Försök med aneurysmal subaraknoidal blödning Randomisering av heparin (ASTROH)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 och ≤ 70 år
2. Historisk modifierad Rankin Scale Poäng 0-1
3. Aneurysmal subaraknoidal blödning orsakad av ett brustet sackulärt aneurysm bekräftat av kateterangiografi som repareras genom endovaskulär spiralembolisering. Initiering av spiralemboliseringsproceduren bör ske inom 48 timmar från tidpunkten för aneurysmrupturen (ictus). Hos patienter där den exakta tidpunkten för ictus är osäker kan en rimlig uppskattning av ictustiden tilldelas. Denna rimliga tidsuppskattning bör anses sannolikt korrekt inom några timmar efter den verkligt okända tiden.
4. Kvaliteten på embolisering av aneurysm tolkas som Raymond-Roy-poäng på 1 (komplett) eller 2 (resterande hals), vilket indikerar att aneurysmet är tillräckligt säkrat. En liten mängd kontrast i aneurysmets kropp är acceptabelt så länge som läkaren anser att aneurysmet är säkrat och INTE representerar ett Raymond-Roy-poäng på 3 (resterande aneurysm).
5. WFNS grad 1 eller 2 bedömd efter reparation av aneurysmet under screening men före randomisering. En patient som uppvisar en WFNS större än 2 som sedan förbättras med återupplivning, ventrikulostomi eller tid är acceptabel.
6. CT för intagningshuvudet före reparation visar ett aSAH-blödningsmönster av "tjock och diffus" eller "tjock och fokal" blödning i de subaraknoida basala cisternerna som mäter ≥ 4 mm i den korta axeln och ≥ 20 mm i den långa axeln, vilket är konsekvent med en modifierad Fisher grad 3 eller 4. Intraventrikulär blödning är acceptabel. Inskrivningsbara patienter får INTE ha en parenkymal blödning större än 10 cc. Se diagrammet nedan för exempel. Blödningsplatsen bör vara väsentligen inom det supratentoriala utrymmet och inte isolerat till det infratentoriella utrymmet.
7. Platsen för aneurysmet bör vara den främre cirkulationen, bakre kommunicerande, ELLER en basilar terminus (apex). Angiografisk lokalisering av aneurysmet bör bekräftas genom kateter digital subtraktionsangiografi (DSA) som vanligtvis erhålls under spiralemboliseringsproceduren. Patienter med PICA eller andra bakre cirkulationsaneurysm som orsak till SAH bör inte inkluderas eftersom de vanligtvis orsakar primärt infratentoriella blödningsmönster.
8. Förmåga att screena patienten och erhålla en huvud-CT 2-12 timmar efter slutförandet av lindningsproceduren och förmågan att påbörja studieläkemedlet 12 ± 8 timmar efter avslutat aneurysm lindningsförfarande.
9. Efter att ha återhämtat sig från anestesi efter aneurysmupprullningsproceduren måste patienten förbli en WFNS SAH-grad ≤ 2 utan tecken på ett signifikant nytt fokalt neurologiskt underskott inklusive monopares/monoplegi, hemipares/hemiplegi eller receptiv, uttrycksfull eller global afasi. Nya mindre defekter i kranialnerven utan några andra nya fynd är tillåtet. Om en NIHSS-poäng erhölls före aneurysmupprullningsproceduren, får en NIHSS-poäng efter upprullning (före inskrivning) inte ha ökat med ≥ 4 poäng och GCS-poäng får inte minskas med ≥ 2 poäng. Klinikern på den lokala platsen bör använda sin bästa kliniska bedömning av huruvida en signifikant neurologisk nedgång har inträffat på grund av proceduren.
10. Patienten är villig och kan återvända för studieuppföljningsbesök.
11. Patienten eller dennes juridiska ombud (LAR) har lämnat skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Angio-negativ SAH.
2. Historik eller avbildning som tyder på att den aktuella blödningspresentationen är en nyligen återupptagen aneurysm. Tidigare sentinel-huvudvärk med negativ CT eller tidigare sentinel-huvudvärk där patienten inte sökt läkarvård utesluter inte patienten.
3. Kirurgisk klippning (eller plan för klippning) av det brustna aneurysmet eller något icke-brutet aneurysm vid samma inläggning.
4. Aneurysm identifieras vara traumatisk, mykotisk, blåsform eller fusiform typ av kateter DSA.
5. Varje intrakraniell stentplacering eller icke-spiral intra-aneurysmal anordning där dubbel-trombocythämmande terapi behövs under inläggningen.
6. Patienten har ytterligare aneurysm som är obehandlade och rimligen kan anses vara en möjlig alternativ orsak till aSAH baserat på det observerade blödningsmönstret. Adekvat behandling av dessa aneurysmer genom spiralembolisering skulle resultera i att aneurysmerna inte längre orsakar en uteslutning. MRT kan användas i vissa situationer för att fastställa att de associerade aneurysmerna inte sprack baserat på brist på blod som ses intill de ytterligare aneurysmerna.
7. Patienten fick heparin i någon form inom de senaste 100 dagarna före aktuell presentation/inläggning.
8. Trombocytopeni (trombocytantal mindre än 100 000 - förutsatt att klumpning har uteslutits som orsak).
9. Ny intraparenkymal blödning eller ny infarkt som är större än 15 cc i volym, eller signifikant ökad massaeffekt som kan ses på CT-huvud-CT efter lindning, före inskrivning av huvudet jämfört med CT-huvudet för baslinjeintagning. Ny hyperdensitet på CT-skanning relaterad till kontrastfärgning är inte ett undantag.
10. Patienten har en dokumenterad historia av heparininducerad trombocytopeni (HIT).
11. Patienten utvecklade SAH-inducerad hjärtbedövning före inskrivningen, med en ejektionsfraktion <30 %, eller som krävde intravenös medicin för att upprätthålla blodtrycket.
12. Samtidig signifikant intrakraniell patologi identifierad före inskrivning, inklusive men inte begränsat till Moyamoyas sjukdom, hög misstanke eller dokumenterad CNS-vaskulit, svår fibromuskulär dysplasi, arteriovenös missbildning, arteriovenös fistel eller malign hjärntumör.
13. Trombolytisk behandling inom 24 timmar före inskrivning (rtPA, urokinas, etc.)
14. Planera för trombocythämmande eller oral antikoagulationsbehandling från tidpunkten för spiralembolisering till 14 hela dagar efter inskrivning. Trombocytdämpande behandling kan återupptas efter 14-dagarsperioden. En engångsdos på 325 mg acetylsalicylsyra (eller lägre dos) som ges under spiralemboliseringen peri-procedurperioden är acceptabel om detta är den lokala vårdstandarden men bör dokumenteras.
15. Samtidig allvarlig eller okontrollerad sjukdom såsom allvarlig infektion, aktiv (icke-remission) cancer, allvarlig organdysfunktion (svår hjärtsvikt, allvarlig kronisk njursvikt som kräver dialys eller svår kronisk leversjukdom) eller någon koagulopati (inklusive DIC eller blödningsdiates).
16. Okontrollerbar hypertoni (>180 systolisk och/eller >110 diastolisk) som inte är korrigerbar före inskrivning.
17. Tidigare neurologisk sjukdom/underskott eller psykiatrisk sjukdom som kan fortsätta att förändra resultaten av neuropsykologisk utvärdering, såsom demens, multipel skleros, krampanfall, allvarlig traumatisk hjärnskada, tidigare brusten cerebral aneurysm eller aktiv depression. Barnanfall som har försvunnit och inte längre kräver behandling ingår inte i detta uteslutningskriterier.
18. Aktiv immunsuppressionsterapi inklusive kronisk kortikosteroidanvändning.
19. Anamnes med gastrointestinal blödning eller större systemisk blödning inom 30 dagar (inklusive stora flanker eller stora retroperitoneala hematom på grund av nuvarande intagningsspiralprocedur som kräver behandling), hemoglobin mindre än 6 g/dL, INR ≥1,5 efter reversering av antikoagulantia.
20. Större operationer (inklusive öppen lårbens-, aorta- eller karotiskirurgi) inom de senaste 30 dagarna.
21. För närvarande gravid.
22. Inskrivning i en annan forskningsstudie som föreskriver en terapeutisk behandling som skiljer sig från den lokala vårdstandarden, eller som skulle komma i konflikt med denna studie på något annat betydande sätt. Register eller spolejämförelsestudier är lämpliga.