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动脉瘤性蛛网膜下腔出血试验随机肝素 (ASTROH)

2022年2月17日 更新者：Robert F. James

连续低剂量静脉肝素治疗伴有显着出血负担的低级别动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者的盲评多中心 II 期随机临床试验

连续低剂量静脉肝素治疗伴有显着出血负担的低级别动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者的盲法多中心 II 期随机临床试验。 - 研究暂时中止，计划很快恢复。 无安全问题

研究概览

地位

暂停

条件

干预/治疗

详细说明

本研究的主要目的是研究连续低剂量静脉内普通肝素 (LDIVH) 输注预防动脉瘤性蛛网膜下腔出血 (aSAH) 引起的神经认知功能障碍和其他迟发性神经功能障碍的安全性和临床效果。

此外，某些炎症生物标志物（IL-6、hsCRP 等）的血液和 CSF 水平升高与临床结果不佳的 aSAH 患者相关。 普通肝素 (UFH) 具有已知的抗炎作用。 因此，本研究的第二个目标是评估与对照组相比，LDIVH 是否可以降低血液和 CSF 炎症生物标志物水平，以及炎症生物标志物水平与 aSAH 的认知结果之间是否存在任何关联。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

88

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国
        • University of Florida
      • Tallahassee、Florida、美国
        • Tallahassee Neurological Clinic
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国
        • Rush University
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • University of Louisville
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国
        • University of Michigan
    • New York
      • New York、New York、美国
        • Mount Sinai Ichan School of Medicine
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国
        • University of Texas Southwestern

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年龄≥18岁且≤70岁
  2. 历史修正 Rankin 量表分数 0-1
  3. 动脉瘤性蛛网膜下腔出血由经血管内弹簧圈栓塞修复的导管血管造影证实的囊状动脉瘤破裂引起。 应在动脉瘤破裂（发作）后 48 小时内开始弹簧圈栓塞手术。 对于发作确切时间不确定的患者，可对发作时间进行合理估计。 这个合理的时间估计应该被认为可能准确到真实未知时间的几小时以内。
  4. 动脉瘤栓塞的质量被解释为 Raymond-Roy 评分为 1（完全）或 2（残余颈），表明动脉瘤已充分固定。 只要医生认为动脉瘤是安全的并且不代表 Raymond-Roy 评分为 3（残余动脉瘤），动脉瘤体内的少量造影剂是可以接受的。
  5. WFNS 1 级或 2 级，在筛查期间动脉瘤修复后但在随机化之前评估。 出现 WFNS 大于 2，然后通过复苏、脑室造瘘术或时间改善的患者是可以接受的。
  6. 修复前入院头部 CT 显示蛛网膜下腔基底池内的 aSAH 出血模式“厚而弥漫”或“厚而局灶性”出血，短轴 ≥ 4 毫米，长轴 ≥ 20 毫米，这是一致的具有改良的 Fisher 3 级或 4 级。脑室内出血是可以接受的。 可登记患者的实质出血不得超过 10 cc。 请参考下图的例子。 出血位置应基本在幕上空间内，而不是孤立于幕下空间。
  7. 动脉瘤的位置应该是前循环、后交通或基底动脉末端（顶点）。 动脉瘤的血管造影位置应通过导管数字减影血管造影 (DSA) 确认，通常在弹簧圈栓塞手术期间获得。 由于 PICA 或其他后循环动脉瘤作为 SAH 的原因的患者不应包括在内，因为它们通常主要导致幕下出血模式。
  8. 能够在卷绕手术完成后 2-12 小时对患者进行筛查并获得头部 C​​T，并且能够在动脉瘤卷绕手术完成后 12 ± 8 小时内开始研究药物。
  9. 在动脉瘤栓塞手术后从麻醉中苏醒后，患者必须保持 WFNS SAH ≤ 2 级，并且没有明显的新局灶性神经功能缺损的证据，包括单瘫/单瘫、偏瘫/偏瘫，或感受性、表达性或整体性失语。 没有任何其他新发现的新的小脑神经缺损是允许的。 如果在动脉瘤卷绕手术之前获得 NIHSS 评分，则卷绕后（入组前）NIHSS 评分不得增加 ≥ 4 分，GCS 评分不得减少 ≥ 2 分。 当地的临床医生应该使用他们最好的临床判断来确定是否由于该程序而发生了显着的神经功能衰退。
  10. 患者愿意并能够返回进行研究随访。
  11. 患者或其合法授权代表 (LAR) 已提供书面知情同意书。

排除标准：

  1. 血管阴性 SAH。
  2. 病史或影像学表明当前的出血表现是动脉瘤近期再次破裂。 CT 阴性的既往前哨头痛或患者未就医的既往前哨头痛不排除患者。
  3. 在同一入院时对破裂的动脉瘤或任何未破裂的动脉瘤进行手术夹闭（或夹闭计划）。
  4. 通过导管 DSA 确定动脉瘤为外伤性、霉菌性、水疱或梭形。
  5. 入院期间需要双重抗血小板治疗的任何颅内支架置入或非线圈动脉瘤内装置。
  6. 患者有其他未治疗的动脉瘤，根据观察到的出血模式，可以合理地将其视为 aSAH 的可能替代原因。 通过卷绕栓塞对这些动脉瘤进行充分治疗将导致动脉瘤不再引起排除。 在某些情况下，可以使用 MRI 来确定相关的动脉瘤没有破裂，这是基于在额外的动脉瘤附近看到的血液缺乏。
  7. 患者在当前就诊/入院前的最后 100 天内接受过任何形式的肝素。
  8. 血小板减少症（血小板计数低于 100,000 - 假设结块已被排除）。
  9. 与基线入院头部 CT 相比，新的脑实质内出血或新的梗塞体积大于 15cc，或在卷绕后、登记前头部 CT 上看到的质量效应显着增加。 与对比染色相关的 CT 扫描新发高密度不排除。
  10. 患者有肝素诱导的血小板减少症 (HIT) 病史。
  11. 患者在入组前出现 SAH 诱发的心脏骤停，射血分数 <30%，或需要 IV 药物维持血压。
  12. 入组前确定的并发重大颅内病理，包括但不限于烟雾病、高度怀疑或有记录的中枢神经系统血管炎、严重的纤维肌肉发育不良、动静脉畸形、动静脉瘘或恶性脑肿瘤。
  13. 入组前 24 小时内进行溶栓治疗（rtPA、尿激酶等）
  14. 计划从线圈栓塞手术开始到入组后 14 天进行抗血小板或口服抗凝治疗。 14 天窗口期后可恢复抗血小板治疗。 如果这是当地的护理标准，则在线圈栓塞围手术期给予单次 325 毫克阿司匹林（或更低剂量）是可以接受的，但应记录在案。
  15. 伴随的严重或不受控制的疾病，例如严重感染、活动性（非缓解）癌症、严重器官功能障碍（严重心力衰竭、需要透析的严重慢性肾损伤或严重慢性肝病）或任何凝血病（包括 DIC 或出血素质）。
  16. 在入组前无法纠正的无法控制的高血压（>180 收缩压和/或>110 舒张压）。
  17. 可能会继续改变神经心理学评估结果的既往神经系统疾病/缺陷或精神疾病，例如痴呆、多发性硬化症、癫痫症、严重的创伤性脑损伤、既往脑动脉瘤破裂或活动性重度抑郁症。 已解决且不再需要治疗的儿童癫痫发作不属于该排除标准的一部分。
  18. 主动免疫抑制治疗，包括长期使用皮质类固醇。
  19. 30 天内有胃肠道出血或全身大出血史（包括大侧腹或大腹膜后血肿，因当前入院栓塞术需要治疗），血红蛋白低于 6 g/dL，逆转抗凝剂后 INR ≥1.5。
  20. 过去 30 天内进行过重大手术（包括开放性股骨、主动脉或颈动脉手术）。
  21. 目前怀孕。
  22. 参加另一项研究，该研究规定了不同于当地护理标准的治疗方法，或者会以其他一些重要方式与本研究冲突。 注册或线圈比较研究是合适的。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
NO_INTERVENTION：控制
护理标准
实验性的：LDIVH（普通肝素）
连续低剂量静脉输注普通肝素
药品：连续低剂量静脉输注普通肝素
连续静脉输注低剂量普通肝素滴注
其他名称：
  • 肝素
  • 普通肝素
  • 肝素点滴
  • IV 肝素

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
蒙特利尔认知评估 (MoCA)
大体时间：90 天随访
主要临床结果测量 - 组间比较的平均分数
90 天随访
“大出血”或“临床相关非大出血”的发生率
大体时间：患者将在住院期间接受随访；预计平均 3 周
根据国际血栓形成和止血学会 (ISTH) 主要安全结果测量的定义-
患者将在住院期间接受随访；预计平均 3 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
“大出血”的发生率
大体时间：参与者将在住院期间接受随访，预计平均 3 周
根据国际血栓与止血学会 (ISTH) 的定义
参与者将在住院期间接受随访，预计平均 3 周
II 型肝素诱导的血小板减少症 (HIT) 发生率
大体时间：通过 90 天的随访进行登记
通过 90 天的随访进行登记
深静脉血栓 (DVT) 或肺栓塞 (PE) 的发生率
大体时间：通过 90 天的随访进行登记
通过 90 天的随访进行登记
全因 - 死亡率
大体时间：通过 90 天的随访进行登记
通过 90 天的随访进行登记
任何发烧的发生率（> 38.3 摄氏度；> 或 = 101.0 华氏度）
大体时间：参与者将在住院期间接受随访，预计平均 3 周
参与者将在住院期间接受随访，预计平均 3 周
多次发烧的发生率（> 2 次）
大体时间：参与者将在住院期间接受随访，预计平均 3 周
参与者将在住院期间接受随访，预计平均 3 周
平均每日发热负荷
大体时间：参与者将在住院期间接受随访，预计平均 3 周
每日发热负担=24小时内每小时发热负担之和；每小时发热负担 = 任何每小时温度记录 > 37 摄氏度 - （负）37 摄氏度；如果温度小于或等于 37 摄氏度，则每小时的发热负担将为零。
参与者将在住院期间接受随访，预计平均 3 周
格拉斯哥昏迷评分
大体时间：登记、登记后第 6 天、第 10 天、出院和 90 天随访
登记、登记后第 6 天、第 10 天、出院和 90 天随访
美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS)
大体时间：入组，入组后第 6 天、第 10 天，出院后预计平均住院约 3 周，90 天随访
入组，入组后第 6 天、第 10 天，出院后预计平均住院约 3 周，90 天随访
蒙特利尔认知评估 (MoCA)
大体时间：注册、注册后第 6 天、第 10 天、1 年跟进
组间均值和组间 MoCA 评分为 20 分或以下的比率
注册、注册后第 6 天、第 10 天、1 年跟进
流行病学研究中心抑郁量表 (CES-D)
大体时间：90 天随访和 1 年随访
90 天随访和 1 年随访
Trail Making 测试部分 A 和 B
大体时间：90 天随访
90 天随访
脑血管痉挛
大体时间：参与者将在住院期间接受随访，预计平均 3 周
中度和重度影像学脑血管痉挛（导管血管造影、CTA、MRA）的发生率或经颅多普勒 (TCD) 标准的中度和重度血管痉挛发生率
参与者将在住院期间接受随访，预计平均 3 周
需要抢救治疗的临床脑血管痉挛的发生率
大体时间：参与者将在住院期间接受随访，预计平均 3 周
抢救治疗 = 血管加压药或血管内治疗，目的是逆转临床血管痉挛；它不包括 Triple H（高动力疗法）
参与者将在住院期间接受随访，预计平均 3 周
CT或MRI成像显示脑血管痉挛相关脑梗死的发生率
大体时间：参与者将在住院期间接受随访，预计平均 3 周
参与者将在住院期间接受随访，预计平均 3 周
改良 Rankin 量表评分 (mRS) 的序数回归分析
大体时间：90 天随访和 1 年随访
90 天随访和 1 年随访
由二分法 mRS 评分 0-2 定义的“良好结果”的相对频率
大体时间：90 天随访和 1 年随访
90 天随访和 1 年随访
巴塞尔指数
大体时间：90 天随访和 1 年随访
90 天随访和 1 年随访
恢复工作状态
大体时间：90 天随访和 1 年随访
90 天随访和 1 年随访
劳顿日常生活工具活动 (IADL)
大体时间：90 天随访和 1 年随访
90 天随访和 1 年随访
脑损伤患者的生活质量 - 总体量表 (QOLIBRI-OS)
大体时间：90 天随访和 1 年随访
90 天随访和 1 年随访
清单个人力量-分量表疲劳 (CIS-F)
大体时间：90 天随访和 1 年随访
90 天随访和 1 年随访
血浆生物标志物水平 (hsCRP)
大体时间：注册、注册后第 2、4、6、10 天
注册、注册后第 2、4、6、10 天
脑脊液 (CSF) 生物标志物水平 (hsCRP)
大体时间：注册、注册后第 2、4、6、10 天
注册、注册后第 2、4、6、10 天
严重不良事件 (SAE) 发生率
大体时间：从入组到 90 天随访
二级安全结果测量
从入组到 90 天随访

其他结果措施

结果测量
大体时间
以下亚组的亚组分析：（临床地点、性别、入院 CT Hijdra 总分 <23、WFNS 分级、动脉瘤位置、前循环动脉瘤与后循环动脉瘤位置、需要抗生素治疗的感染、
大体时间：参与者将在住院期间接受随访，预计平均 3 周，90 天随访和 1 年随访
参与者将在住院期间接受随访，预计平均 3 周，90 天随访和 1 年随访

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Robert F. James

合作者

Indiana University School of Medicine

调查人员

  • 首席研究员：Robert F James, MD、Indiana University
  • 首席研究员：J Marc Simard, MD, PhD、University of Maryland
  • 首席研究员：J Mocco, MD, MSc、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • 首席研究员：Kevin N Sheth, MD、Yale University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年4月1日

初级完成 (预期的)

2023年1月1日

研究完成 (预期的)

2024年1月1日

研究注册日期

首次提交

2015年7月13日

首先提交符合 QC 标准的

2015年7月15日

首次发布 (估计)

2015年7月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年3月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年2月17日

最后验证

2022年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 10550

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

除了通过出版或其他调查人员向 Robert James 提出的请求外，没有共享数据的计划。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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