多替拉韦对残留复制的影响 (DIORR)

ART 可有效抑制 HIV-1 病毒血症，但在大多数患者中，病毒会在停止 ART 后的 2-3 周内反弹。 由于病毒作为长期潜伏感染细胞、残留病毒复制和解剖储存库的持续存在，ART 无法治愈 HIV。 了解残留病毒复制对 ART 病毒持久性的影响很重要，因为首先，在存在残留病毒复制的情况下，任何旨在消除潜伏期的干预措施都不会有效；其次，残留的病毒复制可能有助于持续的免疫激活，而这与全因死亡率有关。

大量研究表明，用额外的抗逆转录病毒药物加强抑制性 ART 方案不会改变潜伏感染细胞或低水平病毒血症的频率。 然而，在使用整合酶抑制剂 raltegravir 强化 ART 的研究中，在大约 30% 的研究参与者中观察到，在强化后的 2 周内，含有 2 个病毒长末端重复 (2-LTR) 环拷贝的环化 HIV 附加体增加. 2-LTR 环的半衰期较短，这可以解释为什么 2-LTR 环的增加仅在拉替拉韦强化 2 周内测量 2-LTR 环的研究中观察到。 在这两项随机对照试验中，与安慰剂相比，随机接受拉替拉韦强化治疗的患者的 2-LTR 环水平会短暂升高，并且这种效应在接受含蛋白酶抑制剂 (PI) 的 ART 方案的受试者中更为明显。 其他研究未能证明 raltegravir 强化后 2-LTR 循环增加，但这可能是因为采样延迟超过 2 周。

拉替拉韦强化后观察到的额外效应的一个可能解释是该化合物广泛渗透到胃肠道 (GI) 组织中，其浓度比血浆中的浓度高 39 至 650 倍。

迄今为止，raltegravir 是唯一一种在 ART 强化试验中得到研究的整合酶抑制剂。 Dolutegravir (DTG) 是最近获得许可的每日一次的整合酶抑制剂，它不劣于 raltegravir 并且具有相似的安全性，但 GI 组织中的 DTG 水平仅为血浆中的 17%。 DTG 尚未在强化研究中进行研究，因此在抑制性 ART 方案中加入多替拉韦是否能够抑制残留复制目前尚不清楚。

因此，有几个与 ART 存在下的残留病毒复制和整合酶抑制剂在这种情况下的潜在益处相关的未解决问题：这种现象有多频繁？它是否更频繁地发生在接受含 PI 方案的患者中？ 鉴于在强化治疗后早期进行评估时，拉替拉韦似乎确实影响了大约 30% 接受 ART 治疗的 HIV 感染患者的残留复制，那么 DTG 在这种情况下的作用是什么？ 最后，在用整合酶抑制剂强化后的早期阶段，血液中 2-LTR 水平的动态变化是什么？ 为了解决这些问题，研究人员设计了一项随机对照研究，以比较强化 DTG 或安慰剂对 HIV 感染患者对抑制性 ART 的影响。 在这项研究中，研究人员将密切确定多替拉韦强化对循环 CD4+ T 细胞中 2-LTR 水平的影响。

研究参与者将参与研究长达 133 天。 参与时间从初次筛选访视到最后一次研究访视（访视9）计算，共计9次访视。