잔류 복제에 대한 돌루테그라비르의 영향 (DIORR)

ART는 HIV-1 바이러스혈증을 효과적으로 억제하지만 대부분의 환자에서 ART 중단 후 2-3주 이내에 바이러스가 반등합니다. ART는 수명이 긴 잠복 감염 세포, 잔여 바이러스 복제 및 해부학적 저장소로서 바이러스의 지속성으로 인해 HIV를 치료할 수 없습니다. 잔류 바이러스 복제가 ART의 바이러스 지속성에 미치는 영향을 이해하는 것은 첫째, 잔류 바이러스 복제가 있는 경우 대기 시간 제거를 목표로 하는 개입이 효과적이지 않기 때문에 중요합니다. 둘째, 잔류 바이러스 복제는 모든 원인으로 인한 사망과 관련된 지속적인 면역 활성화에 기여할 수 있습니다.

수많은 연구에서 추가 항레트로바이러스 약물로 억제적 ART 요법을 강화해도 잠복 감염 세포 또는 낮은 수준의 바이러스혈증의 빈도가 변경되지 않는다는 것이 입증되었습니다. 그러나 인테그라제 억제제 랄테그라비르로 ART를 강화한 연구에서 강화 2주 이내에 바이러스 2-LTR(Long Terminal Repeat) 원의 2개 복사본을 포함하는 원형화된 HIV 에피솜의 증가가 연구 참가자의 ~30%에서 관찰되었습니다. . 2-LTR 원은 반감기가 짧기 때문에 랄테그라비르 강화 2주 이내에 2-LTR 원을 측정한 연구에서만 2-LTR 원의 증가가 관찰된 이유를 설명할 수 있습니다. 이 2건의 무작위 대조 시험에서, 위약과 비교하여 랄테그라비르 강화에 무작위 배정된 환자에서 2-LTR 원의 수준이 일시적으로 증가했으며 이 효과는 프로테아제 억제제(PI) 함유 ART 요법을 받는 피험자에서 더 두드러졌습니다. 다른 연구에서는 랄테그라비르 강화 후 2-LTR 서클의 증가를 입증하지 못했지만 이는 샘플링이 2주 이상 지연되었기 때문일 수 있습니다.

랄테그라비르 강화로 관찰된 추가 효과에 대한 한 가지 가능한 설명은 이 화합물이 위장(GI) 조직으로 광범위하게 침투하여 혈장 농도보다 39~650배 더 ​​높은 농도에 도달한다는 것입니다.

현재까지 raltegravir는 ART 강화 시험에서 조사된 유일한 인테그라제 억제제입니다. 돌루테그라비르(DTG)는 최근 허가된 1일 1회 인테그라제 억제제로 랄테그라비르보다 열등하지 않고 유사한 안전성 프로파일을 가지고 있지만 위장관 조직의 DTG 수치는 혈장의 17%에 불과합니다. DTG는 강화 연구에서 조사되지 않았으므로 억제 ART 요법에 돌루테그라비르를 추가하는 것이 잔류 복제를 억제할 수 있는지 여부는 현재 알려지지 않았습니다.

따라서 이러한 맥락에서 ART가 있을 때 잔류 바이러스 복제와 인테그라제 억제제의 잠재적 이점과 관련된 몇 가지 해결되지 않은 문제가 있습니다. 이 현상은 얼마나 자주 발생하며 PI 함유 요법을 받는 환자에서 더 자주 발생합니까? raltegravir가 강화 후 초기에 평가할 때 ART에서 HIV 감염 환자의 약 30%에서 잔류 복제에 영향을 미치는 것으로 보인다는 점을 감안할 때 이 설정에서 DTG의 효과는 무엇입니까? 마지막으로 인테그라제 억제제로 강화한 후 초기 단계에서 혈중 2-LTR 수준의 역학은 무엇입니까? 이러한 질문을 해결하기 위해 조사관은 억제 ART에 대한 HIV 감염 환자의 DTG 또는 위약을 사용한 강화의 영향을 비교하기 위해 무작위 통제 연구를 설계했습니다. 이 연구에서 연구자들은 순환하는 CD4+ T 세포에서 2-LTR 수준에 대한 돌루테그라비르 강화의 효과를 면밀히 정의할 것입니다.

연구 참가자는 최대 133일 동안 연구에 참여하게 됩니다. 참여 기간은 최초 스크리닝 방문부터 마지막 ​​연구 방문(방문 9)까지 총 9회 방문으로 계산됩니다.