelnemers worden als volgt beoordeeld: 2 = doel bereikt zonder enige hulp; 1 = aangepaste methode maar bereikt doel onafhankelijk van fysieke hulp van een andere persoon; en 0 = niet in staat om het doel zelfstandig te bereiken. De NSAA-totaalscore varieert van 0 tot 34, waarbij een score van 34 een normaal functioneren impliceert.
Basislijn, week 96

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sarepta Therapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 september 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 november 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 oktober 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juli 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

16 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

18 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 4045-301
  • 2015-002069-52 (EudraCT-nummer)
  • 2024-514698-23-00 (Andere identificatie: CTIS Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren