Intensywna terapia obniżająca moczan febuksostatem w porównaniu z allopurynolem w zakresie ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów z dną moczanową (FORWARD)
Wpływ intensywnej terapii obniżającej moczan (ULT) z febuksostatem w porównaniu z allopurynolem na ryzyko sercowo-naczyniowe u pacjentów z dną moczanową przy użyciu zastępczych markerów: randomizowane, kontrolowane badanie
Istnieje rosnący i wyraźny związek między hiperurykemią, dną moczanową i obecnością tradycyjnych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego (CV) a stanami równoważnymi z incydentami sercowo-naczyniowymi, takimi jak przewlekła choroba nerek, zespół metaboliczny i cukrzyca. Dna moczanowa wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych, takich jak zawał mięśnia sercowego i zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych. Ponadto hiperurykemia jest wyraźnie związana ze zwiększoną sztywnością tętnic, markerem przedklinicznej miażdżycy tętnic. Prędkość fali tętna tętnicy szyjnej i udowej (PWV) jest „złotym standardem” pomiaru sztywności tętnic i jest uważana w tym badaniu za ważny zastępczy punkt końcowy o jasno ustalonym znaczeniu dla przewidywania wyniku klinicznego choroby sercowo-naczyniowej (CVD) W tym randomizowanym badaniu przeprowadzonych na osobach dorosłych z dną moczanową w wywiadzie, stosujemy zastępcze punkty końcowe w celu zbadania skuteczności febuksostatu w porównaniu z allopurynolem w przewidywaniu wyniku klinicznego (CVD).
Kwalifikujący się pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do następujących grup terapeutycznych:
- Produkt testowy: febuksostat 80 mg lub 120 mg raz na dobę (120 mg na dobę, jeśli moczan w surowicy wynosił >6 mg/dl po 2 tygodniach leczenia dawką 80 mg na dobę).
- Aktywny komparator: allopurynol 100 mg raz na dobę (do maksymalnej dawki 600 mg na dobę zwiększanej o 100 mg co 2 tygodnie, jeśli stężenie kwasu moczanowego w surowicy (sUA) wynosiło >6 mg/dl po 2 tygodniach leczenia poprzednią dawką) .
Czas trwania badania wynosił 39 tygodni i obejmował:
- Okres docierania/badania przesiewowego: 1 tydzień (z możliwością przedłużenia do maksymalnie 30 dni w zależności od zmienności poziomów sUA);
- Okres leczenia: 36 tygodni;
- Okres obserwacji bezpieczeństwa: 2 tygodnie.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Lekarz prowadzący badanie, odpowiedzialny za randomizację i postępowanie z zaopatrzeniem w leki, nie jest zaślepiony do badania leków i dlatego nie będzie zaangażowany w główne oceny skuteczności każdego pacjenta zrandomizowanego w badaniu.
I odwrotnie, lekarz/lekarze prowadzący badanie odpowiedzialni za główną ocenę skuteczności (prędkość fali tętna) będą ślepi na badane terapie.
Kluczowe zmienne dotyczące skuteczności zostaną przeprowadzone przez niezależne scentralizowane laboratorium.
Badanie zostało przeprowadzone w sposób szczegółowy i uporządkowany, zgodnie z ustalonymi zasadami badawczymi, Międzynarodową Konferencją ds. Harmonizacji (ICH), Wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP) oraz Standardowymi Procedurami Operacyjnymi Organizacji Badań Klinicznych (CRO). W ramach skoordynowanych wysiłków w celu wypełnienia tych obowiązków, upoważniony monitor badania CRO odwiedził miejsca prowadzenia dochodzenia przed iw trakcie procesu, a także utrzymywał komunikację telefoniczną i pisemną. Dane od każdego pacjenta zostały przejrzane i zweryfikowane źródłowo w miarę postępu badania.
Zgodnie z planami audytów ta próba mogła zostać wybrana do audytów. Badacze zobowiązali się zezwolić na niezależne audyty przeprowadzane przez audytorów wyznaczonych przez Sponsora z odpowiednim wyprzedzeniem. Audyty obejmowały m.in. zaopatrzenie w leki, obecność wymaganych dokumentów, proces świadomej zgody, ochronę praw i dobro pacjentów oraz weryfikację wpisów w elektronicznym formularzu opisu przypadku (eCRF) z dokumentami źródłowymi.
Organy regulacyjne na całym świecie miały prawo do inspekcji miejsc prowadzenia dochodzeń w trakcie lub po zakończeniu procesu. W takich przypadkach śledczy byli zobowiązani do natychmiastowego kontaktu ze Sponsorem i pełnej współpracy z inspektorami.
Kopie pisemnej korespondencji między badaczami, CRO, sponsorem, właściwymi władzami, instytucjonalną komisją rewizyjną (IRB) i niezależną komisją etyczną (IEC) znajdują się w aktach sponsora i badaczy.
Zdarzenia niepożądane były zgodne ze słownikiem medycznym dotyczącym działań regulacyjnych (MedDRA, wersja 18.0) tezaurusem.
Analizy statystyczne przeprowadzono zgodnie z Planem Analiz Statystycznych (SAP), opisującym zasady analityczne i techniki statystyczne stosowane w celu realizacji celów określonych w Protokole.
Plan zarządzania danymi był obecny w przypadku brakujących danych, aby zaradzić sytuacjom, w których zmienne są zgłaszane jako brakujące, niedostępne, niezgłoszone, niemożliwe do interpretacji lub uznane za brakujące z powodu niespójności danych lub wyników spoza zakresu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1056
- Reade Clinic
-
-
-
-
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Medizinische Klinik und Poliklinik III/Rheumatologie Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" Der Technischen Universität
-
-
-
-
-
Gdańsk, Polska
- Gdańskie Centrum Zdrowia Sp.z o.o.
-
Grudziądz, Polska
- Specjalistyczna Praktyka Lekarska Piotr Kubalski
-
Katowice, Polska
- Centrum Medyczne Pratia Katowice
-
Kraków, Polska
- Centrum Medyczne Plejady
-
Kraków, Polska
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II w Krakowie
-
Kraków, Polska
- Specjalistyczny Gabinet Dermatologiczno-Kosmetyczny
-
Warsaw, Polska
- Pratia S,A
-
Warsaw, Polska
- Reumatika- Centrum Reumatologii
-
Łódź, Polska
- Oddział Kardiologiczny, WSS im. W. Biegańskiego w Łodzi
-
Łódź, Polska
- Polimedica
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunia, Sector 1
- Clinica Medicala Data Plus SRL
-
Bucharest, Rumunia, Sector 2
- Institutul Clinic Fundeni
-
Bucharest, Rumunia
- S.C. Centrul Medical Sana S.R.L.
-
Craiova, Rumunia
- S.C. Cardiomed S.R.L.
-
Timisoara, Rumunia
- Institutul de Boli Cardiovasculare Clinica de Cardiologie si Recuperare Cardiovasculara
-
Timişoara, Rumunia
- Cabinet Medical Medicina Interna
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia
- Institut za Reumatologiju
-
Belgrade, Serbia
- Institut za kardiovaskularne bolesti Dedinje
-
Belgrade, Serbia
- Kliničko-bolnički centar "Bežanijska kosa" Klinika za imunologiju i alergologiju
-
Belgrade, Serbia
- Vojnomedicinska akademija Klinika za reumatologiju
-
-
-
-
-
Bologna, Włochy, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
-
Chieti, Włochy, 66100
- Ospedale Policlinico SS. Annunziata Università degli Studi "G. d'Annunzio". Dipartimento di Medicina e Scienze dell'Invecchiamento.
-
-
L'Aquila
-
Avezzano, L'Aquila, Włochy, 67051
- Presidio Ospedaliero San Filippo e Nicola Università degli Studi dell'Aquila U.O.C Geriatria e Lungodegenza Geriatrica
-
Coppito, L'Aquila, Włochy, 67100
- Ospedale San Salvatore U.O.C. Medicina Interna e Nefrologia Dipartimento MeSVA Università degli Studi dell'Aquila
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat i starsi;
- Dna moczanowa w wywiadzie, bez zaostrzeń w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
- Historia potwierdzonej diagnozy kryształu (płynu stawowego) lub rozpoznania anamnestycznego dny moczanowej według Wallace'a w el. Aby się zakwalifikować, pacjent musiał wykazać co najmniej 6 z następujących 12 zjawisk klinicznych, laboratoryjnych i rentgenowskich:
1. Maksymalny stan zapalny rozwinął się w ciągu 1 dnia, 2. Więcej niż jeden atak ostrego zapalenia stawów, 3. Jednostawowy atak zapalenia stawów, 4. Zaczerwienienie obserwowane nad stawami, 5. Ból lub obrzęk pierwszego śródstopia (MTP), 6. Jednostronny pierwszy atak stawu MTP, 7. Jednostronny atak stawu skokowego, 8. Podejrzenie lub udowodniony topus, 9. Hiperurykemia, 10. Asymetryczny obrzęk w obrębie stawu na zdjęciu rentgenowskim, 11. Torbiele podkorowe bez nadżerek na rtg, 12. Negatywne drobnoustroje w posiewie płynu stawowego; 4. Osoby, które wcześniej nie stosowały ULT lub były wcześniej leczone metodą ULT, ale nie stosowały terapii ULT w ciągu ostatniego 1 miesiąca przed włączeniem do badania i tylko wtedy, gdy przyczyną przerwania terapii ULT nie były względy bezpieczeństwa.
5. Pacjenci włączani do badania mają podwyższone stężenie moczanów w surowicy > 8 mg/dl. 6. Ogólne ryzyko sercowo-naczyniowe (CV) na podstawie punktacji zaproponowanej przez Wspólną Grupę Zadaniową Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego i innych europejskich towarzystw zajmujących się zapobieganiem chorobom sercowo-naczyniowym w praktyce klinicznej między 5 a 15% (włącznie). Pacjenci z cukrzycą typu 2 mogą zostać włączeni do badania, jeśli ich punktacja ryzyka sercowo-naczyniowego zostanie obliczona jako ≤7%.
7. Dozwolone leki towarzyszące należy utrzymywać na stałym poziomie przez ostatnie 2 tygodnie przed randomizacją
Kryteria wyłączenia:
- Ciężka przewlekła niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min)
- Niewydolność wątroby
- Aktywna choroba wątroby lub dysfunkcja wątroby, zdefiniowana jako aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) >2 razy powyżej górnej granicy normy.
- Cukrzyca typu 1
- Zagrażająca życiu choroba współistniejąca lub z istotnym stanem medycznym i/lub stanami, które mogłyby zakłócić leczenie, bezpieczeństwo lub zgodność z protokołem
- Rozpoznanie lub leczenie nowotworu złośliwego (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry) w ciągu ostatnich 5 lat
- Pacjenci, którzy przebyli zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu
- Pacjenci z zapaleniem stawów o podłożu zapalnym (np. reumatoidalne zapalenie stawów itp.)
- Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca, klasa III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
- Pacjenci z nieleczoną/niekontrolowaną czynnością tarczycy
- Pacjenci z klinicznie ciężką chorobą tętnic obwodowych
- Jednoczesne podawanie któregokolwiek z następujących leków: azatiopryna, merkaptopuryna, teofilina, meklofenamat, sulfinpirazon, trimetoprim-sulfametoksazol, cyklofosfamid, benzbromaron, pirazynamid, kaptopril i enalapryl (dla allopurynolu), tegafur, peglotykaza i takrolimus.
- Nadwrażliwość na którąkolwiek substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
- Jakiekolwiek przeciwwskazania do stosowania febuksostatu lub allopurynolu (z uwzględnieniem charakterystyki produktu leczniczego).
- Pacjent nie jest w stanie przyjąć żadnego z wymaganych protokołem leków zapobiegających zaostrzeniu dny moczanowej (NLPZ lub kolchicyna) z powodu przeciwwskazań lub nietolerancji, np. nadwrażliwość, czynna choroba wrzodowa żołądka, zaburzenia czynności nerek i (lub) zmiany aktywności enzymów wątrobowych
- Udział w innym badaniu badanego leku lub urządzenia w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub wcześniejsze leczenie badanym produktem (produktami)
Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), w tym kobiety w okresie okołomenopauzalnym, które miały miesiączkę w ciągu 1 roku, niechętne stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres badania i przez 4 tygodnie po zakończeniu badania, określane jako metoda, która skutkuje przy wskaźniku awaryjności poniżej 1% rocznie, takich jak:
- złożone (zawierające estrogen i progestagen) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa, przezskórna),
- antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji (doustna, w zastrzykach, wszczepiana),
- wkładka wewnątrzmaciczna (IUD),
- wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS),
- obustronna niedrożność jajowodów,
- partner po wazektomii (pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym uczestnika badania i że partner po wazektomii przeszedł ocenę medyczną powodzenia operacji),
- abstynencja seksualna;
- Ciężkie zaburzenia psychiczne/zaburzenia neurologiczne
- Ciężka współistniejąca patologia, w tym śmiertelna choroba (rak, AIDS itp.)
- Nadużywanie alkoholu, leków przeciwbólowych lub psychotropowych
Niezdolność lub niechęć, w opinii badacza, do przestrzegania procedur badawczych, w tym między innymi do uzyskania odpowiednich zapisów PWV/analizy fali tętna (PWA). Szczególną uwagę zwrócono na wszelkie nieprawidłowości fizyczne mogące mieć wpływ na jakość pomiaru PWV/PWA:
- Rejon szyi – elastyczność szyi i dostępność tętnicy szyjnej,
- Rejon ramienia i uda – wykluczyć wszelkie nieprawidłowości, które mogłyby uniemożliwić prawidłowe założenie mankietu;
- Niemożność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Febuksostat 80/120 mg/dobę
Febuksostat 80/120 mg tabletki powlekane. Początkowa dawka dobowa wynosi 80 mg podawana doustnie. W przypadku, gdy po 2 tygodniach leczenia poziom moczanów w surowicy pacjenta wynosi 6 mg/dl, dawka zostanie zwiększona do 120 mg i jeśli będzie tolerowana, zostanie utrzymana podczas okresu leczenia w ramach badania. Aby zapobiec zaostrzeniom w początkowej fazie leczenia, pacjenci będą leczeni przez co najmniej 6 miesięcy kolchicyną 0,5 - 1 mg quaque die (QD ) lub w przypadku nietolerancji kolchicyny Naproxen 550 mg bis in die (BID) z omeprazolem (20 -40 mg raz na dobę), jeśli jest to wskazane. |
Dawka początkowa i schemat dawkowania febuksostatu: początkowa dawka dobowa wynosi 80 mg.
W przypadku, gdy po 2 tygodniach leczenia u pacjenta stężenie moczanów w surowicy wynosi > 6 mg/dl, dawka zostanie zwiększona do 120 mg i jeśli będzie tolerowana, zostanie utrzymana przez cały czas trwania badania.
Inne nazwy:
Kolchicyna 0,5 mg tabletki. Aby zapobiec zaostrzeniom w początkowej fazie leczenia, pacjenci będą leczeni przez co najmniej 6 miesięcy kolchicyną 0,5 - 1 mg QD
Naproksen sodowy 550 mg tabletki powlekane.
W przypadku nietolerancji kolchicyny pacjenci będą leczeni przez co najmniej 6 miesięcy naproksenem 550 mg BID i omeprazolem (20-40 mg raz na dobę), jeśli jest to wskazane.
Inne nazwy:
Omeprazol 20 mg kapsułki, podawany jednocześnie pacjentom w celu ochrony żołądka.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Allopurynol 100 do 600 mg/dobę
Allopurinol 100 mg + 300 mg tabletki. Początkowa dawka dobowa allopurynolu wynosi 100 mg doustnie, a u pacjentów ze stężeniem moczanów w surowicy >6 mg/dl należy ją zwiększać o 100 mg co 2 tygodnie. Maksymalna dawka allopurynolu możliwa do osiągnięcia w badaniu będzie zależała od czynności nerek i tolerancji, ale nie będzie przekraczać 600 mg na dobę. Aby zapobiec zaostrzeniom w początkowej fazie leczenia, pacjenci będą leczeni przez co najmniej 6 miesięcy kolchicyną 0,5 - 1 mg QD lub w przypadku nietolerancji kolchicyny naproksen 550 mg BID z omeprazolem (20-40 mg raz na dobę), jeśli jest to wskazane. |
Kolchicyna 0,5 mg tabletki. Aby zapobiec zaostrzeniom w początkowej fazie leczenia, pacjenci będą leczeni przez co najmniej 6 miesięcy kolchicyną 0,5 - 1 mg QD
Naproksen sodowy 550 mg tabletki powlekane.
W przypadku nietolerancji kolchicyny pacjenci będą leczeni przez co najmniej 6 miesięcy naproksenem 550 mg BID i omeprazolem (20-40 mg raz na dobę), jeśli jest to wskazane.
Inne nazwy:
Omeprazol 20 mg kapsułki, podawany jednocześnie pacjentom w celu ochrony żołądka.
Inne nazwy:
Dawka początkowa i schemat dawkowania allopurynolu: początkowa dawka dobowa allopurynolu wynosi 100 mg, którą należy zwiększać o 100 mg co 2 tygodnie u pacjentów ze stężeniem moczanów w surowicy >6 mg/dl.
Maksymalna dzienna dawka allopurynolu możliwa do osiągnięcia w badaniu będzie zależała od czynności nerek i tolerancji, ale nie przekroczy 600 mg.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Prędkość fali pulsacyjnej
Ramy czasowe: 36 tygodni leczenia
|
Porównanie wpływu febuksostatu i allopurynolu na prędkość fali tętna (PWV) po 36 tygodniach leczenia.
|
36 tygodni leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Dyrektor Studium: Claudio Borghi, Prof, Policlinico S.Orsola - Malpighi Medicina Interna Borghi
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby metaboliczne
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby stawów
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby reumatyczne
- Artretyzm
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Kryształowe artropatie
- Metabolizm purynowo-pirymidynowy, błędy wrodzone
- Dna
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwzapalne, niesteroidowe
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Inhibitory cyklooksygenazy
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Środki ochronne
- Środki przeciwwrzodowe
- Inhibitory pompy protonowej
- Przeciwutleniacze
- Wolni łowcy rodników
- Środki tłumiące dnę moczanową
- Kolchicyna
- Omeprazol
- Allopurynol
- Naproksen
- Febuksostat
Inne numery identyfikacyjne badania
- MEIN/14/FEB-PWV/001
- 2014-005567-33 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Febuksostat 80/120 mg/dobę
-
BeBetter Med IncZakończony