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Intensive harnsäuresenkende Therapie von Febuxostat im Vergleich zu Allopurinol zum kardiovaskulären Risiko bei Patienten mit Gicht (FORWARD)

25. März 2019 aktualisiert von: Menarini International Operations Luxembourg SA

Die Wirkung einer intensiven harnsäuresenkenden Therapie (ULT) mit Febuxostat im Vergleich zu Allopurinol auf das kardiovaskuläre Risiko bei Patienten mit Gicht unter Verwendung von Surrogatmarkern: eine randomisierte, kontrollierte Studie

Es besteht ein zunehmender und eindeutiger Zusammenhang zwischen Hyperurikämie, Gicht und dem Vorhandensein traditioneller kardiovaskulärer (CV) Risikofaktoren und kardiovaskulären Ereignis-äquivalenten Erkrankungen wie chronischer Nierenerkrankung, metabolischem Syndrom und Diabetes. Gicht ist mit einem erhöhten Risiko kardiovaskulärer Ereignisse wie Myokardinfarkt und kardiovaskulärem Tod verbunden. Darüber hinaus ist Hyperurikämie eindeutig mit einer erhöhten arteriellen Steifheit assoziiert, einem Marker für präklinische Atherosklerose. Die Halsschlagader-Femur-Pulswellengeschwindigkeit (PWV) ist die „Goldstandard“-Messung der arteriellen Steifigkeit und wird in dieser Studie als gültiger Surrogat-Endpunkt mit klar nachgewiesener Relevanz für die Vorhersage des klinischen Ergebnisses von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) in dieser randomisierten Studie betrachtet Wir verwenden Surrogat-Endpunkte, um die Wirksamkeit von Febuxostat im Vergleich zu Allopurinol zu untersuchen, um das klinische Ergebnis vorherzusagen (CVD).

Geeignete Probanden wurden im Verhältnis 1:1 in die folgenden Behandlungsgruppen randomisiert:

  • Testprodukt: Febuxostat 80 mg oder 120 mg einmal täglich (120 mg täglich, wenn Serumharnsäure > 6 mg/dl nach 2-wöchiger Behandlung mit 80 mg täglich war).
  • Aktives Vergleichspräparat: Allopurinol 100 mg einmal täglich (bis zu einer maximalen Dosis von 600 mg täglich, eskaliert in 100-mg-Schritten alle 2 Wochen, wenn die Serum-Uratsäure (sUA) > 6 mg/dl nach 2-wöchiger Behandlung mit der vorherigen Dosis war) .

Die Studiendauer betrug 39 Wochen, darunter:

  • Einlauf-/Screeningzeitraum: 1 Woche (verlängerbar auf maximal 30 Tage je nach Variabilität der sUA-Werte);
  • Behandlungsdauer: 36 Wochen;
  • Sicherheits-Nachbeobachtungszeitraum: 2 Wochen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Studienarzt, der für die Randomisierung und die Handhabung der Arzneimittelversorgung verantwortlich ist, ist hinsichtlich der Studienmedikation nicht verblindet und wird daher nicht an den Hauptbewertungen der Wirksamkeit jedes in die Studie randomisierten Patienten beteiligt sein.

Umgekehrt ist/sind der/die für die hauptsächliche Wirksamkeitsbewertung (Pulswellengeschwindigkeit) verantwortliche(n) Studienarzt/-ärzte für die Studienbehandlungen blind.

Die wichtigsten Wirksamkeitsvariablen werden von einem unabhängigen zentralen Labor durchgeführt.

Die Studie wurde detailliert und geordnet in Übereinstimmung mit etablierten Forschungsgrundsätzen, der International Conference on Harmonisation (ICH), den Richtlinien für gute klinische Praxis (GCP) und den Standard Operating Procedures (SOPs) der Clinical Research Organization (CRO) durchgeführt. Als Teil einer konzertierten Anstrengung zur Erfüllung dieser Verpflichtungen besuchte der autorisierte CRO-Studienmonitor vor und während der Studie Untersuchungszentren und pflegte zusätzlich die telefonische und schriftliche Kommunikation. Die Daten von jedem Probanden wurden im Verlauf der Studie überprüft und die Quelle verifiziert.

Gemäß Auditplänen wurde diese Studie möglicherweise für Audits ausgewählt. Die Ermittler haben sich verpflichtet, unabhängige Audits durch vom Sponsor beauftragte Wirtschaftsprüfer mit angemessener Frist zuzulassen. Die Audits umfassten unter anderem die Arzneimittelversorgung, das Vorhandensein erforderlicher Dokumente, das Verfahren der Einwilligung nach Aufklärung, den Schutz der Rechte und des Wohlergehens der Probanden und die Überprüfung der Einträge im elektronischen Fallberichtsformular (eCRF) anhand der Quelldokumente.

Aufsichtsbehörden weltweit hatten das Recht, die Untersuchungsorte während oder nach der Studie zu inspizieren. In solchen Fällen mussten die Ermittler den Sponsor unverzüglich kontaktieren und uneingeschränkt mit den Inspektoren kooperieren.

Kopien der schriftlichen Korrespondenz zwischen den Ermittlern, dem CRO, dem Sponsor, den zuständigen Behörden, dem Institutional Review Board (IRB) und dem Independent Ethic Committee (IEC) sind beim Sponsor und den Ermittlern hinterlegt.

Unerwünschte Ereignisse wurden gemäß dem Thesaurus des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA, Version 18.0) angegeben.

Die statistische Analyse wurde gemäß dem Statistical Analysis Plan (SAP) durchgeführt, der die Analyseprinzipien und statistischen Techniken beschreibt, die eingesetzt werden, um die im Protokoll festgelegten Ziele zu erreichen.

Für fehlende Daten war ein Datenmanagementplan vorhanden, um Situationen anzugehen, in denen Variablen als fehlend, nicht verfügbar, nicht gemeldet, nicht interpretierbar oder aufgrund von Dateninkonsistenz oder Ergebnissen außerhalb des Bereichs als fehlend gemeldet wurden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

196

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Medizinische Klinik und Poliklinik III/Rheumatologie Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" Der Technischen Universität
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Chieti, Italien, 66100
        • Ospedale Policlinico SS. Annunziata Università degli Studi "G. d'Annunzio". Dipartimento di Medicina e Scienze dell'Invecchiamento.
    • L'Aquila
      • Avezzano, L'Aquila, Italien, 67051
        • Presidio Ospedaliero San Filippo e Nicola Università degli Studi dell'Aquila U.O.C Geriatria e Lungodegenza Geriatrica
      • Coppito, L'Aquila, Italien, 67100
        • Ospedale San Salvatore U.O.C. Medicina Interna e Nefrologia Dipartimento MeSVA Università degli Studi dell'Aquila
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1056
        • Reade Clinic
  • Polen
      • Gdańsk, Polen
        • Gdańskie Centrum Zdrowia Sp.z o.o.
      • Grudziądz, Polen
        • Specjalistyczna Praktyka Lekarska Piotr Kubalski
      • Katowice, Polen
        • Centrum Medyczne Pratia Katowice
      • Kraków, Polen
        • Centrum Medyczne Plejady
      • Kraków, Polen
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II w Krakowie
      • Kraków, Polen
        • Specjalistyczny Gabinet Dermatologiczno-Kosmetyczny
      • Warsaw, Polen
        • Pratia S,A
      • Warsaw, Polen
        • Reumatika- Centrum Reumatologii
      • Łódź, Polen
        • Oddział Kardiologiczny, WSS im. W. Biegańskiego w Łodzi
      • Łódź, Polen
        • Polimedica
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, Sector 1
        • Clinica Medicala Data Plus SRL
      • Bucharest, Rumänien, Sector 2
        • Institutul Clinic Fundeni
      • Bucharest, Rumänien
        • S.C. Centrul Medical Sana S.R.L.
      • Craiova, Rumänien
        • S.C. Cardiomed S.R.L.
      • Timisoara, Rumänien
        • Institutul de Boli Cardiovasculare Clinica de Cardiologie si Recuperare Cardiovasculara
      • Timişoara, Rumänien
        • Cabinet Medical Medicina Interna
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien
        • Institut za Reumatologiju
      • Belgrade, Serbien
        • Institut za kardiovaskularne bolesti Dedinje
      • Belgrade, Serbien
        • Kliničko-bolnički centar "Bežanijska kosa" Klinika za imunologiju i alergologiju
      • Belgrade, Serbien
        • Vojnomedicinska akademija Klinika za reumatologiju

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren;
  2. Vorgeschichte von Gicht, frei von Schüben in den 4 Wochen vor Studieneintritt
  3. Vorgeschichte von Kristall (Gelenkflüssigkeit) nachgewiesene Diagnose oder anamnestische Diagnose von Gicht nach Wallace at el. Um teilnahmeberechtigt zu sein, musste ein Proband mindestens 6 der folgenden 12 klinischen, Labor- und Röntgenphänomene aufweisen:

1. Maximale Entzündung innerhalb von 1 Tag entwickelt, 2. Mehr als eine Attacke akuter Arthritis, 3. Attacke monoartikulärer Arthritis, 4. Rötung über den Gelenken beobachtet, 5. Schmerz oder Schwellung des ersten Metatarsophalangealgelenks (MTP), 6. Einseitiger erster MTP-Gelenkangriff, 7. Einseitiger Angriff des Tarsalgelenks, 8. Verdacht oder nachgewiesener Tophus, 9. Hyperurikämie, 10. Asymmetrische Schwellung innerhalb eines Gelenks auf einem Röntgenbild, 11. Subkortikale Zysten ohne Erosionen im Röntgenbild, 12. Negative Organismen in der Kultur der Gelenkflüssigkeit; 4. ULT-naiv oder zuvor mit ULT behandelt, aber ohne ULT-Behandlung in den letzten 1 Monat vor Studienbeginn und nur, wenn der Grund für die ULT-Unterbrechung nicht auf Sicherheitsbedenken zurückzuführen war.

5. Patienten bei Studieneintritt haben einen erhöhten Serumharnsäurespiegel > 8 mg/dl. 6. Kardiovaskuläres Gesamtrisiko (CV) basierend auf der von der Joint Task Force der European Society of Cardiology und anderen europäischen Gesellschaften vorgeschlagenen Bewertung zur Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der klinischen Praxis zwischen 5 und 15 % (einschließlich). Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 könnten in die Studie eingeschlossen werden, wenn ihr kardiovaskulärer Risiko-Score mit ≤7 % berechnet wird.

7. Zulässige Begleitmedikationen sollten in den letzten 2 Wochen vor der Randomisierung stabil gehalten werden

Ausschlusskriterien:

  1. Schwere chronische Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min)
  2. Leberversagen
  3. Aktive Lebererkrankung oder Leberfunktionsstörung, definiert als sowohl Alanin-Aminotransferase (ALT) als auch Aspartat-Aminotransferase (AST) > das 2-fache der Obergrenze des Normalwerts.
  4. Diabetes mellitus Typ1
  5. Lebensbedrohliche Komorbidität oder eine signifikante Erkrankung und/oder Erkrankungen, die die Behandlung, die Sicherheit oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen würden
  6. Diagnose oder Behandlung einer bösartigen Erkrankung (ausgenommen Basaliom-Hautkrebs) in den letzten 5 Jahren
  7. Patienten, die entweder einen Myokardinfarkt oder einen Schlaganfall erlitten haben
  8. Patienten mit entzündlicher Arthritis (z. B. rheumatoide Arthritis usw.)
  9. Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz, Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
  10. Patienten mit unbehandelter/unkontrollierter Schilddrüsenfunktion
  11. Patienten mit klinisch schwerer peripherer arterieller Verschlusskrankheit
  12. Gleichzeitige Verabreichung eines der folgenden Arzneimittel: Azathioprin, Mercaptopurin, Theophyllin, Meclofenamat, Sulfinpyrazon, Trimethoprim-Sulfamethoxazol, Cyclophosphamid, Benzbromaron, Pyrazinamid, Captopril und Enalapril (für Allopurinol), Tegafur, Pegloticase und Tacrolimus.
  13. Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile
  14. Jegliche Kontraindikation für Febuxostat oder Allopurinol (unter Bezugnahme auf die Fachinformation).
  15. Der Proband ist aufgrund von Kontraindikationen oder Unverträglichkeit, z. Überempfindlichkeit, aktives Magengeschwür, Nierenfunktionsstörung und/oder Veränderungen der Leberenzyme
  16. Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder vorherige Behandlung mit Prüfpräparat(en)

  17. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), einschließlich Frauen in der Perimenopause, die innerhalb von 1 Jahr eine Menstruation hatten, die nicht bereit waren, während des gesamten Studienzeitraums und für 4 Wochen nach Abschluss der Studie eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, die als eine Methode definiert wurde, die resultiert bei einer Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr wie:

    • kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs (oral, intravaginal, transdermal),
    • Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar, implantierbar),
    • Intrauterinpessar (IUP),
    • intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS),
    • beidseitiger Tubenverschluss,
    • vasektomierter Partner (vorausgesetzt, dass der Partner der einzige Sexualpartner des Studienteilnehmers ist und der vasektomierte Partner eine ärztliche Beurteilung des Operationserfolgs erhalten hat),
    • sexuelle Abstinenz;
  18. Schwere psychiatrische Erkrankungen/neurologische Erkrankungen
  19. Schwere gleichzeitige Pathologie, einschließlich unheilbarer Krankheiten (Krebs, AIDS usw.)
  20. Missbrauch von Alkohol, Analgetika oder Psychopharmaka

  21. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft nach Meinung des Prüfarztes, Studienverfahren zu befolgen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Fähigkeit, adäquate PWV/Pulse Wave Analysis (PWA)-Aufzeichnungen zu erhalten. Besonderes Augenmerk wurde auf alle körperlichen Anomalien gelegt, die die Qualität der PWV/PWA-Messung beeinträchtigen könnten:

    • Halsregion – Halsflexibilität und Zugänglichkeit der Halsschlagader,
    • Oberarm- und Oberschenkelregion – alle Anomalien ausschließen, die eine adäquate Platzierung der Manschette verhindern würden;
  22. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die Einverständniserklärung abzugeben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Febuxostat 80/120 mg/Tag

Febuxostat 80/120 mg Filmtabletten. Die anfängliche Tagesdosis beträgt 80 mg zum Einnehmen. Falls ein Patient nach 2-wöchiger Behandlung einen Serumuratspiegel von 6 mg/dl aufweist, wird die Dosis auf 120 mg erhöht und bei Verträglichkeit während des Studienbehandlungszeitraums beibehalten.

Um Schüben in der Anfangsphase der Behandlung vorzubeugen, werden die Patienten für mindestens 6 Monate mit Colchicin 0,5 - 1 mg quaque die (QD) oder bei Colchicin-Intoleranz mit Naproxen 550 mg bis in die (BID) mit Omeprazol (20 -40 mg einmal täglich), falls angegeben.
Arzneimittel: Febuxostat 80/120 mg/Tag
Anfangsdosis und Dosierungsschema von Febuxostat: Die anfängliche Tagesdosis beträgt 80 mg. Falls der Patient nach 2-wöchiger Behandlung eine Serum-Urat-Konzentration von > 6 mg/dl aufweist, wird die Dosis auf 120 mg gesteigert und bei Verträglichkeit für die Dauer der Studie beibehalten.
Andere Namen:
  • Adenurisch
Arzneimittel: Colchicin
Colchicin 0,5 mg Tabletten. Um Schübe in der Anfangsphase der Behandlung zu verhindern, werden die Patienten mindestens 6 Monate lang mit Colchicin 0,5 - 1 mg QD behandelt
Arzneimittel: Naproxen
Naproxen-Natrium 550 mg Filmtabletten. Im Falle einer Colchicin-Intoleranz werden die Patienten für mindestens 6 Monate mit Naproxen 550 mg zweimal täglich und Omeprazol (20-40 mg einmal täglich) behandelt, falls dies angezeigt ist.
Andere Namen:
  • Synflex
Arzneimittel: Omeprazol
Omeprazol 20 mg Kapseln, gleichzeitige Verabreichung an Patienten zum Schutz des Magens.
Andere Namen:
  • Omeprazen
Aktiver Komparator: Allopurinol 100 bis 600 mg/Tag

Allopurinol 100/300 mg Tabletten. Die tägliche Allopurinol-Anfangsdosis beträgt 100 mg oral und wird bei Patienten mit einer Serumharnsäurekonzentration > 6 mg/dl alle 2 Wochen um 100 mg gesteigert.

Die in der Studie erreichbare Höchstdosis von Allopurinol hängt von der Nierenfunktion und Verträglichkeit ab, wird jedoch 600 mg täglich nicht überschreiten. Um Schübe in der Anfangsphase der Behandlung zu verhindern, werden die Patienten mindestens 6 Monate lang mit Colchicin 0,5 - 1 mg behandelt QD oder bei Colchicin-Intoleranz Naproxen 550 mg BID mit Omeprazol (20-40 mg einmal täglich), falls angezeigt.
Arzneimittel: Colchicin
Colchicin 0,5 mg Tabletten. Um Schübe in der Anfangsphase der Behandlung zu verhindern, werden die Patienten mindestens 6 Monate lang mit Colchicin 0,5 - 1 mg QD behandelt
Arzneimittel: Naproxen
Naproxen-Natrium 550 mg Filmtabletten. Im Falle einer Colchicin-Intoleranz werden die Patienten für mindestens 6 Monate mit Naproxen 550 mg zweimal täglich und Omeprazol (20-40 mg einmal täglich) behandelt, falls dies angezeigt ist.
Andere Namen:
  • Synflex
Arzneimittel: Omeprazol
Omeprazol 20 mg Kapseln, gleichzeitige Verabreichung an Patienten zum Schutz des Magens.
Andere Namen:
  • Omeprazen
Arzneimittel: Allopurinol 100 bis 600 mg/Tag
Anfangsdosis und Dosierungsschema von Allopurinol: Die tägliche Allopurinol-Anfangsdosis beträgt 100 mg und wird bei Patienten mit einer Serum-Urat-Konzentration > 6 mg/dl alle 2 Wochen um 100 mg erhöht. Die in der Studie erreichbare maximale Tagesdosis von Allopurinol hängt von der Nierenfunktion und Verträglichkeit ab, überschreitet jedoch 600 mg nicht.
Andere Namen:
  • Allopurinol

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pulswellengeschwindigkeit
Zeitfenster: 36 Wochen Behandlung
Vergleich der Wirkungen von Febuxostat und Allopurinol auf die Pulswellengeschwindigkeit (PWV) nach 36-wöchiger Behandlung.
36 Wochen Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Menarini International Operations Luxembourg SA

Ermittler

  • Studienleiter: Claudio Borghi, Prof, Policlinico S.Orsola - Malpighi Medicina Interna Borghi

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. August 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. Mai 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. Mai 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Juli 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. Juli 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Juni 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. März 2019

Zuletzt verifiziert

1. März 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MEIN/14/FEB-PWV/001
  • 2014-005567-33 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Febuxostat 80/120 mg/Tag

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