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Tratamiento intensivo reductor de urato con febuxostat en comparación con alopurinol en el riesgo cardiovascular en pacientes con gota (FORWARD)

25 de marzo de 2019 actualizado por: Menarini International Operations Luxembourg SA

El efecto de la terapia intensiva de reducción de urato (ULT) con febuxostat en comparación con alopurinol en el riesgo cardiovascular en pacientes con gota utilizando marcadores indirectos: un ensayo controlado aleatorizado

Existe una asociación creciente y clara entre la hiperuricemia, la gota y la presencia de factores de riesgo cardiovasculares (CV) tradicionales y condiciones equivalentes a eventos cardiovasculares, como la enfermedad renal crónica, el síndrome metabólico y la diabetes. La gota se asocia con un mayor riesgo de eventos CV como infarto de miocardio y muerte CV. Además, la hiperuricemia está claramente asociada con un aumento de la rigidez arterial, un marcador de aterosclerosis preclínica. La velocidad de la onda del pulso carotídeo-femoral (PWV) es la medida "estándar de oro" de la rigidez arterial y se considera, en este ensayo, como un criterio de valoración alternativo válido con relevancia claramente establecida para predecir el resultado clínico de la enfermedad cardiovascular (ECV) En este ensayo aleatorizado realizado en sujetos adultos con antecedentes de gota, utilizamos criterios de valoración sustitutos para investigar la eficacia de febuxostat en comparación con alopurinol para predecir el resultado clínico (CVD).

Los sujetos elegibles fueron aleatorizados en una proporción de 1:1 a los siguientes grupos de tratamiento:

  • Producto de prueba: febuxostat 80 mg o 120 mg una vez al día (120 mg al día, si el urato sérico fue >6 mg/dL después de 2 semanas de tratamiento con 80 mg al día).
  • Comparador activo: alopurinol 100 mg una vez al día (hasta una dosis máxima de 600 mg al día escalada en incrementos de 100 mg cada 2 semanas, si el ácido urato sérico (sUA) era >6 mg/dl después de 2 semanas de tratamiento con la dosis anterior) .

La duración del estudio fue de 39 semanas, que incluyeron:

  • Período de prueba/evaluación: 1 semana (prorrogable hasta un máximo de 30 días según la variabilidad de los niveles de sUA);
  • Período de tratamiento: 36 semanas;
  • Período de seguimiento de seguridad: 2 semanas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El médico del estudio, responsable de la aleatorización y el manejo del suministro de medicamentos, no está cegado a los medicamentos del estudio y, por lo tanto, no participará en las principales evaluaciones de eficacia de cada paciente aleatorizado en el estudio.

Por el contrario, los médicos del estudio responsables de la evaluación principal de la eficacia (Velocidad de la onda del pulso) no conocerán los tratamientos del estudio.

Las variables clave de eficacia serán realizadas por un laboratorio centralizado independiente.

El ensayo se realizó de manera detallada y ordenada de acuerdo con los principios de investigación establecidos, la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH), las Pautas de Buena Práctica Clínica (GCP) y con los Procedimientos Operativos Estándar (SOP) de la Organización de Investigación Clínica (CRO). Como parte de un esfuerzo concertado para cumplir con estas obligaciones, el monitor de estudio CRO autorizado visitó los sitios de investigación antes y durante el juicio, además de mantener comunicación telefónica y escrita. Se revisaron los datos de cada sujeto y se verificó la fuente a medida que avanzaba el estudio.

De acuerdo con los planes de auditoría, este ensayo puede haber sido seleccionado para auditorías. Los investigadores se comprometieron a permitir auditorías independientes por parte de auditores asignados por el Patrocinador con un aviso razonable. Las auditorías incluyeron, entre otras, el suministro de medicamentos, la presencia de los documentos requeridos, el proceso de consentimiento informado, la protección de los derechos y el bienestar de los sujetos y la verificación de las entradas del formulario electrónico de informe de casos (eCRF) con los documentos originales.

Las autoridades reguladoras de todo el mundo tenían derecho a inspeccionar los sitios de investigación durante o después del juicio. En tales casos, los investigadores debían ponerse en contacto con el Patrocinador de inmediato y cooperar plenamente con los inspectores.

Las copias de la correspondencia escrita entre los investigadores, el CRO, el Patrocinador, las Autoridades Competentes, la Junta de Revisión Institucional (IRB) y el Comité de Ética Independiente (IEC) están archivadas con el Patrocinador y los investigadores.

Los eventos adversos fueron de acuerdo con el tesauro del Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA, versión 18.0).

Los análisis estadísticos se realizaron de acuerdo con el Plan de Análisis Estadístico (SAP) que describe los principios analíticos y las técnicas estadísticas empleadas para abordar los objetivos especificados en el Protocolo.

Se presentó un plan de gestión de datos para datos faltantes, para abordar situaciones en las que las variables se informan como faltantes, no disponibles, no informadas, no interpretables o consideradas faltantes debido a la inconsistencia de los datos o resultados fuera de rango.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

196

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Medizinische Klinik und Poliklinik III/Rheumatologie Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" Der Technischen Universität
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Chieti, Italia, 66100
        • Ospedale Policlinico SS. Annunziata Università degli Studi "G. d'Annunzio". Dipartimento di Medicina e Scienze dell'Invecchiamento.
    • L'Aquila
      • Avezzano, L'Aquila, Italia, 67051
        • Presidio Ospedaliero San Filippo e Nicola Università degli Studi dell'Aquila U.O.C Geriatria e Lungodegenza Geriatrica
      • Coppito, L'Aquila, Italia, 67100
        • Ospedale San Salvatore U.O.C. Medicina Interna e Nefrologia Dipartimento MeSVA Università degli Studi dell'Aquila
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1056
        • Reade Clinic
  • Polonia
      • Gdańsk, Polonia
        • Gdańskie Centrum Zdrowia Sp.z o.o.
      • Grudziądz, Polonia
        • Specjalistyczna Praktyka Lekarska Piotr Kubalski
      • Katowice, Polonia
        • Centrum Medyczne Pratia Katowice
      • Kraków, Polonia
        • Centrum Medyczne Plejady
      • Kraków, Polonia
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II w Krakowie
      • Kraków, Polonia
        • Specjalistyczny Gabinet Dermatologiczno-Kosmetyczny
      • Warsaw, Polonia
        • Pratia S,A
      • Warsaw, Polonia
        • Reumatika- Centrum Reumatologii
      • Łódź, Polonia
        • Oddział Kardiologiczny, WSS im. W. Biegańskiego w Łodzi
      • Łódź, Polonia
        • Polimedica
  • Rumania
      • Bucharest, Rumania, Sector 1
        • Clinica Medicala Data Plus SRL
      • Bucharest, Rumania, Sector 2
        • Institutul Clinic Fundeni
      • Bucharest, Rumania
        • S.C. Centrul Medical Sana S.R.L.
      • Craiova, Rumania
        • S.C. Cardiomed S.R.L.
      • Timisoara, Rumania
        • Institutul de Boli Cardiovasculare Clinica de Cardiologie si Recuperare Cardiovasculara
      • Timişoara, Rumania
        • Cabinet Medical Medicina Interna
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia
        • Institut za Reumatologiju
      • Belgrade, Serbia
        • Institut za kardiovaskularne bolesti Dedinje
      • Belgrade, Serbia
        • Kliničko-bolnički centar "Bežanijska kosa" Klinika za imunologiju i alergologiju
      • Belgrade, Serbia
        • Vojnomedicinska akademija Klinika za reumatologiju

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años;
  2. Antecedentes de gota, sin brotes en las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
  3. Antecedentes de diagnóstico comprobado de cristal (líquido articular) o diagnóstico anamnésico de gota según Wallace en el. Para ser elegible, un sujeto tenía que presentar al menos 6 de los siguientes 12 fenómenos clínicos, de laboratorio y de rayos X:

1. Máxima inflamación desarrollada en 1 día, 2. Más de un ataque de artritis aguda, 3. Ataque de artritis monoarticular, 4. Enrojecimiento observado sobre las articulaciones, 5. Dolor o hinchazón en la primera metatarsofalángica (MTP), 6. Primer ataque unilateral en la articulación MTP, 7. Ataque unilateral en la articulación tarsiana, 8. Sospecha o tofo comprobado, 9. Hiperuricemia, 10. Hinchazón asimétrica dentro de una articulación en una radiografía, 11. Quistes subcorticales sin erosiones en rayos X, 12. Organismos negativos en cultivo de líquido articular; 4. Naive a ULT o tratado previamente con ULT, pero sin tratamiento de ULT en el último mes antes del ingreso al estudio y solo si el motivo de la interrupción de ULT no se debió a problemas de seguridad.

5. Los pacientes al ingresar al estudio tienen un nivel de urato sérico elevado >8 mg/dl. 6. Riesgo cardiovascular (CV) global basado en la puntuación propuesta por el Joint Task Force de la Sociedad Europea de Cardiología y otras sociedades europeas sobre prevención de enfermedades cardiovasculares en la práctica clínica entre el 5 y el 15 % (inclusive). Los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 podrían incluirse en el estudio si su puntaje de riesgo CV se calcula como ≤7%.

7. Los medicamentos concomitantes permitidos deben mantenerse estables durante las últimas 2 semanas antes de la aleatorización

Criterio de exclusión:

  1. Insuficiencia renal crónica grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min)
  2. Falla hepática
  3. Enfermedad hepática activa o disfunción hepática, definida como alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) > 2 veces el límite superior de lo normal.
  4. Diabetes mellitus tipo 1
  5. Comorbilidad potencialmente mortal o con una condición médica significativa y/o condiciones que interferirían con el tratamiento, la seguridad o el cumplimiento del protocolo.
  6. Diagnóstico o tratamiento por malignidad (excluyendo el cáncer de piel de basalioma) en los 5 años anteriores
  7. Pacientes que han sufrido un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular
  8. Pacientes con artritis de base inflamatoria (por ejemplo: artritis reumatoide, etc.)
  9. Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
  10. Pacientes con función tiroidea no tratada/no controlada
  11. Pacientes con enfermedad arterial periférica clínicamente grave
  12. Administración concomitante de cualquiera de los siguientes: azatioprina, mercaptopurina, teofilina, meclofenamato, sulfinpirazona, trimetoprim-sulfametoxazol, ciclofosfamida, benzbromarona, pirazinamida, captopril y enalapril (para alopurinol), tegafur, pegloticasa y tacrolimus.
  13. Hipersensibilidad a alguno de los principios activos o a alguno de los excipientes
  14. Cualquier contraindicación para febuxostat o alopurinol (con referencia al resumen de características del producto).
  15. El sujeto no puede tomar ninguno de los medicamentos profilácticos para los brotes de gota requeridos por el protocolo (AINE o colchicina) debido a contraindicaciones o intolerancia, p. hipersensibilidad, úlcera gástrica activa, insuficiencia renal y/o cambios en las enzimas hepáticas
  16. Participación en otro ensayo de un fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección o tratamiento previo con productos en investigación

  17. Mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés), incluidas las mujeres perimenopáusicas que han tenido un período menstrual dentro de 1 año, que no están dispuestas a usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el período de estudio y durante 4 semanas después de la finalización del estudio definido como un método que resulta en una tasa de falla de menos del 1% por año, tales como:

    • anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmica),
    • anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable),
    • dispositivo intrauterino (DIU),
    • sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU),
    • oclusión tubárica bilateral,
    • pareja vasectomizada (siempre que la pareja sea la única pareja sexual del participante del ensayo y que la pareja vasectomizada haya recibido una evaluación médica del éxito quirúrgico),
    • abstinencia sexual;
  18. Trastornos psiquiátricos graves/trastornos neurológicos
  19. Patología severa concurrente, incluyendo enfermedades terminales (cáncer, SIDA, etc.)
  20. Abuso de alcohol, analgésicos o drogas psicotrópicas

  21. Incapacidad o falta de voluntad, en opinión del investigador, para seguir los procedimientos del estudio, incluida, entre otras, la capacidad de obtener registros adecuados de PWV/Pulse Wave Analysis (PWA). Se prestó especial atención a cualquier anomalía física que pudiera afectar la calidad de la medición de PWV/PWA:

    • Región del cuello: flexibilidad del cuello y accesibilidad de la arteria carótida,
    • Región de la parte superior del brazo y del muslo: excluya cualquier anomalía que impida la colocación adecuada del manguito;
  22. Incapacidad o falta de voluntad para emitir el consentimiento informado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Febuxostat 80/120 mg/día

Febuxostat 80/120 mg comprimidos recubiertos con película. La dosis diaria inicial es de 80 mg por vía oral. En caso de que un paciente tenga un nivel de urato sérico de 6 mg/dl después de 2 semanas de tratamiento, la dosis se incrementará a 120 mg y, si se tolera, se mantendrá durante el período de tratamiento del estudio.

Para prevenir brotes en las etapas iniciales del tratamiento, los pacientes serán tratados durante al menos 6 meses con colchicina 0,5 - 1 mg quaque die (QD) o en caso de intolerancia a la colchicina, Naproxeno 550 mg bis in die (BID) con Omeprazol (20 -40 mg una vez al día), si está indicado para su uso.
Droga: Febuxostat 80/120mg/día
Dosis inicial y pauta posológica de Febuxostat: la dosis diaria inicial es de 80 mg. En caso de que el paciente tenga una concentración sérica de urato > 6 mg/dl después de 2 semanas de tratamiento, la dosis se incrementará a 120 mg y, si se tolera, se mantendrá durante la duración del estudio.
Otros nombres:
  • Adenúrico
Droga: Colchicina
Colchicina 0,5 mg comprimidos. Para prevenir brotes en las etapas iniciales del tratamiento, los pacientes serán tratados durante al menos 6 meses con colchicina 0,5 - 1 mg QD
Droga: Naproxeno
Naproxeno sódico 550 mg comprimidos recubiertos con película. En caso de intolerancia a la colchicina, los pacientes serán tratados durante al menos 6 meses con naproxeno 550 mg dos veces al día y omeprazol (20-40 mg una vez al día), si está indicado.
Otros nombres:
  • Sinflex
Droga: Omeprazol
Cápsulas de 20 mg de omeprazol, coadministradas a pacientes para protección gástrica.
Otros nombres:
  • Omeprazen
Comparador activo: Alopurinol 100 hasta 600 mg/día

Alopurinol 100/300 mg comprimidos. La dosis diaria inicial de alopurinol es de 100 mg por vía oral, que se incrementa a 100 mg cada 2 semanas en pacientes con concentración sérica de urato >6 mg/dl.

La dosis máxima de alopurinol alcanzable en el estudio dependerá de la función renal y la tolerabilidad, pero no superará los 600 mg diarios. Para prevenir brotes en las etapas iniciales del tratamiento, los pacientes serán tratados durante al menos 6 meses con 0,5 - 1 mg de colchicina QD o en caso de intolerancia a la colchicina, Naproxeno 550 mg BID con Omeprazol (20-40 mg una vez al día), si está indicado para su uso.
Droga: Colchicina
Colchicina 0,5 mg comprimidos. Para prevenir brotes en las etapas iniciales del tratamiento, los pacientes serán tratados durante al menos 6 meses con colchicina 0,5 - 1 mg QD
Droga: Naproxeno
Naproxeno sódico 550 mg comprimidos recubiertos con película. En caso de intolerancia a la colchicina, los pacientes serán tratados durante al menos 6 meses con naproxeno 550 mg dos veces al día y omeprazol (20-40 mg una vez al día), si está indicado.
Otros nombres:
  • Sinflex
Droga: Omeprazol
Cápsulas de 20 mg de omeprazol, coadministradas a pacientes para protección gástrica.
Otros nombres:
  • Omeprazen
Droga: Alopurinol 100 hasta 600mg/día
Dosis inicial y pauta posológica de alopurinol: la dosis diaria inicial de alopurinol es de 100 mg, que se incrementará en 100 mg cada 2 semanas en pacientes con concentración sérica de urato > 6 mg/dl. La dosis máxima diaria de alopurinol alcanzable en el estudio dependerá de la función renal y la tolerabilidad, pero no superará los 600 mg.
Otros nombres:
  • Alopurinol

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Velocidad de onda de pulso
Periodo de tiempo: 36 semanas de tratamiento
Comparación de los efectos de Febuxostat y Alopurinol sobre la Velocidad de Onda de Pulso (PWV) después de 36 semanas de tratamiento.
36 semanas de tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Menarini International Operations Luxembourg SA

Investigadores

  • Director de estudio: Claudio Borghi, Prof, Policlinico S.Orsola - Malpighi Medicina Interna Borghi

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de agosto de 2015

Finalización primaria (Actual)

10 de mayo de 2017

Finalización del estudio (Actual)

10 de mayo de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de julio de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de julio de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

16 de julio de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de junio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de marzo de 2019

Última verificación

1 de marzo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MEIN/14/FEB-PWV/001
  • 2014-005567-33 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Febuxostat 80/120mg/día

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