Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intensieve uraatverlagende therapie van febuxostat in vergelijking met allopurinol op cardiovasculair risico bij patiënten met jicht (FORWARD)

25 maart 2019 bijgewerkt door: Menarini International Operations Luxembourg SA

Het effect van intensieve urinezuurverlagende therapie (ULT) met febuxostat in vergelijking met allopurinol op het cardiovasculaire risico bij patiënten met jicht met behulp van surrogaatmarkers: een gerandomiseerde, gecontroleerde studie

Er is een toenemend en duidelijk verband tussen hyperurikemie, jicht en de aanwezigheid van traditionele cardiovasculaire (CV) risicofactoren en CV event-equivalente aandoeningen zoals chronische nierziekte, metabool syndroom en diabetes. Jicht wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op CV events zoals een hartinfarct en CV overlijden. Bovendien is hyperurikemie duidelijk geassocieerd met een verhoogde arteriële stijfheid, een marker van preklinische atherosclerose. Carotis-femorale pulsgolfsnelheid (PWV) is de 'gouden standaard'-meting van arteriële stijfheid en wordt in dit onderzoek beschouwd als een geldig surrogaateindpunt met duidelijk vastgestelde relevantie voor het voorspellen van de klinische uitkomst van hart- en vaatziekten (CVD) In ​​dit gerandomiseerde onderzoek uitgevoerd bij volwassen proefpersonen met een voorgeschiedenis van jicht, gebruiken we surrogaateindpunten om de werkzaamheid van febuxostat te onderzoeken in vergelijking met allopurinol om de (CVD) klinische uitkomst te voorspellen.

In aanmerking komende proefpersonen werden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar de volgende behandelingsgroepen:

  • Testproduct: febuxostat 80 mg of 120 mg eenmaal daags (120 mg per dag, als serumuraat >6 mg/dL was na 2 weken behandeling met 80 mg per dag).
  • Actieve comparator: allopurinol 100 mg eenmaal daags (tot een maximale dosis van 600 mg per dag verhoogd in stappen van 100 mg om de 2 weken, als serumuraatzuur (sUA) >6 mg/dL was na 2 weken behandeling met de vorige dosis) .

De duur van het onderzoek was 39 weken, inclusief de:

  • Inloop-/screeningperiode: 1 week (verlengbaar tot maximaal 30 dagen afhankelijk van variabiliteit van sUA-waarden);
  • Behandelduur: 36 weken;
  • Veiligheidsopvolging: 2 weken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studiearts, die verantwoordelijk is voor de randomisatie en de behandeling van de medicijnvoorziening, is niet geblindeerd voor de studiemedicatie en zal daarom niet betrokken zijn bij de belangrijkste evaluaties van de werkzaamheid van elke patiënt die in de studie wordt gerandomiseerd.

Omgekeerd zullen de onderzoeksarts(en) die verantwoordelijk zijn voor de belangrijkste werkzaamheidsevaluatie (Pulse Wave Velocity) blind zijn voor de onderzoeksbehandelingen.

De belangrijkste werkzaamheidsvariabelen zullen worden uitgevoerd door een onafhankelijk gecentraliseerd laboratorium.

De proef werd op een gedetailleerde en ordelijke manier uitgevoerd in overeenstemming met gevestigde onderzoeksprincipes, de richtlijnen van de International Conference on Harmonization (ICH), Good Clinical Practice (GCP) en de Standard Operating Procedures (SOP's) van de Clinical Research Organization (CRO). Als onderdeel van een gezamenlijke inspanning om aan deze verplichtingen te voldoen, bezocht de geautoriseerde CRO-onderzoeksmonitor onderzoekslocaties voorafgaand aan en tijdens het proces naast het onderhouden van telefonische en schriftelijke communicatie. Gegevens van elk onderwerp werden beoordeeld en bronverificatie naarmate het onderzoek vorderde.

In overeenstemming met auditplannen kan deze proef zijn geselecteerd voor audits. De onderzoekers hebben zich ertoe verbonden om onafhankelijke audits toe te staan ​​door auditors die door de sponsor zijn aangesteld met een redelijke opzegtermijn. Audits omvatten, maar waren niet beperkt tot, de levering van medicijnen, de aanwezigheid van vereiste documenten, het proces van geïnformeerde toestemming, bescherming van de rechten en het welzijn van proefpersonen en verificatie van elektronische casusrapportformulieren (eCRF) met brondocumenten.

Regelgevende instanties over de hele wereld hadden het recht om de onderzoekslocaties tijdens of na het proces te inspecteren. In dergelijke gevallen moesten de onderzoekers onmiddellijk contact opnemen met de opdrachtgever en volledig meewerken met de inspecteurs.

Kopieën van schriftelijke correspondentie tussen de onderzoekers, de CRO, de sponsor, de bevoegde autoriteiten, de institutionele beoordelingsraad (IRB) en de onafhankelijke ethische commissie (IEC) zijn geregistreerd bij de sponsor en de onderzoekers.

Bijwerkingen waren volgens de thesaurus van de Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA, versie 18.0).

Statistische analyses werden uitgevoerd volgens het Statistical Analysis Plan (SAP) waarin de analytische principes en statistische technieken worden beschreven die worden gebruikt om de in het protocol gespecificeerde doelstellingen te bereiken.

Er was een gegevensbeheerplan aanwezig voor ontbrekende gegevens, om situaties aan te pakken waarin variabelen worden gerapporteerd als ontbrekend, niet beschikbaar, niet-gerapporteerd, niet-interpreteerbaar of als ontbrekend worden beschouwd vanwege gegevensinconsistentie of resultaten die buiten het bereik vallen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

196

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Medizinische Klinik und Poliklinik III/Rheumatologie Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" Der Technischen Universität
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Chieti, Italië, 66100
        • Ospedale Policlinico SS. Annunziata Università degli Studi "G. d'Annunzio". Dipartimento di Medicina e Scienze dell'Invecchiamento.
    • L'Aquila
      • Avezzano, L'Aquila, Italië, 67051
        • Presidio Ospedaliero San Filippo e Nicola Università degli Studi dell'Aquila U.O.C Geriatria e Lungodegenza Geriatrica
      • Coppito, L'Aquila, Italië, 67100
        • Ospedale San Salvatore U.O.C. Medicina Interna e Nefrologia Dipartimento MeSVA Università degli Studi dell'Aquila
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1056
        • Reade Clinic
  • Polen
      • Gdańsk, Polen
        • Gdańskie Centrum Zdrowia Sp.z o.o.
      • Grudziądz, Polen
        • Specjalistyczna Praktyka Lekarska Piotr Kubalski
      • Katowice, Polen
        • Centrum Medyczne Pratia Katowice
      • Kraków, Polen
        • Centrum Medyczne Plejady
      • Kraków, Polen
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II w Krakowie
      • Kraków, Polen
        • Specjalistyczny Gabinet Dermatologiczno-Kosmetyczny
      • Warsaw, Polen
        • Pratia S,A
      • Warsaw, Polen
        • Reumatika- Centrum Reumatologii
      • Łódź, Polen
        • Oddział Kardiologiczny, WSS im. W. Biegańskiego w Łodzi
      • Łódź, Polen
        • Polimedica
  • Roemenië
      • Bucharest, Roemenië, Sector 1
        • Clinica Medicala Data Plus SRL
      • Bucharest, Roemenië, Sector 2
        • Institutul Clinic Fundeni
      • Bucharest, Roemenië
        • S.C. Centrul Medical Sana S.R.L.
      • Craiova, Roemenië
        • S.C. Cardiomed S.R.L.
      • Timisoara, Roemenië
        • Institutul de Boli Cardiovasculare Clinica de Cardiologie si Recuperare Cardiovasculara
      • Timişoara, Roemenië
        • Cabinet Medical Medicina Interna
  • Servië
      • Belgrade, Servië
        • Institut za Reumatologiju
      • Belgrade, Servië
        • Institut za kardiovaskularne bolesti Dedinje
      • Belgrade, Servië
        • Kliničko-bolnički centar "Bežanijska kosa" Klinika za imunologiju i alergologiju
      • Belgrade, Servië
        • Vojnomedicinska akademija Klinika za reumatologiju

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar en ouder;
  2. Geschiedenis van jicht, vrij van opflakkeringen in de 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
  3. Geschiedenis van kristal (gewrichtsvloeistof) bewezen diagnose of anamnestische diagnose van jicht volgens Wallace at el. Om in aanmerking te komen, moest een proefpersoon ten minste 6 van de volgende 12 klinische, laboratorium- en röntgenverschijnselen vertonen:

1. Maximale ontsteking ontwikkeld binnen 1 dag, 2. Meer dan één aanval van acute artritis, 3. Aanval van mono-articulaire artritis, 4. Roodheid waargenomen over gewrichten, 5. Eerste metatarsofalangeale (MTP) pijn of zwelling, 6. Eenzijdige eerste MTP-gewrichtsaanval, 7. Eenzijdige tarsale gewrichtsaanval, 8. Vermoedelijk of bewezen tophus, 9. Hyperurikemie, 10. Asymmetrische zwelling in een gewricht op een röntgenfoto, 11. Subcorticale cysten zonder erosies op röntgenfoto's, 12. Negatieve organismen op kweek van gewrichtsvloeistof; 4. Naïef voor ULT of eerder behandeld met ULT, maar zonder ULT-behandeling in de laatste 1 maand voorafgaand aan deelname aan de studie en alleen als de reden voor ULT-onderbreking niet te wijten was aan veiligheidsoverwegingen.

5. Patiënten bij aanvang van het onderzoek hebben een verhoogd serumuraatgehalte >8 mg/dl. 6. Algeheel cardiovasculair (CV) risico op basis van de score voorgesteld door de Joint Task Force van de European Society of Cardiology en andere Europese verenigingen voor de preventie van hart- en vaatziekten in de klinische praktijk tussen 5 en 15% (inclusief). Patiënten met diabetes mellitus type 2 kunnen in de studie worden opgenomen als hun CV-risicoscore wordt berekend als ≤7%.

7. Toegestane gelijktijdig toegediende medicatie moet gedurende de laatste 2 weken vóór randomisatie stabiel worden gehouden

Uitsluitingscriteria:

  1. Ernstig chronisch nierfalen (creatinineklaring < 30 ml/min)
  2. Leverfalen
  3. Actieve leverziekte of leverdisfunctie, gedefinieerd als zowel alanineaminotransferase (ALT) als aspartaataminotransferase (AST) > 2 keer de bovengrens van normaal.
  4. Diabetes mellitus-type1
  5. Levensbedreigende comorbiditeit of met een significante medische aandoening en/of aandoeningen die de behandeling, de veiligheid of de naleving van het protocol zouden verstoren
  6. Diagnose van of behandeling voor maligniteit (exclusief basalioom huidkanker) in de afgelopen 5 jaar
  7. Patiënten die een hartinfarct of een beroerte hebben gehad
  8. Patiënten met inflammatoire artritis (bijv.: reumatoïde artritis, enz.)
  9. Patiënten met congestief hartfalen, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV
  10. Patiënten met een onbehandelde/ongecontroleerde schildklierfunctie
  11. Patiënten met klinisch ernstige perifere arteriële ziekte
  12. Gelijktijdige toediening van een van de volgende: azathioprine, mercaptopurine, theofylline, meclofenamaat, sulfinpyrazon, trimethoprim-sulfamethoxazol, cyclofosfamide, benzbromaron, pyrazinamide, captopril en enalapril (voor Allopurinol), tegafur, pegloticase en tacrolimus.
  13. Overgevoeligheid voor één van de werkzame stoffen of voor één van de hulpstoffen
  14. Elke contra-indicatie voor febuxostat of allopurinol (onder verwijzing naar de samenvatting van de productkenmerken).
  15. Proefpersoon is niet in staat om een ​​van de protocol-vereiste profylactische medicijnen voor jichtaanvallen (NSAID of colchicine) in te nemen vanwege contra-indicaties of intolerantie, b.v. overgevoeligheid, actieve maagzweer, verminderde nierfunctie en/of veranderingen in leverenzymen
  16. Deelname aan een ander onderzoek naar een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of eerdere behandeling met (een) onderzoeksproduct(en)

  17. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), inclusief vrouwen in de peri-menopauze die binnen 1 jaar menstrueren, die niet bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 4 weken na afronding van het onderzoek, gedefinieerd als een methode die resultaten oplevert bij een uitvalpercentage van minder dan 1% per jaar, zoals:

    • gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal),
    • hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar),
    • spiraaltje (IUD),
    • intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS),
    • bilaterale occlusie van de eileiders,
    • gesteriliseerde partner (op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is van de deelnemer aan het onderzoek en dat de gesteriliseerde partner een medische beoordeling van het succes van de operatie heeft ontvangen),
    • seksuele onthouding;
  18. Ernstige psychiatrische stoornissen/neurologische stoornissen
  19. Ernstige gelijktijdige pathologie, inclusief terminale ziekte (kanker, aids, enz.)
  20. Misbruik van alcohol, analgetica of psychofarmaca

  21. Onvermogen of onwil, naar de mening van de onderzoeker, om onderzoeksprocedures te volgen, inclusief maar niet beperkt tot het vermogen om adequate PWV/Pulse Wave Analysis (PWA)-opnamen te verkrijgen. Er werd speciale aandacht besteed aan eventuele fysieke afwijkingen die de kwaliteit van de PWV/PWA-meting kunnen beïnvloeden:

    • Nekregio - nekflexibiliteit en toegankelijkheid van de halsslagader,
    • Bovenarm en dijgebied - sluit eventuele afwijkingen uit die een adequate plaatsing van de manchet zouden verhinderen;
  22. Onvermogen of onwil om de geïnformeerde toestemming te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Febuxostat 80/120 mg/dag

Febuxostat 80/120 mg filmomhulde tabletten. De dagelijkse aanvangsdosis is 80 mg oraal toegediend. In het geval dat een patiënt na 2 weken behandeling een serumuraatspiegel van 6 mg/dl heeft, zal de dosis worden verhoogd tot 120 mg en zal deze, indien goed verdragen, worden gehandhaafd tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek.

Om opflakkeringen in de beginfase van de behandeling te voorkomen, zullen patiënten gedurende ten minste 6 maanden worden behandeld met colchicine 0,5 - 1 mg quaque die (QD) of in geval van colchicine-intolerantie, Naproxen 550 mg bis in die (BID) met Omeprazol (20 -40 mg eenmaal daags), indien geïndiceerd voor gebruik.
Geneesmiddel: Febuxostat 80/120 mg/dag
Aanvangsdosis en doseringsschema van febuxostat: de aanvangsdosis per dag is 80 mg. Als de patiënt na 2 weken behandeling een serumuraatconcentratie > 6 mg/dl heeft, zal de dosis worden verhoogd tot 120 mg en, indien goed verdragen, gedurende het onderzoek worden gehandhaafd.
Andere namen:
  • Adenurisch
Geneesmiddel: Colchicine
Colchicine 0,5 mg tabletten. Om opflakkeringen in de beginfase van de behandeling te voorkomen, zullen patiënten gedurende ten minste 6 maanden worden behandeld met colchicine 0,5 - 1 mg eenmaal daags
Geneesmiddel: Naproxen
Naproxen natrium 550 mg filmomhulde tabletten. In geval van colchicine-intolerantie zullen patiënten minimaal 6 maanden worden behandeld met Naproxen 550 mg BID en Omeprazol (20-40 mg eenmaal daags), indien geïndiceerd voor gebruik.
Andere namen:
  • Synflex
Geneesmiddel: Omeprazol
Omeprazol 20 mg capsules, gelijktijdig toegediend aan patiënten voor maagbescherming.
Andere namen:
  • Omeprazen
Actieve vergelijker: Allopurinol 100 tot 600 mg/dag

Allopurinol 100/300 mg tabletten. De initiële dagelijkse dosis allopurinol is 100 mg oraal, te verhogen met 100 mg om de 2 weken bij patiënten met een serumuraatconcentratie >6 mg/dl.

De maximale dosis allopurinol die in het onderzoek kan worden bereikt, hangt af van de nierfunctie en verdraagbaarheid, maar zal niet hoger zijn dan 600 mg per dag. QD of in geval van colchicine-intolerantie, Naproxen 550 mg BID met Omeprazol (20-40 mg eenmaal daags), indien geïndiceerd voor gebruik.
Geneesmiddel: Colchicine
Colchicine 0,5 mg tabletten. Om opflakkeringen in de beginfase van de behandeling te voorkomen, zullen patiënten gedurende ten minste 6 maanden worden behandeld met colchicine 0,5 - 1 mg eenmaal daags
Geneesmiddel: Naproxen
Naproxen natrium 550 mg filmomhulde tabletten. In geval van colchicine-intolerantie zullen patiënten minimaal 6 maanden worden behandeld met Naproxen 550 mg BID en Omeprazol (20-40 mg eenmaal daags), indien geïndiceerd voor gebruik.
Andere namen:
  • Synflex
Geneesmiddel: Omeprazol
Omeprazol 20 mg capsules, gelijktijdig toegediend aan patiënten voor maagbescherming.
Andere namen:
  • Omeprazen
Geneesmiddel: Allopurinol 100 tot 600 mg/dag
Startdosis en doseringsschema van allopurinol: de initiële dagelijkse allopurinoldosis is 100 mg, te verhogen met 100 mg om de 2 weken bij patiënten met een serumuraatconcentratie >6 mg/dl. De maximale dagelijkse dosis allopurinol die in het onderzoek kan worden bereikt, hangt af van de nierfunctie en verdraagbaarheid, maar zal niet hoger zijn dan 600 mg.
Andere namen:
  • Allopurinol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pulsgolfsnelheid
Tijdsspanne: 36 weken behandeling
Vergelijking van de effecten van Febuxostat en Allopurinol op Pulse Wave Velocity (PWV) na 36 weken behandeling.
36 weken behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Menarini International Operations Luxembourg SA

Onderzoekers

  • Studie directeur: Claudio Borghi, Prof, Policlinico S.Orsola - Malpighi Medicina Interna Borghi

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 augustus 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 mei 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 mei 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 juli 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

16 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 juni 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MEIN/14/FEB-PWV/001
  • 2014-005567-33 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Febuxostat 80/120 mg/dag

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Panama

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren