A febuxosztát intenzív urátcsökkentő terápia az allopurinollal összehasonlítva a szív- és érrendszeri kockázat miatt köszvényes betegeknél (FORWARD)
A febuxosztáttal végzett intenzív urátcsökkentő terápia (ULT) hatása az allopurinollal összehasonlítva a köszvényes betegek szív- és érrendszeri kockázatára helyettesítő markereket használva: randomizált, kontrollált vizsgálat
Egyre erősödő és egyértelmű összefüggés van a hiperurikémia, a köszvény és a hagyományos kardiovaszkuláris (CV) rizikófaktorok, valamint a CV eseményekkel egyenértékű állapotok, például krónikus vesebetegség, metabolikus szindróma és cukorbetegség között. A köszvény a szív- és érrendszeri események, például a szívinfarktus és a szívelégtelenség fokozott kockázatával jár. Ezen túlmenően a hiperurikémia egyértelműen összefüggésbe hozható a fokozott artériás merevséggel, amely a preklinikai atherosclerosis markere. A carotis-femoralis pulzushullám sebessége (PWV) az artériás merevség "arany standard" mérése, és ebben a vizsgálatban érvényes helyettesítő végpontnak tekintik, amely egyértelműen megalapozott relevanciával rendelkezik a kardiovaszkuláris betegség (CVD) klinikai kimenetelének előrejelzésében. köszvényes felnőtt betegeken végzett vizsgálat során helyettesítő végpontokat használunk a febuxosztát és az allopurinol összehasonlító hatékonyságának vizsgálatára a (CVD) klinikai kimenetelének előrejelzésére.
A jogosult alanyokat 1:1 arányban randomizálták a következő kezelési csoportokba:
- Teszttermék: 80 mg vagy 120 mg febuxosztát naponta egyszer (120 mg naponta, ha a szérum urát >6 mg/dl volt 2 hetes napi 80 mg-os kezelés után).
- Aktív komparátor: allopurinol 100 mg naponta egyszer (legfeljebb napi 600 mg-os maximális adag, 2 hetente 100 mg-os lépésekben növelve, ha a szérum urátsav (sUA) >6 mg/dl volt az előző adaggal végzett 2 hetes kezelés után) .
A vizsgálat időtartama 39 hét volt, amely magában foglalta:
- Bejáratási/szűrési időszak: 1 hét (maximum 30 napig meghosszabbítható az sUA szintek változékonyságától függően);
- Kezelés időtartama: 36 hét;
- Biztonsági követési időszak: 2 hét.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A randomizálásért és a gyógyszerellátás kezeléséért felelős vizsgálati orvos nem ismeri a gyógyszerek vizsgálatát, ezért nem vesz részt a vizsgálatban véletlenszerűen kiválasztott betegek fő hatékonysági értékelésében.
Ezzel szemben a fő hatékonysági értékelésért (impulzushullám-sebesség) felelős vizsgálati orvos(ok) vakok lesznek a vizsgálati kezelésekre.
A kulcsfontosságú hatékonysági változókat egy független központosított laboratórium fogja elvégezni.
A vizsgálatot részletesen és rendezett módon végezték el a megállapított kutatási elveknek, a Nemzetközi Harmonizációs Konferenciának (ICH), a Helyes Klinikai Gyakorlat (GCP) iránymutatásainak és a Klinikai Kutatási Szervezet (CRO) szabványos működési eljárásainak (SOP) megfelelően. E kötelezettségek teljesítésére irányuló összehangolt erőfeszítés részeként a felhatalmazott CRO-tanulmányfigyelő a tárgyalás előtt és alatt a telefonos és írásbeli kommunikáció mellett a vizsgálati helyszíneket is felkereste. A vizsgálat előrehaladtával minden egyes alany adatait felülvizsgálták, és a forrást ellenőrizték.
Az ellenőrzési terveknek megfelelően előfordulhat, hogy ezt a kísérletet választották ki ellenőrzésre. A vizsgálók kötelezettséget vállaltak arra, hogy ésszerű értesítés mellett engedélyezik a Szponzor által kijelölt auditorok által végzett független auditálást. Az ellenőrzések kiterjedtek többek között a gyógyszerellátásra, a szükséges dokumentumok meglétére, a tájékoztatáson alapuló beleegyezési eljárásra, az alanyok jogainak és jólétének védelmére, valamint az elektronikus esetjelentési űrlap (eCRF) bejegyzéseinek ellenőrzésére a forrásdokumentumokkal szemben.
A szabályozó hatóságoknak világszerte joguk volt betekinteni a vizsgálati helyszínekre a tárgyalás alatt vagy után. Ilyen esetekben a nyomozóknak haladéktalanul fel kellett venniük a kapcsolatot a Szponzorral, és teljes mértékben együtt kellett működniük az ellenőrökkel.
A vizsgálók, a CRO, a szponzor, az illetékes hatóságok, az intézményi felülvizsgálati testület (IRB) és a független etikai bizottság (IEC) közötti írásos levelezés másolatai a szponzornál és a vizsgálóknál vannak.
A nemkívánatos események a Szabályozási Tevékenységek Orvosi Szótárának (MedDRA, 18.0-s verzió) szinonimaszótárának megfelelően történtek.
A statisztikai elemzések a Statisztikai Elemzési Terv (SAP) szerint készültek, amely leírja a jegyzőkönyvben meghatározott célok elérése érdekében alkalmazott elemzési elveket és statisztikai technikákat.
Adatkezelési terv készült a hiányzó adatokra, hogy kezelje azokat a helyzeteket, amikor a változókat hiányzóként, nem elérhetőként, nem jelentettként, értelmezhetetlenként vagy hiányzónak tekintik az adatok inkonzisztenciája vagy a tartományon kívüli eredmények miatt.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1056
- Reade Clinic
-
-
-
-
-
Gdańsk, Lengyelország
- Gdańskie Centrum Zdrowia Sp.z o.o.
-
Grudziądz, Lengyelország
- Specjalistyczna Praktyka Lekarska Piotr Kubalski
-
Katowice, Lengyelország
- Centrum Medyczne Pratia Katowice
-
Kraków, Lengyelország
- Centrum Medyczne Plejady
-
Kraków, Lengyelország
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II w Krakowie
-
Kraków, Lengyelország
- Specjalistyczny Gabinet Dermatologiczno-Kosmetyczny
-
Warsaw, Lengyelország
- Pratia S,A
-
Warsaw, Lengyelország
- Reumatika- Centrum Reumatologii
-
Łódź, Lengyelország
- Oddział Kardiologiczny, WSS im. W. Biegańskiego w Łodzi
-
Łódź, Lengyelország
- Polimedica
-
-
-
-
-
Dresden, Németország, 01307
- Medizinische Klinik und Poliklinik III/Rheumatologie Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" Der Technischen Universität
-
-
-
-
-
Bologna, Olaszország, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
-
Chieti, Olaszország, 66100
- Ospedale Policlinico SS. Annunziata Università degli Studi "G. d'Annunzio". Dipartimento di Medicina e Scienze dell'Invecchiamento.
-
-
L'Aquila
-
Avezzano, L'Aquila, Olaszország, 67051
- Presidio Ospedaliero San Filippo e Nicola Università degli Studi dell'Aquila U.O.C Geriatria e Lungodegenza Geriatrica
-
Coppito, L'Aquila, Olaszország, 67100
- Ospedale San Salvatore U.O.C. Medicina Interna e Nefrologia Dipartimento MeSVA Università degli Studi dell'Aquila
-
-
-
-
-
Bucharest, Románia, Sector 1
- Clinica Medicala Data Plus SRL
-
Bucharest, Románia, Sector 2
- Institutul Clinic Fundeni
-
Bucharest, Románia
- S.C. Centrul Medical Sana S.R.L.
-
Craiova, Románia
- S.C. Cardiomed S.R.L.
-
Timisoara, Románia
- Institutul de Boli Cardiovasculare Clinica de Cardiologie si Recuperare Cardiovasculara
-
Timişoara, Románia
- Cabinet Medical Medicina Interna
-
-
-
-
-
Belgrade, Szerbia
- Institut za Reumatologiju
-
Belgrade, Szerbia
- Institut za kardiovaskularne bolesti Dedinje
-
Belgrade, Szerbia
- Kliničko-bolnički centar "Bežanijska kosa" Klinika za imunologiju i alergologiju
-
Belgrade, Szerbia
- Vojnomedicinska akademija Klinika za reumatologiju
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves és idősebb férfi vagy női betegek;
- Köszvény anamnézisében, fellángolások mentesek a vizsgálatba való belépés előtti 4 hétben
- A köszvény kristályos (ízületi folyadék) igazolt diagnózisa vagy anamnesztikus diagnózisa a kórtörténetben Wallace at el. A jogosultsághoz az alanynak az alábbi 12 klinikai, laboratóriumi és röntgenjelenség közül legalább 6-ot be kellett mutatnia:
1. Maximum gyulladás alakult ki 1 napon belül, 2. Egynél több akut ízületi gyulladás, 3. Monoarticularis arthritis roham, 4. Ízületek felett megfigyelt vörösség, 5. Első lábközépcsont-fájdalom vagy duzzanat, 6. Egyoldali első MTP ízületi támadás, 7. Egyoldali tarsalis ízületi támadás, 8. Gyanús. vagy bizonyított tophus, 9. Hyperuricemia, 10. Aszimmetrikus duzzanat az ízületen belül röntgenfelvételen, 11. Kortikális ciszták erózió nélkül röntgenfelvételen, 12. Negatív organizmusok ízületi folyadék tenyészetén; 4. ULT-ra naiv vagy korábban ULT-vel kezelt, de ULT-kezelés nélkül a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 1 hónapban, és csak akkor, ha az ULT megszakításának oka nem biztonsági aggályok miatt következett be.
5. A vizsgálatba belépő betegek szérum urátszintje >8 mg/dl. 6. A szív- és érrendszeri (CV) általános kockázata az Európai Kardiológiai Társaság és más európai társaságok közös munkacsoportja által a szív- és érrendszeri betegségek klinikai gyakorlatban történő megelőzésével foglalkozó közös munkacsoportja által javasolt pontozás alapján 5–15% (beleértve). A 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek bevonhatók a vizsgálatba, ha CV kockázati pontszámuk ≤7%.
7. A megengedett egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket stabilan kell tartani a randomizálás előtti utolsó 2 hétben
Kizárási kritériumok:
- Súlyos krónikus veseelégtelenség (kreatinin-clearance < 30 ml/perc)
- Májelégtelenség
- Aktív májbetegség vagy májműködési zavar, amelyet úgy határoznak meg, hogy az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) több mint kétszerese a normálérték felső határának.
- 1-es típusú diabetes mellitus
- Életveszélyes társbetegség vagy jelentős egészségügyi állapot és/vagy állapot, amely megzavarná a kezelést, a biztonságot vagy a protokollnak való megfelelést
- Rosszindulatú daganat diagnosztizálása vagy kezelésben részesült (a basalioma bőrrák kivételével) az elmúlt 5 évben
- Szívinfarktuson vagy stroke-on átesett betegek
- Gyulladásos ízületi gyulladásban szenvedő betegek (pl.: rheumatoid arthritis stb.)
- Pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek, New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV
- Kezeletlen/kontrollálatlan pajzsmirigyműködésű betegek
- Klinikailag súlyos perifériás artériás betegségben szenvedő betegek
- Az alábbiak bármelyikének egyidejű alkalmazása: azatioprin, merkaptopurin, teofillin, meklofenamát, szulfinpirazon, trimetoprim-szulfametoxazol, ciklofoszfamid, benzbromaron, pirazinamid, kaptopril és enalapril (a taloprin, petroglimuzli-móz és allopurinol esetében).
- A készítmény bármely hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
- A febuxosztát vagy allopurinol bármely ellenjavallata (hivatkozással az alkalmazási előírásra).
- Az alany ellenjavallatok vagy intolerancia miatt nem tudja bevenni a protokollban előírt köszvény fellángolását megelőző gyógyszerek egyikét sem (NSAID vagy kolchicin). túlérzékenység, aktív gyomorfekélybetegség, vesekárosodás és/vagy májenzim-változások
- Részvétel egy vizsgálati gyógyszer vagy eszköz másik vizsgálatában a szűrést megelőző 30 napon belül, vagy előzetes vizsgálati termék(ek)kel
Fogamzóképes nők (WOCBP), beleértve a perimenopauzában lévő nőket, akiknek 1 éven belül menstruációjuk volt, és nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat befejezése után 4 hétig évi 1%-nál kisebb meghibásodási arányban, például:
- kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális, intravaginális, transzdermális),
- csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális, injekciós, beültethető),
- méhen belüli eszköz (IUD),
- intrauterin hormon-felszabadító rendszer (IUS),
- kétoldali petevezeték elzáródás,
- vazectomizált partner (feltéve, hogy a partner a vizsgálatban résztvevő egyetlen szexuális partnere, és az vazectomizált partner orvosi értékelést kapott a műtét sikerességéről),
- szexuális absztinencia;
- Súlyos pszichiátriai/neurológiai rendellenességek
- Súlyos egyidejű patológia, beleértve a végső betegségeket (rák, AIDS stb.)
- Alkohollal, fájdalomcsillapítókkal vagy pszichotróp szerekkel való visszaélés
A vizsgáló véleménye szerint képtelenség vagy nem hajlandó a vizsgálati eljárásokat követni, beleértve, de nem kizárólagosan, a megfelelő PWV/Pulse Wave Analysis (PWA) felvételek beszerzésének képességét. Különös figyelmet fordítottunk minden olyan fizikai rendellenességre, amely befolyásolhatja a PWV/PWA mérés minőségét:
- Nyakrégió – a nyaki rugalmasság és a nyaki artéria hozzáférhetősége,
- A felkar és a comb régiója – zárjon ki minden olyan rendellenességet, amely megakadályozná a mandzsetta megfelelő elhelyezését;
- Képtelenség vagy nem hajlandó a tájékozott beleegyezés kiadására
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Febuxosztát 80/120 mg/nap
Febuxostat 80/120 mg filmtabletta. A kezdő napi adag 80 mg, szájon át adva. Abban az esetben, ha a beteg szérum urátszintje 6 mg/dl 2 hetes kezelés után, az adagot 120 mg-ra emelik, és ha tolerálják, azt a vizsgálati kezelési időszak alatt fenntartják. A kezelés kezdeti szakaszában a fellángolások megelőzése érdekében a betegeket legalább 6 hónapig 0,5-1 mg kolhicinnel (QD) vagy kolchicin-intolerancia esetén 550 mg Naproxen bis in die-vel (BID) omeprazollal (20) kell kezelni. -40 mg naponta egyszer), ha az alkalmazás javasolt. |
A Febuxostat kezdő adagja és adagolási rendje: a kezdő napi adag 80 mg.
Abban az esetben, ha a beteg szérum urátkoncentrációja 2 hetes kezelés után > 6 mg/dl, az adagot 120 mg-ra emelik, és ha tolerálják, azt a vizsgálat időtartama alatt fenntartják.
Más nevek:
Colchicine 0,5 mg tabletta. A kezelés kezdeti szakaszában a fellángolások megelőzése érdekében a betegeket legalább 6 hónapig 0,5-1 mg QD kolhicinnel kezelik.
Naproxen-nátrium 550 mg filmtabletta.
Kolchicin intolerancia esetén a betegeket legalább 6 hónapig napi kétszer 550 mg Naproxennel és omeprazollal (20-40 mg naponta egyszer) kell kezelni, ha az alkalmazás indokolt.
Más nevek:
Omeprazole 20 mg kapszula, betegeknek együtt adva a gyomor védelmére.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Allopurinol 100-600 mg/nap
Allopurinol 100/300 mg tabletta. Az allopurinol kezdeti napi adagja 100 mg szájon át adva, amelyet kéthetente 100 mg-mal kell emelni olyan betegeknél, akiknek szérum urátkoncentrációja >6 mg/dl. A vizsgálat során elérhető maximális allopurinol dózis a vesefunkciótól és a tolerálhatóságtól függ, de nem haladhatja meg a napi 600 mg-ot. A kezelés kezdeti szakaszában a fellángolások elkerülése érdekében a betegeket legalább 6 hónapig 0,5-1 mg kolhicinnel kell kezelni. QD vagy kolhicin intolerancia esetén napi kétszer 550 mg Naproxen omeprazollal (20-40 mg naponta egyszer), ha szükséges. |
Colchicine 0,5 mg tabletta. A kezelés kezdeti szakaszában a fellángolások megelőzése érdekében a betegeket legalább 6 hónapig 0,5-1 mg QD kolhicinnel kezelik.
Naproxen-nátrium 550 mg filmtabletta.
Kolchicin intolerancia esetén a betegeket legalább 6 hónapig napi kétszer 550 mg Naproxennel és omeprazollal (20-40 mg naponta egyszer) kell kezelni, ha az alkalmazás indokolt.
Más nevek:
Omeprazole 20 mg kapszula, betegeknek együtt adva a gyomor védelmére.
Más nevek:
Az allopurinol kezdő adagja és adagolási rendje: az allopurinol kezdő napi adagja 100 mg, amelyet kéthetente 100 mg-mal kell emelni olyan betegeknél, akiknek szérum urátkoncentrációja >6 mg/dl.
A vizsgálat során elérhető allopurinol maximális napi adagja a vesefunkciótól és a tolerálhatóságtól függ, de nem haladhatja meg a 600 mg-ot.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Impulzushullám sebessége
Időkeret: 36 hetes kezelés
|
A febuxosztát és az allopurinol pulzushullám-sebességre (PWV) gyakorolt hatásának összehasonlítása 36 hetes kezelés után.
|
36 hetes kezelés
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Claudio Borghi, Prof, Policlinico S.Orsola - Malpighi Medicina Interna Borghi
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Ízületi betegségek
- Mozgásszervi betegségek
- Reumás betegségek
- Ízületi gyulladás
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Kristály artropátiák
- Purin-pirimidin metabolizmus, veleszületett hibák
- Köszvény
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Ciklooxigenáz inhibitorok
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Gasztrointesztinális szerek
- Védőszerek
- Fekélyellenes szerek
- Protonszivattyú-gátlók
- Antioxidánsok
- Szabadgyökfogók
- Köszvénycsillapítók
- Kolchicin
- Omeprazol
- Allopurinol
- Naproxen
- Febuxostat
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MEIN/14/FEB-PWV/001
- 2014-005567-33 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .