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Terapia intensiva per l'abbassamento degli urati di Febuxostat rispetto all'allopurinolo sul rischio cardiovascolare nei pazienti con gotta (FORWARD)

25 marzo 2019 aggiornato da: Menarini International Operations Luxembourg SA

L'effetto della terapia intensiva per l'abbassamento degli urati (ULT) con febuxostat rispetto all'allopurinolo sul rischio cardiovascolare nei pazienti con gotta che utilizzano marcatori surrogati: uno studio randomizzato e controllato

Esiste una crescente e chiara associazione tra iperuricemia, gotta e la presenza di tradizionali fattori di rischio cardiovascolare (CV) e condizioni CV equivalenti come malattia renale cronica, sindrome metabolica e diabete. La gotta è associata ad un aumentato rischio di eventi CV come infarto miocardico e morte CV. Inoltre l'iperuricemia è chiaramente associata ad un aumento della rigidità arteriosa, un marker di aterosclerosi preclinica. La velocità dell'onda del polso carotido-femorale (PWV) è la misura "gold standard" della rigidità arteriosa ed è considerata, in questo studio, un endpoint surrogato valido con una rilevanza chiaramente stabilita per predire l'esito clinico della malattia cardiovascolare (CVD) In ​​questo studio randomizzato condotto su soggetti adulti con una storia di gotta, utilizziamo endpoint surrogati per studiare l'efficacia di febuxostat rispetto all'allopurinolo per prevedere l'esito clinico (CVD).

I soggetti eleggibili sono stati randomizzati in rapporto 1:1 ai seguenti gruppi di trattamento:

  • Prodotto del test: febuxostat 80 mg o 120 mg una volta al giorno (120 mg al giorno, se l'urato sierico era >6 mg/dL dopo 2 settimane di trattamento a 80 mg al giorno).
  • Comparatore attivo: allopurinolo 100 mg una volta al giorno (fino a una dose massima di 600 mg al giorno aumentata con incrementi di 100 mg ogni 2 settimane, se l'acido uratico sierico (sUA) era > 6 mg/dL dopo 2 settimane di trattamento alla dose precedente) .

La durata dello studio è stata di 39 settimane, che includeva:

  • Periodo di run-in/screening: 1 settimana (prolungabile fino ad un massimo di 30 giorni in funzione della variabilità dei livelli di sUA);
  • Periodo di trattamento: 36 settimane;
  • Periodo di follow-up sulla sicurezza: 2 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il medico dello studio, responsabile della randomizzazione e della gestione dell'approvvigionamento di farmaci, non è in cieco per studiare i farmaci e pertanto non sarà coinvolto nelle principali valutazioni di efficacia di ciascun paziente randomizzato nello studio.

Viceversa, il/i medico/i responsabile/i della principale valutazione di efficacia (Pulse Wave Velocity) sarà cieco rispetto ai trattamenti in studio.

Le variabili chiave di efficacia saranno eseguite da un laboratorio centralizzato indipendente.

La sperimentazione è stata condotta in modo dettagliato e ordinato in conformità con i principi di ricerca stabiliti, la Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH), le linee guida di buona pratica clinica (GCP) e con le procedure operative standard (SOP) dell'Organizzazione per la ricerca clinica (CRO). Come parte di uno sforzo concertato per adempiere a questi obblighi, il monitor dello studio CRO autorizzato ha visitato i siti investigativi prima e durante il processo oltre a mantenere comunicazioni telefoniche e scritte. I dati di ciascun soggetto sono stati esaminati e la fonte verificata man mano che lo studio procedeva.

In conformità con i piani di audit, questo studio potrebbe essere stato selezionato per gli audit. Gli investigatori si sono impegnati a consentire verifiche indipendenti da parte di revisori incaricati dallo Sponsor con un preavviso ragionevole. Gli audit includevano, ma non erano limitati a, fornitura di farmaci, presenza dei documenti richiesti, processo di consenso informato, protezione dei diritti e benessere dei soggetti e verifica delle voci del modulo di segnalazione elettronica (eCRF) rispetto ai documenti di origine.

Le autorità di regolamentazione di tutto il mondo avevano il diritto di ispezionare i siti investigativi durante o dopo il processo. In tali casi, gli investigatori erano tenuti a contattare immediatamente lo Sponsor ea collaborare pienamente con gli ispettori.

Copie della corrispondenza scritta tra i ricercatori, il CRO, lo sponsor, le autorità competenti, l'Institutional Review Board (IRB) e il comitato etico indipendente (IEC) sono archiviate presso lo sponsor e gli investigatori.

Gli eventi avversi erano secondo il thesaurus del dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA, versione 18.0).

Le analisi statistiche sono state condotte secondo il Piano di Analisi Statistica (SAP) che descrive i principi analitici e le tecniche statistiche impiegate per raggiungere gli obiettivi specificati nel Protocollo.

Era presente un piano di gestione dei dati per i dati mancanti, per affrontare le situazioni in cui le variabili sono segnalate come mancanti, non disponibili, non segnalate, non interpretabili o considerate mancanti a causa dell'incoerenza dei dati o dei risultati fuori intervallo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

196

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Dresden, Germania, 01307
        • Medizinische Klinik und Poliklinik III/Rheumatologie Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" Der Technischen Universität
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Chieti, Italia, 66100
        • Ospedale Policlinico SS. Annunziata Università degli Studi "G. d'Annunzio". Dipartimento di Medicina e Scienze dell'Invecchiamento.
    • L'Aquila
      • Avezzano, L'Aquila, Italia, 67051
        • Presidio Ospedaliero San Filippo e Nicola Università degli Studi dell'Aquila U.O.C Geriatria e Lungodegenza Geriatrica
      • Coppito, L'Aquila, Italia, 67100
        • Ospedale San Salvatore U.O.C. Medicina Interna e Nefrologia Dipartimento MeSVA Università degli Studi dell'Aquila
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1056
        • Reade Clinic
  • Polonia
      • Gdańsk, Polonia
        • Gdańskie Centrum Zdrowia Sp.z o.o.
      • Grudziądz, Polonia
        • Specjalistyczna Praktyka Lekarska Piotr Kubalski
      • Katowice, Polonia
        • Centrum Medyczne Pratia Katowice
      • Kraków, Polonia
        • Centrum Medyczne Plejady
      • Kraków, Polonia
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II w Krakowie
      • Kraków, Polonia
        • Specjalistyczny Gabinet Dermatologiczno-Kosmetyczny
      • Warsaw, Polonia
        • Pratia S,A
      • Warsaw, Polonia
        • Reumatika- Centrum Reumatologii
      • Łódź, Polonia
        • Oddział Kardiologiczny, WSS im. W. Biegańskiego w Łodzi
      • Łódź, Polonia
        • Polimedica
  • Romania
      • Bucharest, Romania, Sector 1
        • Clinica Medicala Data Plus SRL
      • Bucharest, Romania, Sector 2
        • Institutul Clinic Fundeni
      • Bucharest, Romania
        • S.C. Centrul Medical Sana S.R.L.
      • Craiova, Romania
        • S.C. Cardiomed S.R.L.
      • Timisoara, Romania
        • Institutul de Boli Cardiovasculare Clinica de Cardiologie si Recuperare Cardiovasculara
      • Timişoara, Romania
        • Cabinet Medical Medicina Interna
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia
        • Institut za Reumatologiju
      • Belgrade, Serbia
        • Institut za kardiovaskularne bolesti Dedinje
      • Belgrade, Serbia
        • Kliničko-bolnički centar "Bežanijska kosa" Klinika za imunologiju i alergologiju
      • Belgrade, Serbia
        • Vojnomedicinska akademija Klinika za reumatologiju

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni;
  2. Storia di gotta, assenza di riacutizzazioni nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio
  3. Storia di diagnosi comprovata da cristalli (liquido articolare) o diagnosi anamnestica di gotta secondo Wallace a el. Per essere idoneo, un soggetto doveva presentare almeno 6 dei seguenti 12 fenomeni clinici, di laboratorio e radiologici:

1. Infiammazione massima sviluppata entro 1 giorno, 2. Più di un attacco di artrite acuta, 3. Attacco di artrite monoarticolare, 4. Arrossamento osservato sulle articolazioni, 5. Primo dolore o gonfiore metatarso-falangeo (MTP), 6. Primo attacco unilaterale dell'articolazione MTP, 7. Attacco unilaterale dell'articolazione tarsale, 8. Sospetto o tofo provato, 9. Iperuricemia, 10. Gonfiore asimmetrico all'interno di un'articolazione su una radiografia, 11. Cisti subcorticali senza erosioni ai raggi X, 12. Organismi negativi alla coltura del liquido articolare; 4. Naive all'ULT o precedentemente trattato con ULT, ma senza alcun trattamento con ULT nell'ultimo mese prima dell'ingresso nello studio e solo se il motivo dell'interruzione dell'ULT non era dovuto a problemi di sicurezza.

5. I pazienti all'ingresso nello studio hanno un livello di urato sierico elevato >8 mg/dl. 6. Rischio cardiovascolare complessivo (CV) basato sul punteggio proposto dalla Joint Task Force della Società europea di cardiologia e da altre società europee sulla prevenzione delle malattie cardiovascolari nella pratica clinica tra il 5 e il 15% (incluso). I pazienti con diabete mellito di tipo 2 potrebbero essere inclusi nello studio se il loro punteggio di rischio CV è calcolato come ≤7%.

7. I farmaci concomitanti consentiti devono essere mantenuti stabili durante le ultime 2 settimane prima della randomizzazione

Criteri di esclusione:

  1. Grave insufficienza renale cronica (clearance della creatinina < 30 ml/min)
  2. Insufficienza epatica
  3. Malattia epatica attiva o disfunzione epatica, definita sia come alanina aminotransferasi (ALT) che come aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte il limite superiore della norma.
  4. Diabete mellito di tipo 1
  5. Co-morbidità potenzialmente letale o con una condizione medica significativa e/o condizioni che interferirebbero con il trattamento, la sicurezza o la conformità al protocollo
  6. Diagnosi o trattamento per tumore maligno (escluso basalioma cancro della pelle) nei 5 anni precedenti
  7. Pazienti che hanno avuto infarto del miocardio o ictus
  8. Pazienti con artrite su base infiammatoria (es: artrite reumatoide, ecc.)
  9. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
  10. Pazienti con funzione tiroidea non trattata/non controllata
  11. Pazienti con malattia arteriosa periferica clinicamente grave
  12. Somministrazione concomitante di uno qualsiasi dei seguenti: azatioprina, mercaptopurina, teofillina, meclofenamato, sulfinpirazone, trimetoprim-sulfametossazolo, ciclofosfamide, benzbromarone, pirazinamide, captopril ed enalapril (per allopurinolo), tegafur, pegloticasi e tacrolimus.
  13. Ipersensibilità ad uno qualsiasi dei principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti
  14. Eventuali controindicazioni a febuxostat o allopurinolo (con riferimento al riassunto delle caratteristiche del prodotto).
  15. Il soggetto non è in grado di assumere nessuno dei farmaci profilattici per la riacutizzazione della gotta richiesti dal protocollo (FANS o colchicina) a causa di controindicazioni o intolleranza, ad es. ipersensibilità, ulcera gastrica attiva, insufficienza renale e/o alterazioni degli enzimi epatici
  16. Partecipazione a un'altra sperimentazione di un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o trattamento precedente con uno o più prodotti sperimentali

  17. Donne in età fertile (WOCBP), comprese le donne in peri-menopausa che hanno avuto un periodo mestruale entro 1 anno, non disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per tutto il periodo di studio e per 4 settimane dopo il completamento dello studio definito come metodo che risulta con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno come:

    • contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermica),
    • contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile),
    • dispositivo intrauterino (IUD),
    • sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS),
    • occlusione tubarica bilaterale,
    • partner vasectomizzato (a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale del partecipante allo studio e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico),
    • astinenza sessuale;
  18. Gravi disturbi psichiatrici/disturbi neurologici
  19. Gravi patologie concomitanti, incluse malattie terminali (cancro, AIDS, ecc.)
  20. Abuso di alcol, analgesici o psicofarmaci

  21. Incapacità o riluttanza, secondo l'opinione dello sperimentatore, a seguire le procedure dello studio inclusa, ma non limitata alla capacità di ottenere registrazioni PWV/Pulse Wave Analysis (PWA) adeguate. Particolare attenzione è stata prestata a eventuali anomalie fisiche che potrebbero influire sulla qualità della misurazione PWV/PWA:

    • Flessibilità della regione del collo e accessibilità dell'arteria carotide,
    • Regione della parte superiore del braccio e della coscia: escludere eventuali anomalie che impedirebbero un posizionamento adeguato del bracciale;
  22. Incapacità o mancanza di volontà di rilasciare il consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Febuxostat 80/120 mg/die

Febuxostat 80/120 mg compresse rivestite con film. La dose giornaliera iniziale è di 80 mg per via orale. Nel caso in cui un paziente abbia un livello di urato sierico di 6 mg/dl dopo 2 settimane di trattamento, la dose verrà aumentata a 120 mg e, se tollerata, verrà mantenuta durante il periodo di trattamento in studio.

Per prevenire le riacutizzazioni nelle fasi iniziali del trattamento, i pazienti saranno trattati per almeno 6 mesi con colchicina 0,5 - 1 mg quaque die (QD) o in caso di intolleranza alla colchicina, Naproxene 550 mg bis in die (BID) con Omeprazolo (20 -40 mg una volta al giorno), se indicato per l'uso.
Droga: Febuxostat 80/120 mg/die
Dose iniziale e regime posologico di Febuxostat: la dose giornaliera iniziale è di 80 mg. Nel caso in cui il paziente abbia una concentrazione sierica di urato > 6 mg/dl dopo 2 settimane di trattamento, la dose verrà aumentata a 120 mg e se tollerata verrà mantenuta per tutta la durata dello studio.
Altri nomi:
  • Adenurico
Droga: Colchicina
Compresse di colchicina 0,5 mg. Per prevenire riacutizzazioni nelle fasi iniziali del trattamento, i pazienti saranno trattati per almeno 6 mesi con colchicina 0,5 - 1 mg QD
Droga: Naprossene
Naprossene sodico 550 mg compresse rivestite con film. In caso di intolleranza alla colchicina i pazienti saranno trattati per almeno 6 mesi con Naproxene 550 mg BID e Omeprazolo (20-40 mg una volta al giorno), se indicato per l'uso.
Altri nomi:
  • Sinflex
Droga: Omeprazolo
Omeprazolo 20 mg capsule, co-somministrato ai pazienti per la protezione gastrica.
Altri nomi:
  • Omeprazen
Comparatore attivo: Allopurinolo da 100 a 600 mg/die

Allopurinolo 100/300 mg compresse. La dose giornaliera iniziale di allopurinolo è di 100 mg somministrati per via orale, da aumentare di 100 mg ogni 2 settimane nei pazienti con concentrazione sierica di urato >6 mg/dl.

La dose massima di allopurinolo ottenibile nello studio dipenderà dalla funzionalità renale e dalla tollerabilità, ma non supererà i 600 mg al giorno. Per prevenire riacutizzazioni nelle fasi iniziali del trattamento, i pazienti saranno trattati per almeno 6 mesi con colchicina 0,5 - 1 mg QD o in caso di intolleranza alla colchicina, Naproxene 550 mg BID con Omeprazolo (20-40 mg una volta al giorno), se indicato per l'uso.
Droga: Colchicina
Compresse di colchicina 0,5 mg. Per prevenire riacutizzazioni nelle fasi iniziali del trattamento, i pazienti saranno trattati per almeno 6 mesi con colchicina 0,5 - 1 mg QD
Droga: Naprossene
Naprossene sodico 550 mg compresse rivestite con film. In caso di intolleranza alla colchicina i pazienti saranno trattati per almeno 6 mesi con Naproxene 550 mg BID e Omeprazolo (20-40 mg una volta al giorno), se indicato per l'uso.
Altri nomi:
  • Sinflex
Droga: Omeprazolo
Omeprazolo 20 mg capsule, co-somministrato ai pazienti per la protezione gastrica.
Altri nomi:
  • Omeprazen
Droga: Allopurinolo 100 fino a 600 mg/giorno
Dose iniziale e regime posologico di allopurinolo: la dose giornaliera iniziale di allopurinolo è di 100 mg, da aumentare di 100 mg ogni 2 settimane nei pazienti con concentrazione sierica di urato >6 mg/dl. La dose massima giornaliera di allopurinolo ottenibile nello studio dipenderà dalla funzionalità renale e dalla tollerabilità, ma non supererà i 600 mg.
Altri nomi:
  • Allopurinolo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Velocità dell'onda del polso
Lasso di tempo: 36 settimane di trattamento
Confronto degli effetti di febuxostat e allopurinolo sulla velocità dell'onda del polso (PWV) dopo 36 settimane di trattamento.
36 settimane di trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Menarini International Operations Luxembourg SA

Investigatori

  • Direttore dello studio: Claudio Borghi, Prof, Policlinico S.Orsola - Malpighi Medicina Interna Borghi

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 agosto 2015

Completamento primario (Effettivo)

10 maggio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

10 maggio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 luglio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 luglio 2015

Primo Inserito (Stima)

16 luglio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 giugno 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 marzo 2019

Ultimo verificato

1 marzo 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MEIN/14/FEB-PWV/001
  • 2014-005567-33 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Febuxostat 80/120 mg/die

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