Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Intensiv Uratsänkande behandling av Febuxostat jämfört med Allopurinol på kardiovaskulär risk hos patienter med gikt (FORWARD)

25 mars 2019 uppdaterad av: Menarini International Operations Luxembourg SA

Effekten av intensiv uratsänkande terapi (ULT) med febuxostat i jämförelse med allopurinol på kardiovaskulär risk hos patienter med gikt som använder surrogatmarkörer: en randomiserad, kontrollerad studie

Det finns ett växande och tydligt samband mellan hyperurikemi, gikt och förekomsten av traditionella kardiovaskulära (CV) riskfaktorer och CV-händelsekvivalenta tillstånd som kronisk njursjukdom, metabolt syndrom och diabetes. Gikt är förknippat med ökad risk för CV-händelser som hjärtinfarkt och CV-död. Dessutom är hyperurikemi tydligt associerad med en ökad arteriell stelhet, en markör för preklinisk ateroskleros. Carotis-femoral pulse wave velocity (PWV) är "guldstandard"-mätningen av artärstelhet och den anses, i denna studie, som en giltig surrogat endpoint med tydligt etablerad relevans för att förutsäga hjärt-kärlsjukdom (CVD) kliniskt resultat i denna randomiserade studie utfört på vuxna försökspersoner med en historia av gikt, använder vi surrogat endpoints för att undersöka effekten av febuxostat jämfört med allopurinol för att förutsäga (CVD) kliniskt resultat.

Kvalificerade försökspersoner randomiserades i ett 1:1-förhållande till följande behandlingsgrupper:

  • Testprodukt: febuxostat 80 mg eller 120 mg en gång dagligen (120 mg dagligen, om serumurat var >6 mg/dL efter 2 veckors behandling med 80 mg dagligen).
  • Aktiv komparator: allopurinol 100 mg en gång dagligen (upp till en maximal dos på 600 mg dagligen eskalerad i steg om 100 mg varannan vecka, om serumuratsyra (sUA) var >6 mg/dL efter 2 veckors behandling vid föregående dos) .

Studiens längd var 39 veckor, vilket inkluderade:

  • Inkörnings-/screeningsperiod: 1 vecka (kan förlängas upp till maximalt 30 dagar beroende på variationer i sUA-nivåer);
  • Behandlingstid: 36 veckor;
  • Säkerhetsuppföljningstid: 2 veckor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiens läkare, ansvarig för randomisering och hantering av läkemedelsförsörjning, är oförblindad för studieläkemedel och kommer därför inte att vara involverad i de huvudsakliga effektutvärderingarna av varje patient som randomiserats i studien.

Omvänt kommer den/de studieläkare som ansvarar för den huvudsakliga effektutvärderingen (Pulse Wave Velocity) att vara blind för att studera behandlingar.

Viktiga effektivitetsvariabler kommer att utföras av ett oberoende centraliserat laboratorium.

Försöket genomfördes på ett detaljerat och ordnat sätt i enlighet med etablerade forskningsprinciper, International Conference on Harmonization (ICH), Good Clinical Practice (GCP) riktlinjer och med Clinical Research Organization (CRO) Standard Operating Procedures (SOPs). Som en del av en samlad ansträngning för att uppfylla dessa skyldigheter besökte den auktoriserade CRO-studiemonitorn undersökningsplatser före och under rättegången förutom att upprätthålla telefon och skriftlig kommunikation. Data från varje försöksperson granskades och källan verifierades allt eftersom studien fortskred.

I enlighet med revisionsplaner kan denna prövning ha valts ut för revision. Utredarna åtog sig att tillåta oberoende granskningar av revisorer som utsetts av sponsorn med rimligt varsel. Revisioner inkluderade, men var inte begränsade till, läkemedelsförsörjning, förekomst av nödvändiga dokument, processen för informerat samtycke, skydd av rättigheter och försökspersoners välbefinnande och verifiering av formulär för elektroniska fallrapporter (eCRF) mot källdokument.

Tillsynsmyndigheter över hela världen hade rätt att inspektera undersökningsplatserna under eller efter rättegången. I sådana fall var utredarna skyldiga att kontakta sponsorn omedelbart och att till fullo samarbeta med inspektörerna.

Kopior av skriftlig korrespondens mellan utredarna, CRO, sponsor, behöriga myndigheter, Institutional Review Board (IRB) och Independent Ethic Committee (IEC) finns hos sponsorn och utredarna.

Biverkningar var enligt tesaurusen Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA, version 18.0).

Statistisk analys utfördes enligt den statistiska analysplanen (SAP) som beskriver de analytiska principer och statistiska tekniker som används för att uppnå de mål som anges i protokollet.

En datahanteringsplan fanns för saknade data, för att hantera situationer där variabler rapporteras som saknade, otillgängliga, icke-rapporterade, otolkbara eller anses saknade på grund av datainkonsekvens eller resultat utanför intervallet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

196

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Chieti, Italien, 66100
        • Ospedale Policlinico SS. Annunziata Università degli Studi "G. d'Annunzio". Dipartimento di Medicina e Scienze dell'Invecchiamento.
    • L'Aquila
      • Avezzano, L'Aquila, Italien, 67051
        • Presidio Ospedaliero San Filippo e Nicola Università degli Studi dell'Aquila U.O.C Geriatria e Lungodegenza Geriatrica
      • Coppito, L'Aquila, Italien, 67100
        • Ospedale San Salvatore U.O.C. Medicina Interna e Nefrologia Dipartimento MeSVA Università degli Studi dell'Aquila
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1056
        • Reade Clinic
  • Polen
      • Gdańsk, Polen
        • Gdańskie Centrum Zdrowia Sp.z o.o.
      • Grudziądz, Polen
        • Specjalistyczna Praktyka Lekarska Piotr Kubalski
      • Katowice, Polen
        • Centrum Medyczne Pratia Katowice
      • Kraków, Polen
        • Centrum Medyczne Plejady
      • Kraków, Polen
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II w Krakowie
      • Kraków, Polen
        • Specjalistyczny Gabinet Dermatologiczno-Kosmetyczny
      • Warsaw, Polen
        • Pratia S,A
      • Warsaw, Polen
        • Reumatika- Centrum Reumatologii
      • Łódź, Polen
        • Oddział Kardiologiczny, WSS im. W. Biegańskiego w Łodzi
      • Łódź, Polen
        • Polimedica
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, Sector 1
        • Clinica Medicala Data Plus SRL
      • Bucharest, Rumänien, Sector 2
        • Institutul Clinic Fundeni
      • Bucharest, Rumänien
        • S.C. Centrul Medical Sana S.R.L.
      • Craiova, Rumänien
        • S.C. Cardiomed S.R.L.
      • Timisoara, Rumänien
        • Institutul de Boli Cardiovasculare Clinica de Cardiologie si Recuperare Cardiovasculara
      • Timişoara, Rumänien
        • Cabinet Medical Medicina Interna
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien
        • Institut za Reumatologiju
      • Belgrade, Serbien
        • Institut za kardiovaskularne bolesti Dedinje
      • Belgrade, Serbien
        • Kliničko-bolnički centar "Bežanijska kosa" Klinika za imunologiju i alergologiju
      • Belgrade, Serbien
        • Vojnomedicinska akademija Klinika za reumatologiju
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Medizinische Klinik und Poliklinik III/Rheumatologie Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" Der Technischen Universität

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga eller kvinnliga patienter 18 år och äldre;
  2. Historik av gikt, blossfri under 4 veckor före studiestart
  3. Historien om kristall (ledvätska) bevisad diagnos eller anamnestisk diagnos av gikt enligt Wallace vid el. För att vara berättigad måste en försöksperson presentera minst 6 av följande 12 kliniska fenomen, laboratorie- och röntgenfenomen:

1. Maximal inflammation utvecklades inom 1 dag, 2. Mer än en attack av akut artrit, 3. Monoartikulär artrit attack, 4. Rodnad observerad över leder, 5. Första metatarsophalangeal (MTP) smärta eller svullnad, 6. Unilateral första MTP-ledattack, 7. Unilateral tarsalledsattack, 8. Misstänkt eller beprövad tophus, 9. Hyperurikemi, 10. Asymmetrisk svullnad i en led på röntgen, 11. Subkortikala cystor utan erosioner på röntgen, 12. Negativa organismer på odling av ledvätska; 4. Naiv till ULT eller tidigare behandlad med ULT, men utan ULT-behandling under den senaste 1 månaden före studiestart och endast om orsaken till ULT-avbrott inte berodde på säkerhetsproblem.

5. Patienter vid studiestart har förhöjd serumuratnivå >8 mg/dl. 6. Övergripande kardiovaskulär risk (CV) baserat på den poängsättning som föreslagits av Joint Task Force för European Society of Cardiology och andra europeiska föreningar för förebyggande av kardiovaskulär sjukdom i klinisk praxis mellan 5 och 15 % (inklusive). Patienter med diabetes mellitus typ 2 skulle kunna inkluderas i studien om deras CV-riskpoäng beräknas till ≤7 %.

7. Tillåtna samtidiga läkemedel bör bibehållas stabila under de sista 2 veckorna före randomisering

Exklusions kriterier:

  1. Svår kronisk njursvikt (kreatininclearance < 30 ml/min)
  2. Leversvikt
  3. Aktiv leversjukdom eller leverdysfunktion, definierad som både alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (AST) >2 gånger den övre normalgränsen.
  4. Diabetes mellitus typ 1
  5. Livshotande samsjuklighet eller med ett betydande medicinskt tillstånd och/eller tillstånd som skulle störa behandlingen, säkerheten eller efterlevnaden av protokollet
  6. Diagnos av eller behandling för malignitet (exklusive basaliom hudcancer) under de senaste 5 åren
  7. Patienter som har upplevt antingen hjärtinfarkt eller stroke
  8. Patienter med inflammatorisk artrit (t.ex. reumatoid artrit, etc.)
  9. Patienter med kronisk hjärtsvikt, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV
  10. Patienter med obehandlad/okontrollerad sköldkörtelfunktion
  11. Patienter med kliniskt svår perifer artärsjukdom
  12. Samtidig administrering av något av följande: azatioprin, merkaptopurin, teofyllin, meklofenamat, sulfinpyrazon, trimetoprim-sulfametoxazol, cyklofosfamid, bensbromaron, pyrazinamid, kaptopril och enalapril (för Allopurinol), tegalikasefur och tapegrolimus.
  13. Överkänslighet mot något av de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne
  14. Eventuell kontraindikation mot febuxostat eller allopurinol (med hänvisning till produktresumén).
  15. Försökspersonen kan inte ta någon av de protokollkrävda förebyggande medicinerna för giktflammation (NSAID eller kolchicin) på grund av kontraindikationer eller intolerans, t.ex. överkänslighet, aktiv magsår, nedsatt njurfunktion och/eller förändringar i leverenzymer
  16. Deltagande i en annan prövning av ett prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar före screening, eller tidigare behandling med prövningsprodukt(er)

  17. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP), inklusive kvinnor i klimakteriet som har haft en menstruation inom 1 år, som inte är villiga att använda en högeffektiv preventivmetod under hela studieperioden och under 4 veckor efter studiens slutförande definierad som en metod som ger resultat i en felfrekvens på mindre än 1 % per år som:

    • kombinerat (innehållande östrogen och gestagen) hormonellt preventivmedel i samband med hämning av ägglossning (oralt, intravaginalt, transdermalt),
    • hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning (oral, injicerbar, implanterbar),
    • intrauterin enhet (IUD),
    • intrauterint hormonfrisättande system (IUS),
    • bilateral tubal ocklusion,
    • vasektomerad partner (förutsatt att partnern är den enda sexuella partnern till försöksdeltagaren och att den vasektomerade partnern har fått medicinsk bedömning av operationens framgång),
    • sexuell avhållsamhet;
  18. Allvarliga psykiatriska störningar/neurologiska störningar
  19. Allvarlig samtidig patologi, inklusive terminal sjukdom (cancer, AIDS, etc)
  20. Missbruk av alkohol, smärtstillande medel eller psykofarmaka

  21. Oförmåga eller ovilja, enligt utredarens åsikt, att följa studieprocedurer inklusive, men inte begränsat till, förmågan att erhålla adekvata PWV/Pulse Wave Analysis (PWA)-inspelningar. Särskild uppmärksamhet ägnades åt alla fysiska avvikelser som kan påverka kvaliteten på PWV/PWA-mätningar:

    • Halsregion - nackens flexibilitet och tillgänglighet för halspulsådern,
    • Överarms- och lårregion - uteslut alla abnormiteter som skulle förhindra adekvat placering av manschetten;
  22. Oförmåga eller ovilja att utfärda det informerade samtycket

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Febuxostat 80/120 mg/dag

Febuxostat 80/120 mg filmdragerade tabletter. Den initiala dagliga dosen är 80 mg oralt. Om en patient har serumuratnivå 6 mg/dl efter 2 veckors behandling kommer dosen att eskaleras till 120 mg och om den tolereras kommer den att bibehållas under studiebehandlingsperioden.

För att förhindra uppblossningar i de inledande stadierna av behandlingen kommer patienter att behandlas i minst 6 månader med colchicin 0,5 - 1 mg quaque die (QD ) eller vid kolchicinintolerans, Naproxen 550 mg bis in die (BID) med Omeprazol (20) -40 mg en gång dagligen), om det är indicerat att användas.
Läkemedel: Febuxostat 80/120mg/dag
Startdos och dosregim av Febuxostat: den initiala dagliga dosen är 80 mg. Om patienten har en serumuratkoncentration > 6 mg/dl efter 2 veckors behandling kommer dosen att eskaleras till 120 mg och om den tolereras kommer den att bibehållas under hela studien.
Andra namn:
  • Adenurisk
Läkemedel: Kolchicin
Colchicin 0,5 mg tabletter. För att förhindra uppblossningar i de inledande stadierna av behandlingen kommer patienter att behandlas i minst 6 månader med colchicin 0,5 - 1 mg QD
Läkemedel: Naproxen
Naproxennatrium 550 mg filmdragerade tabletter. Vid kolkicinintolerans kommer patienter att behandlas i minst 6 månader med Naproxen 550 mg två gånger dagligen och Omeprazol (20-40 mg en gång dagligen), om det är indicerat att användas.
Andra namn:
  • Synflex
Läkemedel: Omeprazol
Omeprazol 20 mg kapslar, administreras samtidigt till patienter för magskydd.
Andra namn:
  • Omeprazen
Aktiv komparator: Allopurinol 100 upp till 600 mg/dag

Allopurinol 100/300 mg tabletter. Den initiala dagliga allopurinoldosen är 100 mg oralt, som ska eskaleras med 100 mg varannan vecka hos patienter med serumuratkoncentration >6 mg/dl.

Den maximala dos av allopurinol som kan uppnås i studien kommer att bero på njurfunktion och tolerabilitet, men kommer inte att överstiga 600 mg dagligen. För att förhindra uppblossningar i de inledande stadierna av behandlingen kommer patienter att behandlas i minst 6 månader med kolchicin 0,5 - 1 mg QD eller vid kolchicinintolerans, Naproxen 550 mg två gånger dagligen med Omeprazol (20-40 mg en gång dagligen), om indicerat att användas.
Läkemedel: Kolchicin
Colchicin 0,5 mg tabletter. För att förhindra uppblossningar i de inledande stadierna av behandlingen kommer patienter att behandlas i minst 6 månader med colchicin 0,5 - 1 mg QD
Läkemedel: Naproxen
Naproxennatrium 550 mg filmdragerade tabletter. Vid kolkicinintolerans kommer patienter att behandlas i minst 6 månader med Naproxen 550 mg två gånger dagligen och Omeprazol (20-40 mg en gång dagligen), om det är indicerat att användas.
Andra namn:
  • Synflex
Läkemedel: Omeprazol
Omeprazol 20 mg kapslar, administreras samtidigt till patienter för magskydd.
Andra namn:
  • Omeprazen
Läkemedel: Allopurinol 100 upp till 600mg/dag
Startdos och dosregim för allopurinol: den initiala dagliga allopurinoldosen är 100 mg, som ska ökas med 100 mg varannan vecka hos patienter med serumuratkoncentration >6 mg/dl. Den maximala dagliga dosen allopurinol som kan uppnås i studien kommer att bero på njurfunktion och tolerabilitet, men kommer inte att överstiga 600 mg.
Andra namn:
  • Allopurinol

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Pulsvåghastighet
Tidsram: 36 veckors behandling
Jämförelse av effekterna av Febuxostat och Allopurinol på Pulse Wave Velocity (PWV) efter 36 veckors behandling.
36 veckors behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Menarini International Operations Luxembourg SA

Utredare

  • Studierektor: Claudio Borghi, Prof, Policlinico S.Orsola - Malpighi Medicina Interna Borghi

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 augusti 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

10 maj 2017

Avslutad studie (Faktisk)

10 maj 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 juli 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 juli 2015

Första postat (Uppskatta)

16 juli 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 juni 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 mars 2019

Senast verifierad

1 mars 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MEIN/14/FEB-PWV/001
  • 2014-005567-33 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera