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痛風患者の心血管リスクに対するアロプリノールと比較したフェブキソスタットの集中的尿酸低下療法 (FORWARD)

2019年3月25日 更新者：Menarini International Operations Luxembourg SA

サロゲートマーカーを使用した痛風患者の心血管リスクに対するアロプリノールと比較したフェブキソスタットによる集中的尿酸低下療法（ULT）の効果：ランダム化比較試験

高尿酸血症、痛風、および従来の心血管 (CV) 危険因子の存在と、慢性腎臓病、メタボリック シンドローム、糖尿病などの CV イベントに相当する状態との間には、明確な関連性が高まっています。 痛風は、心筋梗塞や心血管死などの心血管イベントのリスク増加と関連しています。 さらに、高尿酸血症は、前臨床アテローム性動脈硬化症のマーカーである動脈硬化の増加と明確に関連しています。 頸動脈大腿脈波速度 (PWV) は、動脈硬化の「ゴールド スタンダード」測定値であり、この試験では、心血管疾患 (CVD) の臨床転帰を予測するための関連性が明確に確立された有効な代替エンドポイントと見なされます。痛風の既往歴のある成人被験者に対して実施され、代理エンドポイントを使用してアロプリノールと比較したフェブキソスタットの有効性を調査し、（CVD）臨床転帰を予測します。

適格な被験者は、以下の治療群に 1:1 の比率で無作為化されました。

  • 試験製品: フェブキソスタット 80 mg または 120 mg を 1 日 1 回 (1 日 120 mg、1 日 80 mg で 2 週間の治療後に血清尿酸値が >6 mg/dL の場合)。
  • 実薬対照：アロプリノール 100 mg を 1 日 1 回（前の用量での 2 週間の治療後に血清尿酸（sUA）が 6 mg/dL を超えていた場合、2 週間ごとに 100 mg ずつ増量して 1 日最大 600 mg まで） .

研究期間は 39 週間で、以下が含まれていました。

  • ランイン/スクリーニング期間：1週間（sUAレベルの変動に応じて最大30日まで延長可能）;
  • 治療期間: 36 週間;
  • 安全性追跡期間：2週間。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

無作為化と薬剤供給の取り扱いを担当する治験担当医師は、治験薬について盲検化されていないため、治験で無作為化された各患者の主な有効性評価には関与しません。

逆に、主な有効性評価（脈波伝播速度）を担当する治験担当医師は、治験治療を知らされない。

重要な有効性変数は、独立した中央研究所によって実行されます。

試験は、確立された研究原則、調和に関する国際会議（ICH）、臨床試験実施基準（GCP）のガイドライン、および臨床研究機関（CRO）の標準操作手順（SOP）に従って、詳細かつ整然とした方法で実施されました。 これらの義務を果たすための協調的な取り組みの一環として、認定された CRO 研究モニターは、電話および書面によるコミュニケーションを維持することに加えて、試験の前および試験中に調査サイトを訪れました。 研究が進むにつれて、各被験者からのデータがレビューされ、ソースが検証されました。

監査計画に従って、この試験は監査のために選択された可能性があります。 調査員は、合理的な通知により、スポンサーによって割り当てられた監査人による独立した監査を許可することを約束しました。 監査には、医薬品の供給、必要な文書の存在、インフォームド コンセント プロセス、被験者の権利と福利の保護、電子症例報告フォーム (eCRF) エントリのソース ドキュメントに対する検証が含まれますが、これらに限定されません。

世界中の規制当局は、治験中または治験後に調査サイトを検査する権利を持っていました。 このような場合、調査官は直ちにスポンサーに連絡し、調査官に全面的に協力する必要がありました。

治験責任医師、CRO、スポンサー、管轄当局、治験審査委員会 (IRB) および独立倫理委員会 (IEC) の間の書面によるやり取りのコピーは、治験依頼者および治験責任医師のファイルに保管されています。

有害事象は、Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA、バージョン 18.0) シソーラスによるものでした。

統計分析は、プロトコルで指定された目的に対処するために採用された分析原理と統計手法を説明する統計分析計画 (SAP) に従って実施されました。

データの不一致または範囲外の結果のために、変数が欠落している、利用できない、報告されていない、解釈できない、または欠落していると見なされる状況に対処するために、欠落しているデータに対してデータ管理計画が存在しました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

196

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • Bologna、イタリア、40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Chieti、イタリア、66100
        • Ospedale Policlinico SS. Annunziata Università degli Studi "G. d'Annunzio". Dipartimento di Medicina e Scienze dell'Invecchiamento.
    • L'Aquila
      • Avezzano、L'Aquila、イタリア、67051
        • Presidio Ospedaliero San Filippo e Nicola Università degli Studi dell'Aquila U.O.C Geriatria e Lungodegenza Geriatrica
      • Coppito、L'Aquila、イタリア、67100
        • Ospedale San Salvatore U.O.C. Medicina Interna e Nefrologia Dipartimento MeSVA Università degli Studi dell'Aquila
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1056
        • Reade Clinic
  • セルビア
      • Belgrade、セルビア
        • Institut za Reumatologiju
      • Belgrade、セルビア
        • Institut za kardiovaskularne bolesti Dedinje
      • Belgrade、セルビア
        • Kliničko-bolnički centar "Bežanijska kosa" Klinika za imunologiju i alergologiju
      • Belgrade、セルビア
        • Vojnomedicinska akademija Klinika za reumatologiju
  • ドイツ
      • Dresden、ドイツ、01307
        • Medizinische Klinik und Poliklinik III/Rheumatologie Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" Der Technischen Universität
  • ポーランド
      • Gdańsk、ポーランド
        • Gdańskie Centrum Zdrowia Sp.z o.o.
      • Grudziądz、ポーランド
        • Specjalistyczna Praktyka Lekarska Piotr Kubalski
      • Katowice、ポーランド
        • Centrum Medyczne Pratia Katowice
      • Kraków、ポーランド
        • Centrum Medyczne Plejady
      • Kraków、ポーランド
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II w Krakowie
      • Kraków、ポーランド
        • Specjalistyczny Gabinet Dermatologiczno-Kosmetyczny
      • Warsaw、ポーランド
        • Pratia S,A
      • Warsaw、ポーランド
        • Reumatika- Centrum Reumatologii
      • Łódź、ポーランド
        • Oddział Kardiologiczny, WSS im. W. Biegańskiego w Łodzi
      • Łódź、ポーランド
        • Polimedica
  • ルーマニア
      • Bucharest、ルーマニア、Sector 1
        • Clinica Medicala Data Plus SRL
      • Bucharest、ルーマニア、Sector 2
        • Institutul Clinic Fundeni
      • Bucharest、ルーマニア
        • S.C. Centrul Medical Sana S.R.L.
      • Craiova、ルーマニア
        • S.C. Cardiomed S.R.L.
      • Timisoara、ルーマニア
        • Institutul de Boli Cardiovasculare Clinica de Cardiologie si Recuperare Cardiovasculara
      • Timişoara、ルーマニア
        • Cabinet Medical Medicina Interna

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -18歳以上の男性または女性の患者;
  2. -痛風の病歴、研究開始前の4週間でフレアフリー
  3. Wallace at el.によると、痛風の結晶（関節液）証明診断または既往診断の病歴。 適格であるためには、被験者は次の 12 の臨床、検査、および X 線現象のうち少なくとも 6 つを示さなければなりませんでした。

1. 1 日以内に最大の炎症が発生した 2. 急性関節炎の複数回の発作、3. 単関節性関節炎の発作、4. 関節全体に発赤が観察される、5. 最初の中足指節 (MTP) の痛みまたは腫れ、6. 片側性の最初の MTP 関節発作、7. 片側性の足根関節発作、8. 疑わしいまたは証明された結節、9. 高尿酸血症、10. X線上の関節内の非対称な腫れ、11. X線でびらんのない皮質下嚢胞、12。関節液の培養で微生物は陰性。 4. ULT未経験または以前にULTで治療されたが、研究登録前の最後の1か月にULT治療を受けておらず、ULT中断の理由が安全上の懸念によるものではない場合にのみ。

5. 試験登録時の患者の血清尿酸値が 8 mg/dl を超えて上昇している。 6. 臨床診療における心血管疾患予防に関する欧州心臓病学会および他の欧州学会の合同タスクフォースによって提案されたスコアリングに基づく全体的な心血管 (CV) リスクは 5 ～ 15% (包括的)。 CV リスクスコアが 7% 以下と計算された場合、2 型糖尿病患者を研究に含めることができます。

7.許可された併用薬は、無作為化前の最後の2週間は安定した状態に維持する必要があります

除外基準:

  1. 重度の慢性腎不全 (クレアチニンクリアランス < 30 ml/分)
  2. 肝不全
  3. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の両方として定義される活動性肝疾患または肝機能障害は、正常の上限の2倍を超えています。
  4. 糖尿病1型
  5. -生命を脅かす併存疾患、または重大な病状および/または治療、安全性、またはプロトコルの遵守を妨げる可能性のある状態
  6. -過去5年間に悪性腫瘍（バサリオマ皮膚がんを除く）の診断または治療を受けている
  7. 心筋梗塞または脳卒中のいずれかを経験した患者
  8. 炎症性関節炎の患者（例：関節リウマチなど）
  9. -うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの患者
  10. 甲状腺機能が未治療/制御されていない患者
  11. 臨床的に重度の末梢動脈疾患を有する患者
  12. 次のいずれかの併用投与：アザチオプリン、メルカプトプリン、テオフィリン、メクロフェナメート、スルフィンピラゾン、トリメトプリム-スルファメトキサゾール、シクロホスファミド、ベンズブロマロン、ピラジナミド、カプトプリルおよびエナラプリル（アロプリノール用）、テガフール、ペグロチカーゼおよびタクロリムス。
  13. 活性物質のいずれかまたは賦形剤のいずれかに対する過敏症
  14. フェブキソスタットまたはアロプリノールに対する禁忌（製品特性の概要を参照）。
  15. -被験者は禁忌または不耐性のため、プロトコルで必要な痛風再燃予防薬（NSAIDまたはコルヒチン）のいずれかを服用できません。 過敏症、活動性胃潰瘍疾患、腎障害および/または肝酵素の変化
  16. -スクリーニング前30日以内の治験薬またはデバイスの別の試験への参加、または治験薬による前治療

  17. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、1年以内に月経を迎えた閉経周辺の女性を含み、研究期間全体および研究終了後4週間にわたって非常に効果的な避妊法を使用することを望んでいません。次のような年間 1% 未満の故障率で:

    • 排卵の抑制（経口、膣内、経皮）に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）ホルモン避妊、
    • 排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口、注射、埋め込み）、
    • 子宮内器具（IUD）、
    • 子宮内ホルモン放出システム（IUS）、
    • 両側卵管閉塞、
    • -精管切除されたパートナー（パートナーが試験参加者の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが外科的成功の医学的評価を受けている場合）、
    • 性的禁欲;
  18. 重度の精神疾患・神経疾患
  19. 末期疾患（がん、エイズなど）を含む重度の併発病状
  20. アルコール、鎮痛剤、または向精神薬の乱用

  21. 研究者の意見では、適切なPWV /パルス波分析（PWA）記録を取得する能力を含むがこれに限定されない研究手順に従うことができない、または望まない。 PWV/PWA 測定の品質に影響を与える可能性のある物理的な異常に特別な注意が払われました。

    • 首の領域 - 首の柔軟性と頸動脈へのアクセス可能性、
    • 上腕と大腿部 - カフの適切な配置を妨げる異常を除外します。
  22. -インフォームドコンセントを発行できない、または発行したくない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェブキソスタット 80/120 mg/日

フェブキソスタット 80/120 mg フィルム コーティング錠。最初の 1 日量は 80 mg を経口投与します。 患者の血清尿酸値が 2 週間の治療後に 6 mg/dl である場合、用量は 120 mg に増量され、許容される場合は試験治療期間中維持されます。

治療の初期段階での再発を防ぐために、患者はコルヒチン0.5〜1mgのクアケダイ（QD）で少なくとも6か月間治療されるか、コルヒチン不耐症の場合はナプロキセン550mgのビスインダイ（BID）とオメプラゾール（20 -40 mg 1 日 1 回)、使用が指示されている場合。
薬：フェブキソスタット 80/120mg/日
フェブキソスタットの開始用量および用量レジメン：最初の 1 日用量は 80 mg です。 2週間の治療後に患者の血清尿酸濃度が6 mg / dlを超える場合、用量は120 mgに増加し、許容される場合は研究期間中維持されます。
他の名前：
  • アデヌリック
薬：コルヒチン
コルヒチン 0.5 mg 錠剤。治療の初期段階で再発を防ぐために、患者はコルヒチン 0.5 - 1 mg QD で少なくとも 6 か月間治療されます。
薬：ナプロキセン
ナプロキセンナトリウム 550mg フィルムコーティング錠。 コルヒチン不耐症の場合、使用が指示されている場合、患者はナプロキセン 550 mg BID およびオメプラゾール (1 日 1 回 20 ～ 40 mg) で少なくとも 6 か月間治療されます。
他の名前：
  • シンフレックス
薬：オメプラゾール
オメプラゾール 20 mg カプセル、胃保護のために患者に同時投与。
他の名前：
  • オメプラゼン
アクティブコンパレータ：アロプリノール 100 600 mg/日まで

アロプリノール 100/300 mg 錠剤。血清尿酸濃度が 6 mg/dl を超える患者では、アロプリノールの 1 日 1 回の初回投与量は 100 mg で、2 週間ごとに 100 mg ずつ増量されます。

研究で達成可能なアロプリノールの最大用量は、腎機能と忍容性に依存しますが、毎日 600 mg を超えることはありません。 QD またはコルヒチン不耐症の場合は、ナプロキセン 550 mg BID とオメプラゾール (20 ～ 40 mg を 1 日 1 回) を使用する必要がある場合。
薬：コルヒチン
コルヒチン 0.5 mg 錠剤。治療の初期段階で再発を防ぐために、患者はコルヒチン 0.5 - 1 mg QD で少なくとも 6 か月間治療されます。
薬：ナプロキセン
ナプロキセンナトリウム 550mg フィルムコーティング錠。 コルヒチン不耐症の場合、使用が指示されている場合、患者はナプロキセン 550 mg BID およびオメプラゾール (1 日 1 回 20 ～ 40 mg) で少なくとも 6 か月間治療されます。
他の名前：
  • シンフレックス
薬：オメプラゾール
オメプラゾール 20 mg カプセル、胃保護のために患者に同時投与。
他の名前：
  • オメプラゼン
薬：アロプリノール 100 600mg/日まで
アロプリノールの開始用量と投与計画 : 血清尿酸濃度が 6 mg/dl を超える患者では、最初の 1 日あたりのアロプリノール用量は 100 mg で、2 週間ごとに 100 mg ずつ増量されます。 研究で達成可能なアロプリノールの 1 日最大用量は、腎機能と忍容性に依存しますが、600 mg を超えることはありません。
他の名前：
  • アロプリノール

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
脈波伝播速度
時間枠：36週間の治療
36週間の治療後の脈波速度（PWV）に対するフェブキソスタットとアロプリノールの効果の比較。
36週間の治療

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Menarini International Operations Luxembourg SA

捜査官

  • スタディディレクター：Claudio Borghi, Prof、Policlinico S.Orsola - Malpighi Medicina Interna Borghi

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年8月17日

一次修了 (実際)

2017年5月10日

研究の完了 (実際)

2017年5月10日

試験登録日

最初に提出

2015年7月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年7月15日

最初の投稿 (見積もり)

2015年7月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年6月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年3月25日

最終確認日

2019年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MEIN/14/FEB-PWV/001
  • 2014-005567-33 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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