Исследование аневризматического субарахноидального кровоизлияния RandOmizing Heparin (ASTROH)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 и ≤ 70 лет
2. Историческая модифицированная оценка по шкале Рэнкина 0-1
3. Аневризматическое субарахноидальное кровоизлияние, вызванное разрывом мешотчатой ​​аневризмы, подтвержденное катетерной ангиографией, которое восстанавливается эндоваскулярной эмболизацией спиралью. Начало процедуры спиральной эмболизации должно произойти в течение 48 часов с момента разрыва аневризмы (иктуса). У пациентов, у которых точное время инсульта неизвестно, может быть назначена разумная оценка времени инсульта. Эту разумную оценку времени следует считать вероятно точной с точностью до нескольких часов от истинного неизвестного времени.
4. Качество эмболизации аневризмы интерпретируется как оценка по шкале Raymond-Roy 1 (полная) или 2 (остаточная шейка), что указывает на адекватную фиксацию аневризмы. Небольшое количество контраста в теле аневризмы допустимо, если врач считает, что аневризма защищена и НЕ соответствует 3 баллам по шкале Raymond-Roy (остаточная аневризма).
5. WFNS 1 или 2 степени по оценке после пластики аневризмы во время скрининга, но до рандомизации. Пациент с WFNS выше 2, который затем улучшается после реанимации, вентрикулостомии или времени, является приемлемым.
6. КТ головного мозга перед операцией демонстрирует картину кровотечения из аСАК в виде «толстого и диффузного» или «толстого и очагового» кровоизлияния в субарахноидальные базальные цистерны размером ≥ 4 мм по короткой оси и ≥ 20 мм по длинной оси, что соответствует с модифицированной степенью Фишера 3 или 4. Допустимо внутрижелудочковое кровоизлияние. Включенные в исследование пациенты НЕ должны иметь паренхиматозное кровоизлияние более 10 мл. Пожалуйста, обратитесь к диаграмме ниже для примеров. Место кровоизлияния должно быть в основном в супратенториальном пространстве и не изолировано от инфратенториального пространства.
7. Расположение аневризмы должно быть передним кровообращением, задним сообщением или базилярным концом (апексом). Ангиографическое расположение аневризмы должно быть подтверждено с помощью катетерной цифровой субтракционной ангиографии (ЦСА), обычно проводимой во время процедуры спиральной эмболизации. Пациентов с ЗНМА или другими аневризмами заднего кровообращения как причину САК не следует включать, поскольку они обычно вызывают в первую очередь инфратенториальные паттерны кровотечения.
8. Возможность скрининга пациента и получения КТ головы через 2–12 часов после завершения процедуры скручивания и возможность начать прием исследуемого препарата через 12 ± 8 часов после завершения процедуры скручивания аневризмы.
9. После выхода из анестезии после процедуры спирализации аневризмы у пациента должна оставаться степень SAH по шкале WFNS ≤ 2 без признаков значительного нового очагового неврологического дефицита, включая монопарез/моноплегию, гемипарез/гемиплегию или рецептивную, экспрессивную или глобальную афазию. Допустим новый незначительный дефект черепного нерва без каких-либо других новых данных. Если оценка по шкале NIHSS была получена до процедуры скручивания аневризмы, оценка по шкале NIHSS после скручивания (до регистрации) не должна повышаться на ≥ 4 балла, а оценка по шкале GCS не должна снижаться на ≥ 2 балла. Клиницист на месте должен использовать свое собственное клиническое суждение относительно того, произошло ли значительное ухудшение неврологического статуса из-за процедуры.
10. Пациент желает и может вернуться для последующих визитов в рамках исследования.
11. Пациент или его законный представитель (LAR) предоставил письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Ангионегативное САК.
2. Данные анамнеза или изображения позволяют предположить, что текущее кровотечение является недавним повторным разрывом аневризмы. Предшествовавшая дозорная головная боль с отрицательным результатом КТ или предшествовавшая дозорная головная боль, когда пациент не обращался за медицинской помощью, не исключают наличие пациента.
3. Хирургическое клипирование (или план клипирования) разорвавшейся аневризмы или любой неразорвавшейся аневризмы при одном и том же поступлении.
4. С помощью катетерной ДСА определяют аневризму травматического, микотического, пузырчатого или веретеновидного типа.
5. Любое внутричерепное стентирование или интрааневризматическое устройство без спирали, когда при поступлении требуется двойная антитромбоцитарная терапия.
6. У пациента есть дополнительные аневризмы, которые не лечатся и могут обоснованно считаться возможной альтернативной причиной аСАК на основании наблюдаемого характера кровотечения. Адекватное лечение этих аневризм путем спиральной эмболизации приведет к тому, что аневризмы больше не будут вызывать исключения. МРТ может использоваться в некоторых ситуациях, чтобы определить, что связанные аневризмы не разорвались, на основании отсутствия крови, наблюдаемого рядом с дополнительными аневризмами.
7. Пациент получал гепарин в любой форме в течение последних 100 дней до текущего обращения/поступления.
8. Тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100 000 — при условии, что агрегация исключена как причина).
9. Новое интрапаренхиматозное кровоизлияние или новый инфаркт объемом более 15 куб. см, или значительное увеличение массового эффекта, наблюдаемое на КТ головы после спирализации и перед включением в исследование по сравнению с исходной КТ головы при поступлении. Новая гиперплотность на КТ, связанная с контрастным окрашиванием, не является исключением.
10. У пациента есть документально подтвержденная история гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ).
11. У пациента развился вызванный САК оглушение сердца до включения в исследование, с фракцией выброса <30% или требующее внутривенного введения лекарств для поддержания артериального давления.
12. Сопутствующая значимая внутричерепная патология, выявленная до включения в исследование, включая, помимо прочего, болезнь Моямоя, подозрение или подтвержденный васкулит ЦНС, тяжелую фибромышечную дисплазию, артериовенозную мальформацию, артериовенозную фистулу или злокачественную опухоль головного мозга.
13. Тромболитическая терапия в течение 24 часов до включения (rtPA, урокиназа и др.)
14. Планируйте антитромбоцитарную или пероральную антикоагулянтную терапию с момента процедуры спиральной эмболизации до 14 полных дней после зачисления. Антитромбоцитарная терапия может быть возобновлена ​​после 14-дневного окна. Однократное введение 325 мг аспирина (или более низкой дозы) во время спиральной эмболизации перед процедурой допустимо, если это является местным стандартом лечения, но это должно быть задокументировано.
15. Сопутствующее серьезное или неконтролируемое заболевание, такое как тяжелая инфекция, активный рак (без ремиссии), тяжелая органная дисфункция (тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая хроническая почечная недостаточность, требующая диализа, или тяжелое хроническое заболевание печени) или любая коагулопатия (включая ДВС-синдром или геморрагический диатез).
16. Неконтролируемая артериальная гипертензия (>180 систолическая и/или>110 диастолическая), которая не поддается коррекции до включения в исследование.
17. Предыдущее неврологическое заболевание/дефицит или психическое заболевание, которое может продолжать изменять результаты нейропсихологической оценки, такое как слабоумие, рассеянный склероз, судорожное расстройство, тяжелая черепно-мозговая травма, предшествующий разрыв церебральной аневризмы или активная большая депрессия. Судороги у детей, которые разрешились и больше не требуют лечения, не входят в этот критерий исключения.
18. Активная иммуносупрессивная терапия, включая постоянное использование кортикостероидов.
19. В анамнезе желудочно-кишечное кровотечение или крупное системное кровотечение в течение 30 дней (включая обширную гематому в области паха или большую забрюшинную гематому из-за текущей процедуры спирализации при поступлении, требующей лечения), гемоглобин менее 6 г/дл, МНО ≥1,5 после отмены антикоагулянтов.
20. Серьезные операции (включая открытые операции на бедре, аорте или сонных артериях) в течение предшествующих 30 дней.
21. На данный момент беременна.
22. Участие в другом научном исследовании, в котором предписывается терапевтическое лечение, отличающееся от местного стандарта лечения или противоречащее этому исследованию каким-либо другим существенным образом. Подходят регистры или сравнительные исследования катушек.