Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intensiv uratsænkende behandling af Febuxostat sammenlignet med Allopurinol på kardiovaskulær risiko hos patienter med gigt (FORWARD)

25. marts 2019 opdateret af: Menarini International Operations Luxembourg SA

Effekten af ​​intensiv uratsænkende terapi (ULT) med Febuxostat sammenlignet med allopurinol på kardiovaskulær risiko hos patienter med gigt, der bruger surrogatmarkører: et randomiseret, kontrolleret forsøg

Der er en voksende og klar sammenhæng mellem hyperurikæmi, gigt og tilstedeværelsen af ​​traditionelle kardiovaskulære (CV) risikofaktorer og CV hændelsesækvivalente tilstande såsom kronisk nyresygdom, metabolisk syndrom og diabetes. Gigt er forbundet med øget risiko for CV-hændelser såsom myokardieinfarkt og CV-død. Desuden er hyperurikæmi tydeligt forbundet med en øget arteriel stivhed, en markør for præklinisk aterosklerose. Carotis-femoral pulse wave velocity (PWV) er "guldstandard"-målingen af ​​arteriel stivhed, og den betragtes i dette forsøg som et gyldigt surrogat-endepunkt med klart etableret relevans til at forudsige kliniske udfald af kardiovaskulær sygdom (CVD) i dette randomiserede forsøg udført på voksne forsøgspersoner med en historie med gigt, bruger vi surrogat-endepunkter til at undersøge effektiviteten af ​​febuxostat sammenlignet med allopurinol til at forudsige (CVD) kliniske resultater.

Kvalificerede forsøgspersoner blev randomiseret i forholdet 1:1 til følgende behandlingsgrupper:

  • Testprodukt: febuxostat 80 mg eller 120 mg én gang dagligt (120 mg dagligt, hvis serumurat var >6 mg/dL efter 2 ugers behandling med 80 mg dagligt).
  • Aktiv komparator: allopurinol 100 mg én gang dagligt (op til en maksimal dosis på 600 mg dagligt eskaleret i trin på 100 mg hver 2. uge, hvis serumuratsyre (sUA) var >6 mg/dL efter 2 ugers behandling ved den foregående dosis) .

Undersøgelsens varighed var 39 uger, som omfattede:

  • Indkørings-/screeningsperiode: 1 uge (kan forlænges op til maksimalt 30 dage i henhold til variationen af ​​sUA-niveauer);
  • Behandlingsperiode: 36 uger;
  • Sikkerhedsopfølgningsperiode: 2 uger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelseslægen, ansvarlig for randomisering og håndtering af lægemiddelforsyning, er ikke blindet for undersøgelsesmedicin og vil derfor ikke være involveret i de vigtigste effektevalueringer af hver patient, der er randomiseret i undersøgelsen.

Omvendt vil undersøgelseslægen/-erne, der er ansvarlige for den primære effektevaluering (Pulse Wave Velocity), være blinde for undersøgelsesbehandlinger.

Nøgle effektivitetsvariabler vil blive udført af et uafhængigt centraliseret laboratorium.

Forsøget blev udført på en detaljeret og velordnet måde i overensstemmelse med etablerede forskningsprincipper, International Conference on Harmonization (ICH), Good Clinical Practice (GCP) Guidelines og med Clinical Research Organization (CRO) Standard Operating Procedures (SOP'er). Som led i en fælles indsats for at opfylde disse forpligtelser besøgte den autoriserede CRO-undersøgelsesmonitor undersøgelsessteder før og under retssagen ud over at opretholde telefonisk og skriftlig kommunikation. Data fra hvert individ blev gennemgået og kildeverificeret efterhånden som undersøgelsen skred frem.

I overensstemmelse med revisionsplaner kan dette forsøg være udvalgt til revision. Efterforskerne forpligtede sig til at tillade uafhængige revisioner udført af revisorer udpeget af sponsoren med et rimeligt varsel. Audits omfattede, men var ikke begrænset til, lægemiddelforsyning, tilstedeværelsen af ​​påkrævede dokumenter, processen med informeret samtykke, beskyttelse af forsøgspersoners rettigheder og trivsel og verifikation af elektroniske sagsrapportformularer (eCRF) mod kildedokumenter.

Regulerende myndigheder verden over havde ret til at inspicere undersøgelsesstederne under eller efter retssagen. I sådanne tilfælde skulle efterforskerne straks kontakte sponsoren og samarbejde fuldt ud med inspektørerne.

Kopier af skriftlig korrespondance mellem efterforskerne, CRO, sponsor, kompetente myndigheder, Institutional Review Board (IRB) og Independent Ethic Committee (IEC) er registreret hos sponsoren og efterforskerne.

Bivirkninger var ifølge Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA, version 18.0) tesaurus.

Statistisk analyse blev udført i overensstemmelse med den statistiske analyseplan (SAP), der beskriver de analytiske principper og statistiske teknikker, der er anvendt for at opfylde de mål, der er specificeret i protokollen.

En datastyringsplan var til stede for manglende data for at løse situationer, hvor variabler rapporteres som manglende, utilgængelige, ikke-rapporterede, ufortolkelige eller anses for manglende på grund af datainkonsistens eller resultater uden for rækkevidde.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

196

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1056
        • Reade Clinic
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Chieti, Italien, 66100
        • Ospedale Policlinico SS. Annunziata Università degli Studi "G. d'Annunzio". Dipartimento di Medicina e Scienze dell'Invecchiamento.
    • L'Aquila
      • Avezzano, L'Aquila, Italien, 67051
        • Presidio Ospedaliero San Filippo e Nicola Università degli Studi dell'Aquila U.O.C Geriatria e Lungodegenza Geriatrica
      • Coppito, L'Aquila, Italien, 67100
        • Ospedale San Salvatore U.O.C. Medicina Interna e Nefrologia Dipartimento MeSVA Università degli Studi dell'Aquila
  • Polen
      • Gdańsk, Polen
        • Gdańskie Centrum Zdrowia Sp.z o.o.
      • Grudziądz, Polen
        • Specjalistyczna Praktyka Lekarska Piotr Kubalski
      • Katowice, Polen
        • Centrum Medyczne Pratia Katowice
      • Kraków, Polen
        • Centrum Medyczne Plejady
      • Kraków, Polen
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II w Krakowie
      • Kraków, Polen
        • Specjalistyczny Gabinet Dermatologiczno-Kosmetyczny
      • Warsaw, Polen
        • Pratia S,A
      • Warsaw, Polen
        • Reumatika- Centrum Reumatologii
      • Łódź, Polen
        • Oddział Kardiologiczny, WSS im. W. Biegańskiego w Łodzi
      • Łódź, Polen
        • Polimedica
  • Rumænien
      • Bucharest, Rumænien, Sector 1
        • Clinica Medicala Data Plus SRL
      • Bucharest, Rumænien, Sector 2
        • Institutul Clinic Fundeni
      • Bucharest, Rumænien
        • S.C. Centrul Medical Sana S.R.L.
      • Craiova, Rumænien
        • S.C. Cardiomed S.R.L.
      • Timisoara, Rumænien
        • Institutul de Boli Cardiovasculare Clinica de Cardiologie si Recuperare Cardiovasculara
      • Timişoara, Rumænien
        • Cabinet Medical Medicina Interna
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien
        • Institut za Reumatologiju
      • Belgrade, Serbien
        • Institut za kardiovaskularne bolesti Dedinje
      • Belgrade, Serbien
        • Kliničko-bolnički centar "Bežanijska kosa" Klinika za imunologiju i alergologiju
      • Belgrade, Serbien
        • Vojnomedicinska akademija Klinika za reumatologiju
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Medizinische Klinik und Poliklinik III/Rheumatologie Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" Der Technischen Universität

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter 18 år og ældre;
  2. Historie med gigt, uden blus i de 4 uger før studiestart
  3. Anamnese med krystal (ledvæske) dokumenteret diagnose eller anamnestisk diagnose af gigt ifølge Wallace ved el. For at være berettiget skulle en forsøgsperson præsentere mindst 6 af følgende 12 kliniske, laboratorie- og røntgenfænomener:

1. Maksimal inflammation udviklet inden for 1 dag, 2. Mere end ét anfald af akut arthritis, 3. Monoartikulær arthritis angreb, 4. Rødme observeret over leddene, 5. Første metatarsophalangeal (MTP) smerte eller hævelse, 6. Unilateralt første MTP led angreb, 7. Unilateralt tarsal led angreb, 8. Mistænkt eller dokumenteret tophus, 9. Hyperurikæmi, 10. Asymmetrisk hævelse i et led på en røntgenstråle, 11. Subkortikale cyster uden erosioner på røntgen, 12. Negative organismer på dyrkning af ledvæske; 4. Naiv over for ULT eller tidligere behandlet med ULT, men uden ULT-behandling inden for den sidste 1 måned før studiestart og kun hvis årsagen til ULT-afbrydelsen ikke skyldtes sikkerhedsproblemer.

5. Patienter ved studiestart har forhøjet serumuratniveau >8 mg/dl. 6. Samlet kardiovaskulær (CV) risiko baseret på den pointgivning, der er foreslået af Joint Task Force for European Society of Cardiology og andre europæiske selskaber om forebyggelse af kardiovaskulær sygdom i klinisk praksis mellem 5 og 15 % (inklusive). Patienter med diabetes mellitus type 2 kunne inkluderes i undersøgelsen, hvis deres CV-risikoscore er beregnet til ≤7 %.

7. Tilladt samtidig medicin bør holdes stabilt i løbet af de sidste 2 uger før randomisering

Ekskluderingskriterier:

  1. Svært kronisk nyresvigt (kreatininclearance < 30 ml/min)
  2. Leversvigt
  3. Aktiv leversygdom eller leverdysfunktion, defineret som både alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) >2 gange den øvre normalgrænse.
  4. Diabetes mellitus type 1
  5. Livstruende komorbiditet eller med en betydelig medicinsk tilstand og/eller tilstande, der ville forstyrre behandlingen, sikkerheden eller overholdelsen af ​​protokollen
  6. Diagnose af eller modtagelse af behandling for malignitet (undtagen basaliom hudkræft) inden for de foregående 5 år
  7. Patienter, der har oplevet enten myokardieinfarkt eller slagtilfælde
  8. Patienter med inflammatorisk baseret arthritis (fx: leddegigt osv.)
  9. Patienter med kongestiv hjerteinsufficiens, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV
  10. Patienter med ubehandlet/ukontrolleret skjoldbruskkirtelfunktion
  11. Patienter med klinisk alvorlig perifer arteriel sygdom
  12. Samtidig administration af et eller flere af følgende: azathioprin, mercaptopurin, theophyllin, meclofenamat, sulfinpyrazon, trimethoprim-sulfamethoxazol, cyclophosphamid, benzbromaron, pyrazinamid, captopril og enalapril (til Allopurinol), tegaloticasefur og tapeglimus.
  13. Overfølsomhed over for et eller flere af de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne
  14. Enhver kontraindikation for febuxostat eller allopurinol (med henvisning til produktresuméet).
  15. Forsøgspersonen er ikke i stand til at tage nogen af ​​de protokolkrævede gigtopblussende profylaktiske lægemidler (NSAID eller colchicin) på grund af kontraindikationer eller intolerance, f.eks. overfølsomhed, aktiv mavesår, nedsat nyrefunktion og/eller ændringer i leverenzymer
  16. Deltagelse i et andet forsøg med et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage før screening eller forudgående behandling med forsøgsprodukt(er)

  17. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), herunder kvinder i overgangsalderen, som har haft en menstruation inden for 1 år, som ikke er villige til at bruge højeffektiv præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden og i 4 uger efter undersøgelsens afslutning defineret som en metode, der resulterer i i en fejlrate på mindre end 1 % om året, såsom:

    • kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, transdermal),
    • hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar),
    • intrauterin enhed (IUD),
    • intrauterint hormonfrigørende system (IUS),
    • bilateral tubal okklusion,
    • vasektomeret partner (forudsat at partneren er forsøgsdeltagerens eneste seksuelle partner, og at den vasektomerede partner har modtaget lægelig vurdering af den kirurgiske succes)
    • seksuel afholdenhed;
  18. Alvorlige psykiatriske lidelser/neurologiske lidelser
  19. Alvorlig samtidig patologi, herunder terminal sygdom (kræft, AIDS osv.)
  20. Misbrug af alkohol, analgetika eller psykotrope stoffer

  21. Manglende evne eller vilje, efter investigators mening, til at følge undersøgelsesprocedurer, herunder, men ikke begrænset til, evnen til at opnå tilstrækkelige PWV/Pulse Wave Analysis (PWA) optagelser. Der blev lagt særlig vægt på eventuelle fysiske abnormiteter, som kunne påvirke kvaliteten af ​​PWV/PWA-målinger:

    • Halsregion - nakkefleksibilitet og tilgængelighed af halspulsåren,
    • Overarms- og lårregion - udelukker eventuelle abnormiteter, der ville forhindre passende placering af manchetten;
  22. Manglende evne eller vilje til at udstede det informerede samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Febuxostat 80/120 mg/dag

Febuxostat 80/120 mg filmovertrukne tabletter. Den daglige startdosis er 80 mg givet oralt. Hvis en patient har et serumuratniveau på 6 mg/dl efter 2 ugers behandling, vil dosis blive eskaleret til 120 mg, og hvis det tolereres, vil det blive opretholdt i undersøgelsesbehandlingsperioden.

For at forhindre opblussen i de indledende stadier af behandlingen vil patienter blive behandlet i mindst 6 måneder med colchicin 0,5 - 1 mg quaque die (QD ) eller i tilfælde af colchicin intolerance, Naproxen 550 mg bis in die (BID) med Omeprazol (20) -40 mg én gang dagligt), hvis indiceret til brug.
Medicin: Febuxostat 80/120 mg/dag
Startdosis og dosisregime af Febuxostat: den indledende daglige dosis er 80 mg. I tilfælde af at patienten har serumuratkoncentrationen > 6 mg/dl efter 2 ugers behandling, vil dosis blive eskaleret til 120 mg, og hvis det tolereres, vil det blive opretholdt i hele undersøgelsens varighed.
Andre navne:
  • Adenurisk
Medicin: Colchicin
Colchicin 0,5 mg tabletter. For at forhindre opblussen i de indledende stadier af behandlingen vil patienterne blive behandlet i mindst 6 måneder med colchicin 0,5 - 1 mg QD
Medicin: Naproxen
Naproxen natrium 550 mg filmovertrukne tabletter. I tilfælde af colchicin intolerance vil patienter blive behandlet i mindst 6 måneder med Naproxen 550 mg 2 gange dagligt og Omeprazol (20-40 mg én gang dagligt), hvis det er indiceret til brug.
Andre navne:
  • Synflex
Medicin: Omeprazol
Omeprazol 20 mg kapsler, indgivet samtidig til patienter for at beskytte maven.
Andre navne:
  • Omeprazen
Aktiv komparator: Allopurinol 100 op til 600 mg/dag

Allopurinol 100/300 mg tabletter. Den indledende daglige allopurinoldosis er 100 mg oralt, som skal eskaleres med 100 mg hver 2. uge hos patienter med serumuratkoncentration >6 mg/dl.

Den maksimale dosis af allopurinol, der kan opnås i undersøgelsen, vil afhænge af nyrefunktion og tolerabilitet, men vil ikke overstige 600 mg dagligt. For at forhindre opblussen i de indledende stadier af behandlingen vil patienterne blive behandlet i mindst 6 måneder med colchicin 0,5 - 1 mg QD eller i tilfælde af colchicinintolerance, Naproxen 550 mg BID med Omeprazol (20-40 mg én gang dagligt), hvis indiceret til brug.
Medicin: Colchicin
Colchicin 0,5 mg tabletter. For at forhindre opblussen i de indledende stadier af behandlingen vil patienterne blive behandlet i mindst 6 måneder med colchicin 0,5 - 1 mg QD
Medicin: Naproxen
Naproxen natrium 550 mg filmovertrukne tabletter. I tilfælde af colchicin intolerance vil patienter blive behandlet i mindst 6 måneder med Naproxen 550 mg 2 gange dagligt og Omeprazol (20-40 mg én gang dagligt), hvis det er indiceret til brug.
Andre navne:
  • Synflex
Medicin: Omeprazol
Omeprazol 20 mg kapsler, indgivet samtidig til patienter for at beskytte maven.
Andre navne:
  • Omeprazen
Medicin: Allopurinol 100 op til 600 mg/dag
Startdosis og dosisregime for allopurinol: den indledende daglige allopurinoldosis er 100 mg, som skal øges med 100 mg hver 2. uge hos patienter med serumuratkoncentration >6 mg/dl. Den maksimale daglige dosis af allopurinol, der kan opnås i undersøgelsen, vil afhænge af nyrefunktion og tolerabilitet, men vil ikke overstige 600 mg.
Andre navne:
  • Allopurinol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Pulsbølgehastighed
Tidsramme: 36 ugers behandling
Sammenligning af virkningerne af Febuxostat og Allopurinol på Pulse Wave Velocity (PWV) efter 36 ugers behandling.
36 ugers behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Menarini International Operations Luxembourg SA

Efterforskere

  • Studieleder: Claudio Borghi, Prof, Policlinico S.Orsola - Malpighi Medicina Interna Borghi

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. august 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. maj 2017

Studieafslutning (Faktiske)

10. maj 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juli 2015

Først opslået (Skøn)

16. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MEIN/14/FEB-PWV/001
  • 2014-005567-33 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Febuxostat 80/120 mg/dag

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner