Aneurysmatische Subarachnoidalblutungsstudie Randomizing Heparin (ASTROH)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 und ≤ 70 Jahre
2. Historisch modifizierte Rankin-Skala Score 0-1
3. Aneurysmatische Subarachnoidalblutung, verursacht durch ein rupturiertes sackförmiges Aneurysma, bestätigt durch Katheterangiographie, das durch endovaskuläre Coil-Embolisation repariert wird. Der Beginn des Coil-Embolisationsverfahrens sollte innerhalb von 48 Stunden nach dem Ruptur des Aneurysmas (Iktus) erfolgen. Bei Patienten, bei denen der genaue Zeitpunkt des Iktus ungewiss ist, kann eine angemessene Schätzung des Iktuszeitpunkts vorgenommen werden. Diese angemessene Zeitschätzung sollte als wahrscheinlich genau innerhalb von Stunden der wahren unbekannten Zeit angesehen werden.
4. Die Qualität der Aneurysmaembolisation wird als Raymond-Roy-Score von 1 (vollständig) oder 2 (Resthals) interpretiert, was darauf hinweist, dass das Aneurysma angemessen gesichert ist. Eine kleine Menge Kontrastmittel im Körper des Aneurysmas ist akzeptabel, solange der Arzt das Aneurysma als gesichert betrachtet und KEINEN Raymond-Roy-Score von 3 (Restaneurysma) darstellt.
5. WFNS-Grad 1 oder 2, wie nach der Reparatur des Aneurysmas während des Screenings, aber vor der Randomisierung beurteilt. Ein Patient mit einem WFNS größer als 2, der sich dann durch Wiederbelebung, Ventrikulostomie oder Zeit bessert, ist akzeptabel.
6. Das Aufnahmekopf-CT vor der Reparatur zeigt ein aSAH-Blutungsmuster von „dicken und diffusen“ oder „dicken und fokalen“ Blutungen innerhalb der subarachnoidalen basalen Zisternen, die ≥ 4 mm in der kurzen Achse und ≥ 20 mm in der langen Achse messen, was konsistent ist mit einem modifizierten Fisher-Grad 3 oder 4. Eine intraventrikuläre Blutung ist akzeptabel. Einschreibbare Patienten dürfen KEINE Parenchymblutung von mehr als 10 cc haben. Beispiele finden Sie im Diagramm unten. Die Blutungsstelle sollte im Wesentlichen innerhalb des supratentoriellen Raums liegen und nicht vom infratentoriellen Raum isoliert sein.
7. Die Lokalisation des Aneurysmas sollte der vordere Kreislauf, der hintere Kommunizierende oder ein basilarer Terminus (Apex) sein. Die angiographische Lokalisierung des Aneurysmas sollte durch eine Katheter-Digital-Subtraktionsangiographie (DSA) bestätigt werden, die normalerweise während des Coil-Embolisationsverfahrens durchgeführt wird. Patienten mit PICA oder anderen posterioren Zirkulationsaneurysmen als Ursache der SAB sollten nicht eingeschlossen werden, da sie typischerweise primär infratentorielle Blutungsmuster verursachen.
8. Fähigkeit, den Patienten zu untersuchen und 2-12 Stunden nach Abschluss des Coiling-Verfahrens ein Kopf-CT zu erhalten, und die Fähigkeit, das Studienmedikament 12 ± 8 Stunden nach Abschluss des Aneurysma-Coiling-Verfahrens einzuleiten.
9. Nach Erholung von der Anästhesie nach dem Aneurysma-Coiling-Verfahren muss der Patient einen WFNS SAH-Grad ≤ 2 ohne Anzeichen eines signifikanten neuen fokalen neurologischen Defizits einschließlich Monoparese / Monoplegie, Hemiparese / Hemiplegie oder rezeptiver, expressiver oder globaler Aphasie aufweisen. Neuer leichter Hirnnervenschaden ohne weitere Neubefunde ist zulässig. Wenn ein NIHSS-Score vor dem Coiling-Verfahren des Aneurysmas erhalten wurde, darf ein NIHSS-Score nach dem Coiling (vor der Aufnahme) nicht um ≥ 4 Punkte gestiegen sein und der GCS-Score darf nicht um ≥ 2 Punkte gesunken sein. Der Kliniker vor Ort sollte nach bestem klinischem Ermessen entscheiden, ob aufgrund des Eingriffs eine signifikante neurologische Verschlechterung aufgetreten ist.
10. Der Patient ist bereit und in der Lage, zu Nachsorgeuntersuchungen der Studie zurückzukehren.
11. Der Patient oder sein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter (LAR) hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.

Ausschlusskriterien:

1. Angio-negative SAH.
2. Anamnese oder Bildgebung deuten darauf hin, dass es sich bei der aktuellen Blutungsdarstellung um eine kürzliche Reruptur des Aneurysmas handelt. Frühere Sentinel-Kopfschmerzen mit negativem CT oder frühere Sentinel-Kopfschmerzen, bei denen der Patient keinen Arzt aufsuchte, schließen den Patienten nicht aus.
3. Operatives Clipping (oder Clipping-Plan) des rupturierten Aneurysmas oder eines nicht rupturierten Aneurysmas bei derselben Aufnahme.
4. Aneurysma wird durch Katheter-DSA als traumatischer, mykotischer, bläschen- oder fusiformer Typ identifiziert.
5. Jede intrakranielle Stentplatzierung oder intraaneurysmatische Vorrichtung ohne Spirale, bei der während der Aufnahme eine duale Thrombozytenaggregationshemmung erforderlich ist.
6. Der Patient hat zusätzliche Aneurysmen, die unbehandelt sind und aufgrund des beobachteten Blutungsmusters vernünftigerweise als mögliche alternative Ursache der aSAH angesehen werden könnten. Eine adäquate Behandlung dieser Aneurysmen durch Coiling-Embolisation würde dazu führen, dass die Aneurysmen keinen Ausschluss mehr bewirken. MRT kann in einigen Situationen verwendet werden, um festzustellen, dass die zugehörigen Aneurysmen nicht gerissen sind, basierend auf Blutmangel, der neben den zusätzlichen Aneurysmen gesehen wird.
7. Der Patient erhielt in den letzten 100 Tagen vor der aktuellen Vorstellung / Aufnahme Heparin in irgendeiner Form.
8. Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl unter 100.000 – vorausgesetzt, eine Verklumpung wurde als Ursache ausgeschlossen).
9. Neue intraparenchymale Blutung oder neuer Infarkt mit einem Volumen von mehr als 15 cc oder signifikant erhöhter Masseneffekt, wie auf dem Post-Coiling-Kopf-CT vor der Aufnahme im Vergleich zum Ausgangs-Kopf-CT zu sehen ist. Neue Hyperdensität im CT-Scan im Zusammenhang mit Kontrastfärbung ist kein Ausschluss.
10. Der Patient hat eine dokumentierte Vorgeschichte von Heparin-induzierter Thrombozytopenie (HIT).
11. Der Patient entwickelte vor der Aufnahme eine SAH-induzierte kardiale Betäubung mit einer Ejektionsfraktion < 30 % oder benötigte IV-Medikamente zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks.
12. Gleichzeitige signifikante intrakranielle Pathologie, die vor der Einschreibung identifiziert wurde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Moyamoya-Krankheit, hoher Verdacht oder dokumentierte ZNS-Vaskulitis, schwere fibromuskuläre Dysplasie, arteriovenöse Fehlbildung, arteriovenöse Fisteln oder bösartiger Hirntumor.
13. Thrombolytische Therapie innerhalb von 24 Stunden vor Aufnahme (rtPA, Urokinase etc.)
14. Planen Sie eine Thrombozytenaggregationshemmung oder eine orale Antikoagulationstherapie ab dem Zeitpunkt der Coil-Embolisation bis 14 volle Tage nach der Aufnahme. Die Thrombozytenaggregationshemmung kann nach Ablauf des 14-tägigen Fensters wieder aufgenommen werden. Eine einzelne Gabe von 325 mg Aspirin (oder niedrigere Dosis) während der Spiralembolisationsphase vor dem Eingriff ist akzeptabel, wenn dies der lokale Behandlungsstandard ist, sollte aber dokumentiert werden.
15. Begleitende schwere oder unkontrollierte Erkrankung wie schwere Infektion, aktiver (nicht remissionierender) Krebs, schwere Organfunktionsstörung (schwere Herzinsuffizienz, schwere chronische Nierenfunktionsstörung, die eine Dialyse erfordert, oder schwere chronische Lebererkrankung) oder eine Gerinnungsstörung (einschließlich DIC oder blutende Diathese).
16. Unkontrollierbarer Bluthochdruck (>180 systolisch und/oder >110 diastolisch), der vor der Einschreibung nicht korrigierbar ist.
17. Frühere neurologische Erkrankung/Defizit oder psychiatrische Erkrankung, die die Ergebnisse der neuropsychologischen Untersuchung weiterhin verändern kann, wie z. B. Demenz, Multiple Sklerose, Anfallsleiden, schwere traumatische Hirnverletzung, früheres rupturiertes zerebrales Aneurysma oder aktive schwere Depression. Abklingende und nicht mehr behandlungsbedürftige Anfälle im Kindesalter gehören nicht zu diesen Ausschlusskriterien.
18. Aktive Immunsuppressionstherapie einschließlich chronischer Anwendung von Kortikosteroiden.
19. Gastrointestinale Blutung oder größere systemische Blutung in der Anamnese innerhalb von 30 Tagen (einschließlich großer Flanke oder großem retroperitonealem Hämatom aufgrund eines aktuellen Aufnahme-Coiling-Verfahrens, das eine Behandlung erfordert), Hämoglobin unter 6 g/dl, INR ≥ 1,5 nach Aufhebung der Antikoagulanzien.
20. Größere Operation (einschließlich offener femoraler, Aorten- oder Karotisoperationen) innerhalb der letzten 30 Tage.
21. Aktuell schwanger.
22. Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie, die eine therapeutische Behandlung vorschreibt, die vom lokalen Behandlungsstandard abweicht, oder die auf andere signifikante Weise mit dieser Studie in Konflikt stehen würde. Register oder Spulenvergleichsstudien sind geeignet.