与别嘌醇相比，非布司他强化降尿酸治疗对痛风患者心血管风险的影响 (FORWARD)
强化降尿酸治疗 (ULT) 联合非布司他与别嘌呤醇对痛风患者心血管风险的影响比较：一项随机对照试验
高尿酸血症、痛风与传统心血管 (CV) 危险因素和 CV 事件等效条件（如慢性肾病、代谢综合征和糖尿病）之间存在越来越明显的关联。 痛风与心肌梗死和心血管死亡等心血管事件的风险增加有关。 此外，高尿酸血症明显与动脉僵硬度增加有关，动脉僵硬度是临床前动脉粥样硬化的标志。 颈股动脉脉搏波速度 (PWV) 是动脉硬度的“金标准”测量值，在该试验中，它被认为是一个有效的替代终点，与预测心血管疾病 (CVD) 临床结果具有明确的相关性 在该随机试验中我们对有痛风病史的成年受试者进行了一项研究，使用替代终点来研究非布索坦与别嘌醇相比预测 (CVD) 临床结果的疗效。
符合条件的受试者以 1:1 的比例随机分配到以下治疗组：
- 测试产品：非布索坦 80 mg 或 120 mg 每天一次（每天 120 mg，如果在 80 mg 每天治疗 2 周后血清尿酸盐 > 6 mg/dL）。
- 活性比较剂：别嘌呤醇 100 mg，每天一次（最大剂量为每天 600 mg，如果前一剂量治疗 2 周后血清尿酸 (sUA) >6 mg/dL，则每 2 周增加 100 mg） .
研究持续时间为 39 周，其中包括：
- 磨合/筛选期：1 周（根据 sUA 水平的变化可延长至最多 30 天）；
- 疗程：36周；
- 安全随访期：2周。
研究概览
详细说明
负责随机化和药物供应处理的研究医师对研究药物不设盲，因此不会参与研究中随机分配的每位患者的主要疗效评估。
相反，负责主要疗效评估（脉搏波速度）的研究医师将对研究治疗视而不见。
关键功效变量将由独立的中央实验室执行。
根据既定研究原则、国际协调会议 (ICH)、良好临床实践 (GCP) 指南和临床研究组织 (CRO) 标准操作程序 (SOP)，以详细有序的方式进行试验。 作为履行这些义务的共同努力的一部分，授权的 CRO 研究监督员除了保持电话和书面沟通外，还在试验前和试验期间访问了研究地点。 随着研究的进展，审查了每个受试者的数据并验证了来源。
根据审核计划，本次试验可能已被选中进行审核。 调查人员承诺允许发起人指定的审计员在合理通知后进行独立审计。 审计包括但不限于药品供应、所需文件的存在、知情同意程序、受试者权利和福祉的保护以及电子病例报告表 (eCRF) 条目与源文件的核实。
世界各地的监管机构有权在试验期间或之后检查研究地点。 在这种情况下，调查人员必须立即联系发起人并与检查人员充分合作。
研究者、CRO、申办者、主管当局、机构审查委员会 (IRB) 和独立伦理委员会 (IEC) 之间的书面通信副本已保存在申办者和研究者的档案中。
不良事件是根据监管活动医学词典（MedDRA，18.0 版）叙词表进行的。
统计分析是根据统计分析计划 (SAP) 进行的，该计划描述了为解决协议中规定的目标而采用的分析原则和统计技术。
针对缺失数据制定了数据管理计划，以解决由于数据不一致或结果超出范围而导致变量被报告为缺失、不可用、未报告、无法解释或被视为缺失的情况。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Belgrade、塞尔维亚
- Institut za Reumatologiju
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Belgrade、塞尔维亚
- Institut za kardiovaskularne bolesti Dedinje
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Belgrade、塞尔维亚
- Kliničko-bolnički centar "Bežanijska kosa" Klinika za imunologiju i alergologiju
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Belgrade、塞尔维亚
- Vojnomedicinska akademija Klinika za reumatologiju
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Dresden、德国、01307
- Medizinische Klinik und Poliklinik III/Rheumatologie Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" Der Technischen Universität
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Bologna、意大利、40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
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Chieti、意大利、66100
- Ospedale Policlinico SS. Annunziata Università degli Studi "G. d'Annunzio". Dipartimento di Medicina e Scienze dell'Invecchiamento.
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L'Aquila
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Avezzano、L'Aquila、意大利、67051
- Presidio Ospedaliero San Filippo e Nicola Università degli Studi dell'Aquila U.O.C Geriatria e Lungodegenza Geriatrica
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Coppito、L'Aquila、意大利、67100
- Ospedale San Salvatore U.O.C. Medicina Interna e Nefrologia Dipartimento MeSVA Università degli Studi dell'Aquila
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Gdańsk、波兰
- Gdańskie Centrum Zdrowia Sp.z o.o.
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Grudziądz、波兰
- Specjalistyczna Praktyka Lekarska Piotr Kubalski
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Katowice、波兰
- Centrum Medyczne Pratia Katowice
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Kraków、波兰
- Centrum Medyczne Plejady
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Kraków、波兰
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II w Krakowie
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Kraków、波兰
- Specjalistyczny Gabinet Dermatologiczno-Kosmetyczny
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Warsaw、波兰
- Pratia S,A
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Warsaw、波兰
- Reumatika- Centrum Reumatologii
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Łódź、波兰
- Oddział Kardiologiczny, WSS im. W. Biegańskiego w Łodzi
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Łódź、波兰
- Polimedica
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Bucharest、罗马尼亚、Sector 1
- Clinica Medicala Data Plus SRL
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Bucharest、罗马尼亚、Sector 2
- Institutul Clinic Fundeni
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Bucharest、罗马尼亚
- S.C. Centrul Medical Sana S.R.L.
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Craiova、罗马尼亚
- S.C. Cardiomed S.R.L.
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Timisoara、罗马尼亚
- Institutul de Boli Cardiovasculare Clinica de Cardiologie si Recuperare Cardiovasculara
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Timişoara、罗马尼亚
- Cabinet Medical Medicina Interna
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Amsterdam、荷兰、1056
- Reade Clinic
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18岁及以上的男性或女性患者；
- 痛风病史，研究开始前 4 周内无发作
- 根据华莱士在 el. 的晶体（关节液体）历史证明痛风的诊断或记忆诊断。 要符合资格，受试者必须呈现以下 12 种临床、实验室和 X 射线现象中的至少 6 种：
1. 1 天内出现最大炎症，2. 不止一次急性关节炎发作， 3. 单关节关节炎发作， 4. 观察到关节发红， 5. 第一跖趾 (MTP) 疼痛或肿胀， 6. 单侧第一 MTP 关节发作， 7. 单侧跗关节发作， 8. 疑似或已证实的痛风石，9。高尿酸血症，10。 X 射线显示关节内不对称肿胀，11。 X 线无糜烂皮质下囊肿，12。关节液培养阴性； 4. 未接受过 ULT 或以前接受过 ULT 治疗，但在进入研究前的最后 1 个月内没有进行过 ULT 治疗，并且只有在 ULT 中断的原因不是出于安全考虑的情况下。
5. 进入研究的患者血清尿酸水平升高>8 mg/dl。 6. 总体心血管 (CV) 风险基于欧洲心脏病学会和其他欧洲学会在临床实践中预防心血管疾病的联合工作组提出的评分，介于 5% 和 15-%（含）之间。 如果 2 型糖尿病患者的 CV 风险评分计算为≤7%，则可以将其纳入研究。
7. 允许的伴随药物应在随机分组前的最后 2 周内保持稳定
排除标准：
- 严重慢性肾功能衰竭（肌酐清除率 < 30 毫升/分钟）
- 肝衰竭
- 活动性肝病或肝功能障碍，定义为丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 正常上限的 2 倍。
- 糖尿病1型
- 危及生命的合并症或具有严重的医疗状况和/或会干扰治疗、安全性或协议依从性的状况
- 过去 5 年诊断或接受恶性肿瘤治疗（不包括基底细胞瘤皮肤癌）
- 经历过心肌梗塞或中风的患者
- 炎症性关节炎患者（例如：类风湿性关节炎等）
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭患者
- 甲状腺功能未经治疗/不受控制的患者
- 患有临床严重外周动脉疾病的患者
- 同时服用以下任何药物：硫唑嘌呤、巯基嘌呤、茶碱、甲氯芬那酯、磺吡酮、甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑、环磷酰胺、苯溴马隆、吡嗪酰胺、卡托普利和依那普利（用于别嘌呤醇）、替加氟、聚乙二醇酶和他克莫司。
- 对任何一种活性物质或任何赋形剂过敏
- 非布索坦或别嘌醇的任何禁忌症（参考产品特性摘要）。
- 由于禁忌症或不耐受，例如 超敏反应、活动性胃溃疡病、肾功能损害和/或肝酶变化
- 在筛选前 30 天内参加另一项研究药物或设备的试验，或在接受研究产品治疗之前
育龄妇女 (WOCBP)，包括月经期在 1 年以内的围绝经期妇女，在整个研究期间和研究完成后 4 周内不愿意使用高效的节育方法定义为导致结果的方法每年的故障率低于 1%，例如：
- 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内、经皮），
- 与排卵抑制相关的仅含孕激素的激素避孕药（口服、注射、植入），
- 宫内节育器 (IUD)，
- 宫内激素释放系统（IUS），
- 双侧输卵管阻塞，
- 输精管切除的伴侣（前提是该伴侣是试验参与者的唯一性伴侣，并且输精管切除的伴侣已接受手术成功的医学评估），
- 禁欲；
- 严重的精神疾病/神经系统疾病
- 严重并发病理，包括绝症（癌症、艾滋病等）
- 滥用酒精、止痛药或精神药物
研究者认为无法或不愿遵循研究程序，包括但不限于获得足够的 PWV/脉搏波分析 (PWA) 记录的能力。 特别注意可能影响 PWV/PWA 测量质量的任何身体异常：
- 颈部区域——颈部柔韧性和颈动脉的可及性，
- 上臂和大腿区域——排除任何会妨碍袖带适当放置的异常；
- 无法或不愿签发知情同意书
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：非布索坦 80/120 毫克/天
非布索坦 80/120 mg 薄膜包衣片。初始日剂量为 80 mg，口服。 如果患者在治疗 2 周后血清尿酸盐水平为 6 mg/dl，则剂量将增加至 120 mg，如果耐受，将在研究治疗期间维持。 为了防止在治疗的初始阶段出现耀斑，患者将接受至少 6 个月的秋水仙碱 0.5 - 1 mg quaque die (QD) 或在秋水仙碱不耐受的情况下，萘普生 550 mg bis in die (BID) 和奥美拉唑 (20 -40 毫克，每天一次），如果需要使用。 |
非布索坦的起始剂量和给药方案：初始日剂量为 80 mg。
如果患者在治疗 2 周后血清尿酸盐浓度 > 6 mg/dl，则剂量将增加至 120 mg，如果耐受，将在研究期间维持。
其他名称：
秋水仙碱 0.5 mg 片剂。为防止治疗初始阶段的发作，患者将接受至少 6 个月的秋水仙碱 0.5 - 1 mg QD 治疗
萘普生钠 550 毫克薄膜包衣片。
如果秋水仙碱不耐受，患者将使用萘普生 550 mg BID 和奥美拉唑（20-40 mg，每天一次）治疗至少 6 个月（如果需要使用）。
其他名称：
奥美拉唑 20 mg 胶囊，共同给药于患者以保护胃。
其他名称：
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有源比较器：别嘌醇 100 至 600 毫克/天
别嘌醇 100/300 mg 片剂。最初的每日别嘌醇剂量为 100 mg 口服，对于血清尿酸盐浓度 > 6 mg/dl 的患者，每 2 周增加 100 mg。 研究中可达到的别嘌呤醇的最大剂量将取决于肾功能和耐受性，但每天不会超过 600 毫克。为防止治疗初始阶段发作，患者将接受至少 6 个月的秋水仙碱 0.5 - 1 毫克治疗QD 或在秋水仙碱不耐受的情况下，如果需要使用萘普生 550 mg BID 和奥美拉唑（20-40 mg 每天一次）。 |
秋水仙碱 0.5 mg 片剂。为防止治疗初始阶段的发作，患者将接受至少 6 个月的秋水仙碱 0.5 - 1 mg QD 治疗
萘普生钠 550 毫克薄膜包衣片。
如果秋水仙碱不耐受，患者将使用萘普生 550 mg BID 和奥美拉唑（20-40 mg，每天一次）治疗至少 6 个月（如果需要使用）。
其他名称：
奥美拉唑 20 mg 胶囊，共同给药于患者以保护胃。
其他名称：
别嘌醇的起始剂量和给药方案：别嘌醇的初始每日剂量为 100 mg，对于血清尿酸盐浓度 > 6 mg/dl 的患者，每 2 周增加 100 mg。
研究中可达到的别嘌醇的最大日剂量将取决于肾功能和耐受性，但不会超过 600 毫克。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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脉搏波速度
大体时间：36周的治疗
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比较非布司他和别嘌醇治疗 36 周后对脉搏波速度 (PWV) 的影响。
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36周的治疗
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Claudio Borghi, Prof、Policlinico S.Orsola - Malpighi Medicina Interna Borghi
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MEIN/14/FEB-PWV/001
- 2014-005567-33 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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