Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Thérapie intensive de réduction de l'uricémie du fébuxostat par rapport à l'allopurinol sur le risque cardiovasculaire chez les patients atteints de goutte (FORWARD)

25 mars 2019 mis à jour par: Menarini International Operations Luxembourg SA

L'effet de la thérapie intensive d'abaissement de l'uricémie (ULT) avec fébuxostat en comparaison avec l'allopurinol sur le risque cardiovasculaire chez les patients souffrant de goutte à l'aide de marqueurs de substitution : un essai randomisé et contrôlé

Il existe une association croissante et claire entre l'hyperuricémie, la goutte et la présence de facteurs de risque cardiovasculaires (CV) traditionnels et d'affections équivalentes à des événements CV telles que l'insuffisance rénale chronique, le syndrome métabolique et le diabète. La goutte est associée à un risque accru d'événements CV tels que l'infarctus du myocarde et la mort CV. De plus, l'hyperuricémie est clairement associée à une augmentation de la rigidité artérielle, marqueur d'athérosclérose préclinique. La vitesse de l'onde de pouls carotido-fémorale (PWV) est la mesure "de référence" de la rigidité artérielle et elle est considérée, dans cet essai, comme un paramètre de substitution valide avec une pertinence clairement établie pour prédire le résultat clinique des maladies cardiovasculaires (MCV) Dans cet essai randomisé menée sur des sujets adultes ayant des antécédents de goutte, nous utilisons des paramètres de substitution pour étudier l'efficacité du fébuxostat par rapport à l'allopurinol pour prédire les résultats cliniques (MCV).

Les sujets éligibles ont été randomisés selon un rapport 1:1 dans les groupes de traitement suivants :

  • Produit testé : febuxostat 80 mg ou 120 mg une fois par jour (120 mg par jour, si l'urate sérique était > 6 mg/dL après 2 semaines de traitement à 80 mg par jour).
  • Comparateur actif : allopurinol 100 mg une fois par jour (jusqu'à une dose maximale de 600 mg par jour augmentée par paliers de 100 mg toutes les 2 semaines, si l'acide urique sérique (sUA) était > 6 mg/dL après 2 semaines de traitement à la dose précédente) .

La durée de l'étude était de 39 semaines, comprenant :

  • Période de rodage/dépistage : 1 semaine (extensible jusqu'à un maximum de 30 jours en fonction de la variabilité des niveaux d'UAS) ;
  • Durée du traitement : 36 semaines ;
  • Période de suivi de sécurité : 2 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le médecin de l'étude, responsable de la randomisation et de la gestion de l'approvisionnement en médicaments, est ouvert aux médicaments à l'étude et ne sera donc pas impliqué dans les principales évaluations d'efficacité de chaque patient randomisé dans l'étude.

À l'inverse, le ou les médecins de l'étude responsables de l'évaluation principale de l'efficacité (Vitesse de l'onde de pouls) seront aveugles aux traitements de l'étude.

Les principales variables d'efficacité seront effectuées par un laboratoire centralisé indépendant.

L'essai a été mené de manière détaillée et ordonnée conformément aux principes de recherche établis, à la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH), aux lignes directrices sur les bonnes pratiques cliniques (GCP) et aux procédures opératoires normalisées (SOP) de l'Organisation de recherche clinique (CRO). Dans le cadre d'un effort concerté pour remplir ces obligations, le contrôleur d'étude CRO autorisé a visité les sites d'investigation avant et pendant le procès en plus de maintenir la communication téléphonique et écrite. Les données de chaque sujet ont été examinées et la source vérifiée au fur et à mesure que l'étude progressait.

Conformément aux plans d'audit, cet essai peut avoir été sélectionné pour des audits. Les enquêteurs se sont engagés à permettre des audits indépendants par des auditeurs désignés par le commanditaire dans un délai raisonnable. Les audits comprenaient, mais sans s'y limiter, l'approvisionnement en médicaments, la présence des documents requis, le processus de consentement éclairé, la protection des droits et du bien-être des sujets et la vérification des entrées du formulaire de rapport de cas électronique (eCRF) par rapport aux documents sources.

Les autorités de régulation du monde entier avaient le droit d'inspecter les sites d'enquête pendant ou après le procès. Dans de tels cas, les enquêteurs étaient tenus de contacter immédiatement le promoteur et de coopérer pleinement avec les inspecteurs.

Des copies de la correspondance écrite entre les enquêteurs, le CRO, le promoteur, les autorités compétentes, le comité d'examen institutionnel (IRB) et le comité d'éthique indépendant (CEI) sont conservées dans les dossiers du promoteur et des enquêteurs.

Les événements indésirables étaient conformes au thésaurus du Dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA, version 18.0).

L'analyse statistique a été effectuée conformément au plan d'analyse statistique (PAS) décrivant les principes analytiques et les techniques statistiques employées afin d'atteindre les objectifs spécifiés dans le protocole.

Un plan de gestion des données était présent pour les données manquantes, pour traiter les situations où les variables sont signalées comme manquantes, indisponibles, non déclarées, ininterprétables ou considérées comme manquantes en raison de l'incohérence des données ou de résultats hors plage.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

196

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Medizinische Klinik und Poliklinik III/Rheumatologie Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" Der Technischen Universität
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Chieti, Italie, 66100
        • Ospedale Policlinico SS. Annunziata Università degli Studi "G. d'Annunzio". Dipartimento di Medicina e Scienze dell'Invecchiamento.
    • L'Aquila
      • Avezzano, L'Aquila, Italie, 67051
        • Presidio Ospedaliero San Filippo e Nicola Università degli Studi dell'Aquila U.O.C Geriatria e Lungodegenza Geriatrica
      • Coppito, L'Aquila, Italie, 67100
        • Ospedale San Salvatore U.O.C. Medicina Interna e Nefrologia Dipartimento MeSVA Università degli Studi dell'Aquila
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1056
        • Reade Clinic
  • Pologne
      • Gdańsk, Pologne
        • Gdańskie Centrum Zdrowia Sp.z o.o.
      • Grudziądz, Pologne
        • Specjalistyczna Praktyka Lekarska Piotr Kubalski
      • Katowice, Pologne
        • Centrum Medyczne Pratia Katowice
      • Kraków, Pologne
        • Centrum Medyczne Plejady
      • Kraków, Pologne
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II w Krakowie
      • Kraków, Pologne
        • Specjalistyczny Gabinet Dermatologiczno-Kosmetyczny
      • Warsaw, Pologne
        • Pratia S,A
      • Warsaw, Pologne
        • Reumatika- Centrum Reumatologii
      • Łódź, Pologne
        • Oddział Kardiologiczny, WSS im. W. Biegańskiego w Łodzi
      • Łódź, Pologne
        • Polimedica
  • Roumanie
      • Bucharest, Roumanie, Sector 1
        • Clinica Medicala Data Plus SRL
      • Bucharest, Roumanie, Sector 2
        • Institutul Clinic Fundeni
      • Bucharest, Roumanie
        • S.C. Centrul Medical Sana S.R.L.
      • Craiova, Roumanie
        • S.C. Cardiomed S.R.L.
      • Timisoara, Roumanie
        • Institutul de Boli Cardiovasculare Clinica de Cardiologie si Recuperare Cardiovasculara
      • Timişoara, Roumanie
        • Cabinet Medical Medicina Interna
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie
        • Institut za Reumatologiju
      • Belgrade, Serbie
        • Institut za kardiovaskularne bolesti Dedinje
      • Belgrade, Serbie
        • Kliničko-bolnički centar "Bežanijska kosa" Klinika za imunologiju i alergologiju
      • Belgrade, Serbie
        • Vojnomedicinska akademija Klinika za reumatologiju

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients masculins ou féminins de 18 ans et plus ;
  2. Antécédents de goutte, sans poussée dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude
  3. Antécédents de cristal (liquide articulaire) diagnostic prouvé ou diagnostic anamnestique de la goutte selon Wallace à el. Pour être éligible, un sujet devait présenter au moins 6 des 12 phénomènes cliniques, de laboratoire et radiologiques suivants :

1. Inflammation maximale développée en 1 jour, 2. Plus d'une crise d'arthrite aiguë, 3. Crise d'arthrite monoarticulaire, 4. Rougeur observée au-dessus des articulations, 5. Douleur ou gonflement du premier métatarsophalangien (MTP), 6. Crise unilatérale de la première articulation MTP, 7. Crise unilatérale de l'articulation tarsienne, 8. Suspicion ou tophus prouvé, 9. Hyperuricémie, 10. Gonflement asymétrique dans une articulation sur une radiographie, 11. Kystes sous-corticaux sans érosions à la radiographie, 12. Organismes négatifs à la culture du liquide articulaire ; 4. Naïf d'ULT ou précédemment traité par ULT, mais sans traitement ULT au cours du dernier mois précédant l'entrée dans l'étude et uniquement si la raison de l'interruption de l'ULT n'était pas due à des problèmes de sécurité.

5. Les patients à l'entrée dans l'étude ont un taux d'urate sérique élevé> 8 mg / dl. 6. Risque cardiovasculaire (CV) global basé sur le score proposé par le groupe de travail conjoint de la Société européenne de cardiologie et d'autres sociétés européennes sur la prévention des maladies cardiovasculaires dans la pratique clinique entre 5 et 15 % (inclus). Les patients atteints de diabète sucré de type 2 pourraient être inclus dans l'étude si leur score de risque CV est calculé comme ≤ 7 %.

7. Les médicaments concomitants autorisés doivent être maintenus stables au cours des 2 dernières semaines avant la randomisation

Critère d'exclusion:

  1. Insuffisance rénale chronique sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min)
  2. Défaillance hépatique
  3. Maladie hépatique active ou dysfonction hépatique, définie à la fois comme l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) > 2 fois la limite supérieure de la normale.
  4. Diabète sucré de type1
  5. Co-morbidité potentiellement mortelle ou avec une condition médicale importante et/ou des conditions qui interféreraient avec le traitement, la sécurité ou le respect du protocole
  6. Diagnostic ou traitement d'une tumeur maligne (à l'exclusion du cancer de la peau du basaliome) au cours des 5 dernières années
  7. Patients ayant subi un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral
  8. Les patients atteints d'arthrite à base inflammatoire (ex. : polyarthrite rhumatoïde, etc.)
  9. Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, Classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
  10. Patients dont la fonction thyroïdienne n'est pas traitée/non contrôlée
  11. Patients atteints d'artériopathie périphérique cliniquement sévère
  12. Administration concomitante de l'un des médicaments suivants : azathioprine, mercaptopurine, théophylline, méclofénamate, sulfinpyrazone, triméthoprime-sulfaméthoxazole, cyclophosphamide, benzbromarone, pyrazinamide, captopril et énalapril (pour l'allopurinol), tégafur, pégloticase et tacrolimus.
  13. Hypersensibilité à l'une des substances actives ou à l'un des excipients
  14. Toute contre-indication au fébuxostat ou à l'allopurinol (avec référence au résumé des caractéristiques du produit).
  15. Le sujet est incapable de prendre l'un ou l'autre des médicaments prophylactiques requis par le protocole (AINS ou colchicine) en raison de contre-indications ou d'intolérance, par ex. hypersensibilité, ulcère gastrique actif, insuffisance rénale et/ou modifications des enzymes hépatiques
  16. Participation à un autre essai d'un médicament ou d'un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage, ou traitement antérieur avec un ou des produits expérimentaux

  17. Femmes en âge de procréer (WOCBP), y compris les femmes en péri-ménopause qui ont eu leurs menstruations dans l'année, ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception très efficace tout au long de la période d'étude et pendant 4 semaines après la fin de l'étude, définie comme une méthode qui aboutit dans un taux d'échec inférieur à 1% par an tel que :

    • contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique),
    • contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable),
    • dispositif intra-utérin (DIU),
    • système intra-utérin de libération d'hormones (SIU),
    • occlusion tubaire bilatérale,
    • partenaire vasectomisé (à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel du participant à l'essai et que le partenaire vasectomisé ait reçu une évaluation médicale du succès chirurgical),
    • abstinence sexuelle;
  18. Troubles psychiatriques graves/troubles neurologiques
  19. Pathologie concomitante sévère, y compris maladie terminale (cancer, SIDA, etc.)
  20. Abus d'alcool, d'analgésiques ou de psychotropes

  21. Incapacité ou refus, de l'avis de l'investigateur, de suivre les procédures de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, la capacité d'obtenir des enregistrements adéquats de PWV/Pulse Wave Analysis (PWA). Une attention particulière a été portée à toute anomalie physique qui pourrait affecter la qualité de la mesure PWV/PWA :

    • Région du cou - flexibilité du cou et accessibilité de l'artère carotide,
    • Région de la partie supérieure du bras et de la cuisse - exclure toute anomalie qui empêcherait la mise en place adéquate du brassard ;
  22. Incapacité ou refus de délivrer le consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Fébuxostat 80/120 mg/jour

Febuxostat 80/120 mg comprimés pelliculés. La dose quotidienne initiale est de 80 mg par voie orale. Dans le cas où un patient a un taux d'urate sérique de 6 mg/dl après 2 semaines de traitement, la dose sera augmentée à 120 mg et, si elle est tolérée, sera maintenue pendant la période de traitement de l'étude.

Pour prévenir les poussées aux stades initiaux du traitement, les patients seront traités pendant au moins 6 mois avec de la colchicine 0,5 - 1 mg quaque die (QD) ou en cas d'intolérance à la colchicine, Naproxen 550 mg bis in die (BID) avec Omeprazole (20 -40 mg une fois par jour), si son utilisation est indiquée.
Médicament: Fébuxostat 80/120mg/jour
Dose initiale et schéma posologique de fébuxostat : la dose quotidienne initiale est de 80 mg. Si le patient a une concentration sérique d'urate > 6 mg/dl après 2 semaines de traitement, la dose sera augmentée à 120 mg et si elle est tolérée, elle sera maintenue pendant toute la durée de l'étude.
Autres noms:
  • Adenurique
Médicament: Colchicine
Comprimés de colchicine 0,5 mg.
Médicament: Naproxène
Naproxène sodique 550 mg comprimés pelliculés. En cas d'intolérance à la colchicine, les patients seront traités pendant au moins 6 mois avec du naproxène 550 mg deux fois par jour et de l'oméprazole (20-40 mg une fois par jour), si indiqué.
Autres noms:
  • Synflexe
Médicament: Oméprazole
Gélules d'oméprazole 20 mg, co-administrées aux patients pour la protection gastrique.
Autres noms:
  • Omeprazen
Comparateur actif: Allopurinol 100 à 600 mg/jour

Comprimés d'allopurinol 100/300 mg. La dose quotidienne initiale d'allopurinol est de 100 mg administrée par voie orale, à augmenter de 100 mg toutes les 2 semaines chez les patients ayant une concentration sérique d'urate > 6 mg/dl.

La dose maximale d'allopurinol réalisable dans l'étude dépendra de la fonction rénale et de la tolérance, mais ne dépassera pas 600 mg par jour. QD ou en cas d'intolérance à la colchicine, naproxène 550 mg BID avec oméprazole (20-40 mg une fois par jour), si indiqué.
Médicament: Colchicine
Comprimés de colchicine 0,5 mg.
Médicament: Naproxène
Naproxène sodique 550 mg comprimés pelliculés. En cas d'intolérance à la colchicine, les patients seront traités pendant au moins 6 mois avec du naproxène 550 mg deux fois par jour et de l'oméprazole (20-40 mg une fois par jour), si indiqué.
Autres noms:
  • Synflexe
Médicament: Oméprazole
Gélules d'oméprazole 20 mg, co-administrées aux patients pour la protection gastrique.
Autres noms:
  • Omeprazen
Médicament: Allopurinol 100 jusqu'à 600mg/jour
Dose initiale et schéma posologique d'allopurinol : la dose quotidienne initiale d'allopurinol est de 100 mg, à augmenter de 100 mg toutes les 2 semaines chez les patients dont la concentration sérique d'urate est > 6 mg/dl. La dose quotidienne maximale d'allopurinol réalisable dans l'étude dépendra de la fonction rénale et de la tolérance, mais ne dépassera pas 600 mg.
Autres noms:
  • Allopurinol

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Vitesse de l'onde de pouls
Délai: 36 semaines de traitement
Comparaison des effets du fébuxostat et de l'allopurinol sur la vitesse de l'onde de pouls (VOP) après 36 semaines de traitement.
36 semaines de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Menarini International Operations Luxembourg SA

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Claudio Borghi, Prof, Policlinico S.Orsola - Malpighi Medicina Interna Borghi

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 août 2015

Achèvement primaire (Réel)

10 mai 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

10 mai 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2015

Première publication (Estimation)

16 juillet 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 juin 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2019

Dernière vérification

1 mars 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MEIN/14/FEB-PWV/001
  • 2014-005567-33 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Goutte

  • Rutgers, The State University of New Jersey
    Monell Chemical Senses Center
    Complété
    L'ibuprofène inhibe le goût sucré de l'homme
    Traitement des récepteurs du goût sucré sans ou avec un rinçage oral de solution d'ibuprofène chez des participants en bonne santé | Traitement des récepteurs du goût sucré sans ou avec un rinçage oral de solution de naproxène chez des participants en bonne santé
    États-Unis

Essais cliniques sur Fébuxostat 80/120mg/jour

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Indonesia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner