Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intensiv uratsenkende terapi av Febuxostat sammenlignet med Allopurinol på kardiovaskulær risiko hos pasienter med gikt (FORWARD)

25. mars 2019 oppdatert av: Menarini International Operations Luxembourg SA

Effekten av intensiv uratsenkende terapi (ULT) med febuxostat sammenlignet med allopurinol på kardiovaskulær risiko hos pasienter med gikt som bruker surrogatmarkører: en randomisert, kontrollert studie

Det er en økende og tydelig assosiasjon mellom hyperurikemi, gikt og tilstedeværelsen av tradisjonelle kardiovaskulære (CV) risikofaktorer og CV-hendelse-ekvivalente tilstander som kronisk nyresykdom, metabolsk syndrom og diabetes. Gikt er assosiert med økt risiko for CV-hendelser som hjerteinfarkt og CV-død. Videre er hyperurikemi tydelig assosiert med økt arteriell stivhet, en markør for preklinisk aterosklerose. Carotis-femoral pulsbølgehastighet (PWV) er "gullstandard"-målingen av arteriell stivhet, og den anses i denne studien som et gyldig surrogatendepunkt med klart etablert relevans for å forutsi klinisk utfall av kardiovaskulær sykdom (CVD) i denne randomiserte studien utført på voksne personer med en historie med gikt, bruker vi surrogatendepunkter for å undersøke effekten av febuxostat sammenlignet med allopurinol for å forutsi (CVD) klinisk utfall.

Kvalifiserte forsøkspersoner ble randomisert i forholdet 1:1 til følgende behandlingsgrupper:

  • Testprodukt: febuxostat 80 mg eller 120 mg én gang daglig (120 mg daglig, hvis serumurat var >6 mg/dL etter 2 ukers behandling med 80 mg daglig).
  • Aktiv komparator: allopurinol 100 mg én gang daglig (opptil en maksimal dose på 600 mg daglig eskalert i trinn på 100 mg hver 2. uke, hvis serumuratsyre (sUA) var >6 mg/dL etter 2 ukers behandling ved forrige dose) .

Studiens varighet var 39 uker, som inkluderte:

  • Innkjørings-/screeningsperiode: 1 uke (kan forlenges opp til maksimalt 30 dager i henhold til variasjonen av sUA-nivåer);
  • Behandlingsperiode: 36 uker;
  • Sikkerhetsoppfølgingsperiode: 2 uker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studielegen, ansvarlig for randomisering og håndtering av legemiddelforsyning, er ikke blindet for studiemedisiner og vil derfor ikke være involvert i de viktigste effektevalueringene av hver pasient randomisert i studien.

Motsatt vil studielegen/-ene som er ansvarlige for hovedeffektevalueringen (Pulse Wave Velocity) være blinde for å studere behandlinger.

Nøkkeleffektvariabler vil bli utført av et uavhengig sentralisert laboratorium.

Forsøket ble utført på en detaljert og ryddig måte i samsvar med etablerte forskningsprinsipper, International Conference on Harmonization (ICH), Good Clinical Practice (GCP) Guidelines og med Clinical Research Organization (CRO) Standard Operating Procedures (SOPs). Som en del av en samlet innsats for å oppfylle disse forpliktelsene, besøkte den autoriserte CRO-studiemonitoren undersøkelsessteder før og under rettssaken i tillegg til å opprettholde telefon og skriftlig kommunikasjon. Data fra hvert individ ble gjennomgått og kildeverifisert etter hvert som studien skred frem.

I samsvar med revisjonsplaner kan dette forsøket ha blitt valgt ut for revisjon. Etterforskerne forpliktet seg til å tillate uavhengige revisjoner av revisorer tildelt av sponsoren med rimelig varsel. Revisjoner inkluderte, men var ikke begrenset til, medikamentforsyning, tilstedeværelse av nødvendige dokumenter, informert samtykkeprosessen, beskyttelse av rettigheter og velvære for forsøkspersoner og verifisering av elektroniske saksrapportskjema (eCRF) oppføringer mot kildedokumenter.

Regulerende myndigheter over hele verden hadde rett til å inspisere etterforskningsstedene under eller etter rettssaken. I slike tilfeller ble etterforskerne pålagt å kontakte sponsoren umiddelbart og samarbeide fullt ut med inspektørene.

Kopier av skriftlig korrespondanse mellom etterforskerne, CRO, sponsor, kompetente myndigheter, Institutional Review Board (IRB) og Independent Ethic Committee (IEC) er lagret hos sponsoren og etterforskerne.

Bivirkninger var i henhold til Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA, versjon 18.0) tesaurus.

Statistisk analyse ble utført i henhold til Statistical Analysis Plan (SAP) som beskriver de analytiske prinsippene og de statistiske teknikkene som ble brukt for å imøtekomme målene spesifisert i protokollen.

En datahåndteringsplan var til stede for manglende data, for å håndtere situasjoner der variabler rapporteres som manglende, utilgjengelige, ikke-rapporterte, utolkbare eller anses som manglende på grunn av datainkonsekvens eller resultater utenfor området.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

196

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Chieti, Italia, 66100
        • Ospedale Policlinico SS. Annunziata Università degli Studi "G. d'Annunzio". Dipartimento di Medicina e Scienze dell'Invecchiamento.
    • L'Aquila
      • Avezzano, L'Aquila, Italia, 67051
        • Presidio Ospedaliero San Filippo e Nicola Università degli Studi dell'Aquila U.O.C Geriatria e Lungodegenza Geriatrica
      • Coppito, L'Aquila, Italia, 67100
        • Ospedale San Salvatore U.O.C. Medicina Interna e Nefrologia Dipartimento MeSVA Università degli Studi dell'Aquila
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1056
        • Reade Clinic
  • Polen
      • Gdańsk, Polen
        • Gdańskie Centrum Zdrowia Sp.z o.o.
      • Grudziądz, Polen
        • Specjalistyczna Praktyka Lekarska Piotr Kubalski
      • Katowice, Polen
        • Centrum Medyczne Pratia Katowice
      • Kraków, Polen
        • Centrum Medyczne Plejady
      • Kraków, Polen
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II w Krakowie
      • Kraków, Polen
        • Specjalistyczny Gabinet Dermatologiczno-Kosmetyczny
      • Warsaw, Polen
        • Pratia S,A
      • Warsaw, Polen
        • Reumatika- Centrum Reumatologii
      • Łódź, Polen
        • Oddział Kardiologiczny, WSS im. W. Biegańskiego w Łodzi
      • Łódź, Polen
        • Polimedica
  • Romania
      • Bucharest, Romania, Sector 1
        • Clinica Medicala Data Plus SRL
      • Bucharest, Romania, Sector 2
        • Institutul Clinic Fundeni
      • Bucharest, Romania
        • S.C. Centrul Medical Sana S.R.L.
      • Craiova, Romania
        • S.C. Cardiomed S.R.L.
      • Timisoara, Romania
        • Institutul de Boli Cardiovasculare Clinica de Cardiologie si Recuperare Cardiovasculara
      • Timişoara, Romania
        • Cabinet Medical Medicina Interna
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia
        • Institut za Reumatologiju
      • Belgrade, Serbia
        • Institut za kardiovaskularne bolesti Dedinje
      • Belgrade, Serbia
        • Kliničko-bolnički centar "Bežanijska kosa" Klinika za imunologiju i alergologiju
      • Belgrade, Serbia
        • Vojnomedicinska akademija Klinika za reumatologiju
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Medizinische Klinik und Poliklinik III/Rheumatologie Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" Der Technischen Universität

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. mannlige eller kvinnelige pasienter 18 år og eldre;
  2. Historie med gikt, blussfri de 4 ukene før studiestart
  3. Anamnese med krystall (leddvæske) påvist diagnose eller anamnestisk diagnose av gikt ifølge Wallace ved el. For å være kvalifisert, måtte et forsøksperson presentere minst 6 av følgende 12 kliniske, laboratorie- og røntgenfenomener:

1. Maksimal betennelse utviklet seg innen 1 dag, 2. Mer enn ett anfall av akutt leddgikt, 3. Monoartikulært leddgiktanfall, 4. Rødhet observert over ledd, 5. Første metatarsophalangeal (MTP) smerte eller hevelse, 6. Unilateral første MTP leddanfall, 7. Unilateral tarsalleddsanfall, 8. Mistenkt eller påvist tophus, 9. Hyperurikemi, 10. Asymmetrisk hevelse i et ledd på røntgen, 11. Subkortikale cyster uten erosjoner på røntgen, 12. Negative organismer på kultur av leddvæske; 4. Naiv til ULT eller tidligere behandlet med ULT, men uten ULT-behandling siste 1 måned før studiestart og kun hvis årsaken til ULT-avbrudd ikke skyldtes sikkerhetshensyn.

5. Pasienter ved studiestart har forhøyet serumuratnivå >8 mg/dl. 6. Samlet kardiovaskulær (CV) risiko basert på skåringen foreslått av Joint Task Force for European Society of Cardiology og andre europeiske foreninger på forebygging av kardiovaskulær sykdom i klinisk praksis mellom 5 og 15 % (inkludert). Pasienter med diabetes mellitus type 2 kan inkluderes i studien hvis deres CV-risikoscore beregnes til ≤7 %.

7. Tillatte samtidige medisiner bør holdes stabile i løpet av de siste 2 ukene før randomisering

Ekskluderingskriterier:

  1. Alvorlig kronisk nyresvikt (kreatininclearance < 30 ml/min)
  2. Leversvikt
  3. Aktiv leversykdom eller leverdysfunksjon, definert som både alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) >2 ganger øvre normalgrense.
  4. Diabetes mellitus type 1
  5. Livstruende komorbiditet eller med en betydelig medisinsk tilstand og/eller tilstander som vil forstyrre behandlingen, sikkerheten eller overholdelse av protokollen
  6. Diagnostisering av, eller mottatt behandling for malignitet (unntatt basaliom hudkreft) de siste 5 årene
  7. Pasienter som har opplevd enten hjerteinfarkt eller hjerneslag
  8. Pasienter med inflammatorisk basert leddgikt (f.eks. revmatoid artritt, etc.)
  9. Pasienter med kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV
  10. Pasienter med ubehandlet/ukontrollert skjoldbruskkjertelfunksjon
  11. Pasienter med klinisk alvorlig perifer arteriell sykdom
  12. Samtidig administrering av ett eller flere av følgende: azatioprin, merkaptopurin, teofyllin, meclofenamat, sulfinpyrazon, trimetoprim-sulfametoksazol, cyklofosfamid, benzbromaron, pyrazinamid, kaptopril og enalapril (for Allopurinol), tegaloticasefur og tapegrolimus.
  13. Overfølsomhet overfor ett eller flere av virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene
  14. Eventuelle kontraindikasjoner for febuxostat eller allopurinol (med henvisning til sammendraget av produktegenskaper).
  15. Pasienten er ikke i stand til å ta noen av de protokollkrevde profylaktiske legemidlene for urinsyregikt (NSAID eller kolkisin) på grunn av kontraindikasjoner eller intoleranse, f.eks. overfølsomhet, aktiv magesårsykdom, nedsatt nyrefunksjon og/eller endringer i leverenzymer
  16. Deltakelse i en annen utprøving av et undersøkelseslegemiddel eller utstyr innen 30 dager før screening, eller tidligere behandling med undersøkelsesprodukt(er)

  17. Kvinner i fertil alder (WOCBP), inkludert kvinner i overgangsalderen som har hatt menstruasjon innen 1 år, ikke villige til å bruke svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden og i 4 uker etter studiens fullføring definert som en metode som gir resultater i en feilprosent på mindre enn 1 % per år, for eksempel:

    • kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal),
    • hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar),
    • intrauterin enhet (IUD),
    • intrauterint hormonfrigjørende system (IUS),
    • bilateral tubal okklusjon,
    • vasektomert partner (forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til forsøksdeltakeren og at den vasektomerte partneren har mottatt medisinsk vurdering av kirurgisk suksess),
    • seksuell avholdenhet;
  18. Alvorlige psykiatriske lidelser/nevrologiske lidelser
  19. Alvorlig samtidig patologi, inkludert terminal sykdom (kreft, AIDS osv.)
  20. Misbruk av alkohol, analgetika eller psykotrope stoffer

  21. Manglende evne eller vilje, etter etterforskerens mening, til å følge studieprosedyrer inkludert, men ikke begrenset til, evnen til å oppnå tilstrekkelige PWV/Pulse Wave Analysis (PWA) opptak. Spesiell oppmerksomhet ble gjort til eventuelle fysiske abnormiteter som kunne påvirke kvaliteten på PWV/PWA-målinger:

    • Nakkeregion - nakkefleksibilitet og tilgjengelighet av halspulsåren,
    • Overarm- og lårregion - utelukk eventuelle abnormiteter som ville forhindre tilstrekkelig plassering av mansjetten;
  22. Manglende evne eller vilje til å gi det informerte samtykket

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Febuksostat 80/120 mg/dag

Febuxostat 80/120 mg filmdrasjerte tabletter. Den første daglige dosen er 80 mg gitt oralt. I tilfelle en pasient har serumuratnivå 6 mg/dl etter 2 ukers behandling vil dosen økes til 120 mg, og hvis det tolereres vil det opprettholdes under studiebehandlingsperioden.

For å forhindre oppblussing i de innledende stadiene av behandlingen, vil pasienter behandles i minst 6 måneder med colchicin 0,5 - 1 mg quaque die (QD ) eller ved kolchicinintoleranse, Naproxen 550 mg bis in die (BID) med Omeprazol (20) -40 mg én gang daglig), hvis indisert for bruk.
Legemiddel: Febuxostat 80/120 mg/dag
Startdose og doseregime av Febuxostat: den første daglige dosen er 80 mg. I tilfelle pasienten har serumuratkonsentrasjonen > 6 mg/dl etter 2 ukers behandling, vil dosen økes til 120 mg, og dersom det tolereres vil det opprettholdes under studiens varighet.
Andre navn:
  • Adenurisk
Legemiddel: Kolkisin
Colchicin 0,5 mg tabletter. For å forhindre oppblussing i de innledende stadiene av behandlingen, vil pasienter bli behandlet i minst 6 måneder med colchicin 0,5 - 1 mg QD
Legemiddel: Naproxen
Naproxen natrium 550 mg filmdrasjerte tabletter. Ved kolkisinintoleranse vil pasienter bli behandlet i minst 6 måneder med Naproxen 550 mg BID og Omeprazol (20-40 mg én gang daglig), hvis det er indisert for bruk.
Andre navn:
  • Synflex
Legemiddel: Omeprazol
Omeprazol 20 mg kapsler, administrert samtidig til pasienter for magebeskyttelse.
Andre navn:
  • Omeprazen
Aktiv komparator: Allopurinol 100 opp til 600 mg/dag

Allopurinol 100/300 mg tabletter. Den initiale daglige allopurinoldosen er 100 mg gitt oralt, som skal økes med 100 mg annenhver uke hos pasienter med serumuratkonsentrasjon >6 mg/dl.

Den maksimale dosen av allopurinol som kan oppnås i studien vil avhenge av nyrefunksjon og tolerabilitet, men vil ikke overstige 600 mg daglig. For å forhindre oppblussing i de innledende stadiene av behandlingen, vil pasientene bli behandlet i minst 6 måneder med kolkisin 0,5 - 1 mg QD eller ved kolkisinintoleranse, Naproxen 550 mg 2D med Omeprazol (20-40 mg en gang daglig), hvis indisert for bruk.
Legemiddel: Kolkisin
Colchicin 0,5 mg tabletter. For å forhindre oppblussing i de innledende stadiene av behandlingen, vil pasienter bli behandlet i minst 6 måneder med colchicin 0,5 - 1 mg QD
Legemiddel: Naproxen
Naproxen natrium 550 mg filmdrasjerte tabletter. Ved kolkisinintoleranse vil pasienter bli behandlet i minst 6 måneder med Naproxen 550 mg BID og Omeprazol (20-40 mg én gang daglig), hvis det er indisert for bruk.
Andre navn:
  • Synflex
Legemiddel: Omeprazol
Omeprazol 20 mg kapsler, administrert samtidig til pasienter for magebeskyttelse.
Andre navn:
  • Omeprazen
Legemiddel: Allopurinol 100 opp til 600mg/dag
Startdose og doseregime av allopurinol: den daglige initialdosen allopurinol er 100 mg, som skal økes med 100 mg annenhver uke hos pasienter med serumuratkonsentrasjon >6 mg/dl. Den maksimale daglige dosen av allopurinol som kan oppnås i studien vil avhenge av nyrefunksjon og toleranse, men vil ikke overstige 600 mg.
Andre navn:
  • Allopurinol

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pulsbølgehastighet
Tidsramme: 36 ukers behandling
Sammenligning av effekten av Febuxostat og Allopurinol på Pulse Wave Velocity (PWV) etter 36 ukers behandling.
36 ukers behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Menarini International Operations Luxembourg SA

Etterforskere

  • Studieleder: Claudio Borghi, Prof, Policlinico S.Orsola - Malpighi Medicina Interna Borghi

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. august 2015

Primær fullføring (Faktiske)

10. mai 2017

Studiet fullført (Faktiske)

10. mai 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. juli 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2015

Først lagt ut (Anslag)

16. juli 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. juni 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MEIN/14/FEB-PWV/001
  • 2014-005567-33 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Febuxostat 80/120 mg/dag

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ireland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere