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Terapia Intensiva de Redução de Urato de Febuxostate Comparada ao Alopurinol no Risco Cardiovascular em Pacientes com Gota (FORWARD)

25 de março de 2019 atualizado por: Menarini International Operations Luxembourg SA

O efeito da terapia intensiva de redução de urato (ULT) com febuxostat em comparação com alopurinol no risco cardiovascular em pacientes com gota usando marcadores substitutos: um estudo randomizado e controlado

Existe uma associação crescente e clara entre hiperuricemia, gota e a presença de fatores de risco cardiovasculares (CV) tradicionais e condições equivalentes a eventos CV, como doença renal crônica, síndrome metabólica e diabetes. A gota está associada ao aumento do risco de eventos CV, como infarto do miocárdio e morte CV. Além disso, a hiperuricemia está claramente associada a um aumento da rigidez arterial, um marcador de aterosclerose pré-clínica. A velocidade da onda de pulso carotídeo-femoral (VOP) é ​​a medida "padrão-ouro" da rigidez arterial e é considerada, neste estudo, como um desfecho substituto válido com relevância claramente estabelecida para prever o desfecho clínico da doença cardiovascular (DCV) Neste estudo randomizado conduzidos em indivíduos adultos com histórico de gota, usamos desfechos substitutos para investigar a eficácia do febuxostate em comparação com o alopurinol para prever o desfecho clínico (DCV).

Os indivíduos elegíveis foram randomizados em uma proporção de 1:1 para os seguintes grupos de tratamento:

  • Produto de teste: febuxostate 80 mg ou 120 mg uma vez ao dia (120 mg ao dia, se o urato sérico for >6 mg/dL após 2 semanas de tratamento com 80 mg ao dia).
  • Comparador ativo: alopurinol 100 mg uma vez ao dia (até uma dose máxima de 600 mg por dia escalonada em incrementos de 100 mg a cada 2 semanas, se o ácido urático sérico (sUA) for >6 mg/dL após 2 semanas de tratamento na dose anterior) .

A duração do estudo foi de 39 semanas, que incluiu:

  • Período de execução/triagem: 1 semana (prorrogável até um máximo de 30 dias de acordo com a variabilidade dos níveis de sUA);
  • Período de tratamento: 36 semanas;
  • Período de acompanhamento de segurança: 2 semanas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O médico do estudo, responsável pela randomização e pelo manuseio do fornecimento de medicamentos, não é cego para os medicamentos do estudo e, portanto, não estará envolvido nas principais avaliações de eficácia de cada paciente randomizado no estudo.

Por outro lado, o(s) médico(s) do estudo responsáveis ​​pela avaliação principal da eficácia (velocidade da onda de pulso) não terão acesso aos tratamentos do estudo.

As principais variáveis ​​de eficácia serão realizadas por um laboratório centralizado independente.

O ensaio foi conduzido de forma detalhada e ordenada de acordo com os princípios de pesquisa estabelecidos, Conferência Internacional sobre Harmonização (ICH), Diretrizes de Boas Práticas Clínicas (GCP) e com os Procedimentos Operacionais Padrão (POPs) da Organização de Pesquisa Clínica (CRO). Como parte de um esforço conjunto para cumprir essas obrigações, o monitor de estudo CRO autorizado visitou locais de investigação antes e durante o julgamento, além de manter comunicação por telefone e por escrito. Os dados de cada sujeito foram revisados ​​e a fonte verificada à medida que o estudo avançava.

De acordo com os planos de auditoria, este estudo pode ter sido selecionado para auditorias. Os investigadores se comprometeram a permitir auditorias independentes por auditores designados pelo Patrocinador com antecedência razoável. As auditorias incluíram, mas não se limitaram a, fornecimento de medicamentos, presença de documentos exigidos, processo de consentimento informado, proteção de direitos e bem-estar dos sujeitos e verificação de registros do formulário eletrônico de relato de caso (eCRF) em relação aos documentos originais.

As autoridades reguladoras em todo o mundo tinham o direito de inspecionar os locais de investigação durante ou após o julgamento. Nesses casos, os investigadores foram obrigados a contatar o Patrocinador imediatamente e cooperar plenamente com os inspetores.

Cópias da correspondência escrita entre os investigadores, CRO, Patrocinador, Autoridades Competentes, Conselho de Revisão Institucional (IRB) e Comitê de Ética Independente (IEC) estão arquivadas com o Patrocinador e os investigadores.

Os eventos adversos foram de acordo com o thesaurus Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA, versão 18.0).

A análise estatística foi realizada de acordo com o Plano de Análise Estatística (SAP) que descreve os princípios analíticos e as técnicas estatísticas empregadas para atender aos objetivos especificados no Protocolo.

Um plano de gerenciamento de dados estava presente para dados ausentes, para tratar de situações em que as variáveis ​​são relatadas como ausentes, indisponíveis, não relatadas, não interpretáveis ​​ou consideradas ausentes devido à inconsistência de dados ou resultados fora do intervalo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

196

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Medizinische Klinik und Poliklinik III/Rheumatologie Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" Der Technischen Universität
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1056
        • Reade Clinic
  • Itália
      • Bologna, Itália, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Chieti, Itália, 66100
        • Ospedale Policlinico SS. Annunziata Università degli Studi "G. d'Annunzio". Dipartimento di Medicina e Scienze dell'Invecchiamento.
    • L'Aquila
      • Avezzano, L'Aquila, Itália, 67051
        • Presidio Ospedaliero San Filippo e Nicola Università degli Studi dell'Aquila U.O.C Geriatria e Lungodegenza Geriatrica
      • Coppito, L'Aquila, Itália, 67100
        • Ospedale San Salvatore U.O.C. Medicina Interna e Nefrologia Dipartimento MeSVA Università degli Studi dell'Aquila
  • Polônia
      • Gdańsk, Polônia
        • Gdańskie Centrum Zdrowia Sp.z o.o.
      • Grudziądz, Polônia
        • Specjalistyczna Praktyka Lekarska Piotr Kubalski
      • Katowice, Polônia
        • Centrum Medyczne Pratia Katowice
      • Kraków, Polônia
        • Centrum Medyczne Plejady
      • Kraków, Polônia
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II w Krakowie
      • Kraków, Polônia
        • Specjalistyczny Gabinet Dermatologiczno-Kosmetyczny
      • Warsaw, Polônia
        • Pratia S,A
      • Warsaw, Polônia
        • Reumatika- Centrum Reumatologii
      • Łódź, Polônia
        • Oddział Kardiologiczny, WSS im. W. Biegańskiego w Łodzi
      • Łódź, Polônia
        • Polimedica
  • Romênia
      • Bucharest, Romênia, Sector 1
        • Clinica Medicala Data Plus SRL
      • Bucharest, Romênia, Sector 2
        • Institutul Clinic Fundeni
      • Bucharest, Romênia
        • S.C. Centrul Medical Sana S.R.L.
      • Craiova, Romênia
        • S.C. Cardiomed S.R.L.
      • Timisoara, Romênia
        • Institutul de Boli Cardiovasculare Clinica de Cardiologie si Recuperare Cardiovasculara
      • Timişoara, Romênia
        • Cabinet Medical Medicina Interna
  • Sérvia
      • Belgrade, Sérvia
        • Institut za Reumatologiju
      • Belgrade, Sérvia
        • Institut za kardiovaskularne bolesti Dedinje
      • Belgrade, Sérvia
        • Kliničko-bolnički centar "Bežanijska kosa" Klinika za imunologiju i alergologiju
      • Belgrade, Sérvia
        • Vojnomedicinska akademija Klinika za reumatologiju

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais;
  2. Histórico de gota sem crises nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo
  3. História de diagnóstico comprovado de cristal (líquido articular) ou diagnóstico anamnéstico de gota de acordo com Wallace em el. Para ser elegível, um sujeito tinha que apresentar pelo menos 6 dos seguintes 12 fenômenos clínicos, laboratoriais e de raios-x:

1. Inflamação máxima desenvolvida em 1 dia, 2. Mais de um ataque de artrite aguda, 3. Ataque de artrite monoarticular, 4. Vermelhidão observada nas articulações, 5. Dor ou inchaço na primeira metatarsofalangeana (MTF), 6. Primeiro ataque unilateral da articulação MTF, 7. Ataque unilateral da articulação tarsal, 8. Suspeita ou tofo comprovado, 9. Hiperuricemia, 10. Inchaço assimétrico dentro de uma articulação em um raio X, 11. Cistos subcorticais sem erosões na radiografia, 12. Organismos negativos na cultura do fluido articular; 4. Naive para ULT ou previamente tratado com ULT, mas sem tratamento ULT no último 1 mês antes da entrada no estudo e somente se o motivo da interrupção do ULT não fosse devido a questões de segurança.

5. Os pacientes no início do estudo apresentam níveis elevados de urato sérico >8 mg/dl. 6. Risco Cardiovascular (CV) global com base na pontuação proposta pela Joint Task Force da Sociedade Europeia de Cardiologia e outras Sociedades Europeias sobre prevenção de doenças cardiovasculares na prática clínica entre 5 e 15% (inclusive). Pacientes com diabetes mellitus tipo 2 podem ser incluídos no estudo se seu escore de risco CV for calculado como ≤7%.

7. As medicações concomitantes permitidas devem ser mantidas estáveis ​​durante as últimas 2 semanas antes da randomização

Critério de exclusão:

  1. Insuficiência renal crônica grave (depuração de creatinina < 30 ml/min)
  2. Insuficiência hepática
  3. Doença hepática ativa ou disfunção hepática, definida como alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) > 2 vezes o limite superior do normal.
  4. Diabetes mellitus tipo 1
  5. Comorbidade com risco de vida ou com uma condição médica significativa e/ou condições que possam interferir no tratamento, na segurança ou no cumprimento do protocolo
  6. Diagnóstico ou tratamento para malignidade (excluindo câncer de pele basalioma) nos últimos 5 anos
  7. Pacientes que sofreram infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral
  8. Pacientes com artrite de base inflamatória (por exemplo: artrite reumatóide, etc.)
  9. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, New York Heart Association (NYHA) Classe III ou IV
  10. Pacientes com função tireoidiana não tratada/descontrolada
  11. Pacientes com doença arterial periférica clinicamente grave
  12. Administração concomitante de qualquer um dos seguintes: azatioprina, mercaptopurina, teofilina, meclofenamato, sulfinpirazona, trimetoprima-sulfametoxazol, ciclofosfamida, benzbromarona, pirazinamida, captopril e enalapril (para o alopurinol), tegafur, pegloticase e tacrolimus.
  13. Hipersensibilidade a qualquer uma das substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes
  14. Qualquer contra-indicação ao febuxostate ou alopurinol (com referência ao resumo das características do produto).
  15. O sujeito é incapaz de tomar qualquer um dos medicamentos profiláticos de crise de gota exigidos pelo protocolo (AINE ou colchicina) devido a contra-indicações ou intolerância, por exemplo, hipersensibilidade, úlcera gástrica ativa, insuficiência renal e/ou alterações nas enzimas hepáticas
  16. Participação em outro estudo de um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da triagem ou tratamento anterior com produto(s) experimental(is)

  17. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), incluindo mulheres na perimenopausa que tiveram um período menstrual dentro de 1 ano, não dispostas a usar método de controle de natalidade altamente eficaz durante o período do estudo e por 4 semanas após a conclusão do estudo definido como um método que resulta em uma taxa de falha inferior a 1% ao ano, como:

    • contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica),
    • contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável),
    • dispositivo intrauterino (DIU),
    • sistema de liberação de hormônio intra-uterino (SIU),
    • oclusão tubária bilateral,
    • parceiro vasectomizado (desde que o parceiro seja o único parceiro sexual do participante do estudo e que o parceiro vasectomizado tenha recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico),
    • abstinência sexual;
  18. Distúrbios psiquiátricos graves/distúrbios neurológicos
  19. Patologia concomitante grave, incluindo doença terminal (câncer, AIDS, etc.)
  20. Abuso de álcool, analgésicos ou drogas psicotrópicas

  21. Incapacidade ou falta de vontade, na opinião do investigador, de seguir os procedimentos do estudo, incluindo, entre outros, a capacidade de obter registros adequados de PWV/Pulse Wave Analysis (PWA). Atenção especial foi dada a qualquer anormalidade física que pudesse afetar a qualidade da medição PWV/PWA:

    • Região do pescoço - flexibilidade do pescoço e acessibilidade da artéria carótida,
    • Parte superior do braço e região da coxa - exclua qualquer anormalidade que impeça a colocação adequada do manguito;
  22. Incapacidade ou falta de vontade de emitir o consentimento informado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Febuxostate 80/120 mg/dia

Febuxostate 80/120 mg comprimidos revestidos por película. A dose diária inicial é de 80 mg por via oral. No caso de um paciente apresentar nível de urato sérico de 6 mg/dl após 2 semanas de tratamento, a dose será aumentada para 120 mg e, se tolerada, será mantida durante o período de tratamento do estudo.

Para evitar exacerbações nos estágios iniciais do tratamento, os pacientes serão tratados por pelo menos 6 meses com colchicina 0,5 - 1 mg quaque die (QD ) ou em caso de intolerância à colchicina, Naproxeno 550 mg bis in die (BID) com Omeprazol (20 -40 mg uma vez ao dia), se indicado para uso.
Medicamento: Febuxostat 80/120mg/dia
Dose inicial e regime posológico de Febuxostate: a dose diária inicial é de 80 mg. Caso o paciente apresente concentração sérica de urato > 6 mg/dl após 2 semanas de tratamento, a dose será aumentada para 120 mg e, se tolerada, será mantida durante o estudo.
Outros nomes:
  • Adenuric
Medicamento: Colchicina
Comprimidos de colchicina 0,5 mg. Para evitar crises nos estágios iniciais do tratamento, os pacientes serão tratados por pelo menos 6 meses com colchicina 0,5 - 1 mg QD
Medicamento: Naproxeno
Naproxeno sódico 550 mg comprimidos revestidos por película. Em caso de intolerância à colchicina, os pacientes serão tratados por pelo menos 6 meses com Naproxeno 550 mg BID e Omeprazol (20-40 mg uma vez ao dia), se indicado para uso.
Outros nomes:
  • Synflex
Medicamento: Omeprazol
Omeprazol 20 mg cápsulas, coadministrado a pacientes para proteção gástrica.
Outros nomes:
  • Omeprazen
Comparador Ativo: Alopurinol 100 até 600 mg/dia

Alopurinol 100/300 mg comprimidos. A dose diária inicial de alopurinol é de 100 mg por via oral, com escalonamento de 100 mg a cada 2 semanas em pacientes com concentração sérica de urato >6 mg/dl.

A dose máxima de alopurinol alcançável no estudo dependerá da função renal e tolerabilidade, mas não excederá 600 mg por dia. QD ou em caso de intolerância à colchicina, Naproxeno 550 mg BID com Omeprazol (20-40 mg uma vez ao dia), se indicado para uso.
Medicamento: Colchicina
Comprimidos de colchicina 0,5 mg. Para evitar crises nos estágios iniciais do tratamento, os pacientes serão tratados por pelo menos 6 meses com colchicina 0,5 - 1 mg QD
Medicamento: Naproxeno
Naproxeno sódico 550 mg comprimidos revestidos por película. Em caso de intolerância à colchicina, os pacientes serão tratados por pelo menos 6 meses com Naproxeno 550 mg BID e Omeprazol (20-40 mg uma vez ao dia), se indicado para uso.
Outros nomes:
  • Synflex
Medicamento: Omeprazol
Omeprazol 20 mg cápsulas, coadministrado a pacientes para proteção gástrica.
Outros nomes:
  • Omeprazen
Medicamento: Alopurinol 100 até 600mg/dia
Dose inicial e esquema posológico de alopurinol: a dose diária inicial de alopurinol é de 100 mg, a ser aumentada em 100 mg a cada 2 semanas em pacientes com concentração sérica de urato >6 mg/dl. A dose diária máxima de alopurinol alcançável no estudo dependerá da função renal e da tolerabilidade, mas não excederá 600 mg.
Outros nomes:
  • Alopurinol

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Velocidade da onda de pulso
Prazo: 36 semanas de tratamento
Comparação dos efeitos do Febuxostate e Alopurinol na Velocidade da Onda de Pulso (VOP) após 36 semanas de tratamento.
36 semanas de tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Menarini International Operations Luxembourg SA

Investigadores

  • Diretor de estudo: Claudio Borghi, Prof, Policlinico S.Orsola - Malpighi Medicina Interna Borghi

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de agosto de 2015

Conclusão Primária (Real)

10 de maio de 2017

Conclusão do estudo (Real)

10 de maio de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de julho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de julho de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

16 de julho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de junho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de março de 2019

Última verificação

1 de março de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MEIN/14/FEB-PWV/001
  • 2014-005567-33 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Febuxostat 80/120mg/dia

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