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尿碱化对成人 1 型糖尿病患者尿酸沉淀和结晶的影响 (Alk-UA)

2022年1月14日 更新者:University of Colorado, Denver

尿液碱化对 1 型糖尿病成人尿液中尿酸沉淀和结晶的影响 L 一项开放标签试验

本研究的目的是确定在 24 小时内用 2 剂碳酸氢钠 (1950mg) 碱化尿酸是否会减少成人 1 型糖尿病患者的尿酸沉淀和结晶。

研究概览

详细说明

糖尿病肾病的特征不仅在于肾小球疾病,还在于肾小管间质损伤。 与糖尿病肾病相关的肾小管变化包括基底膜增厚、肾小管肥大、上皮-间质转化、糖原积累和间质炎症。 尽管肾小球变化比糖尿病的肾小管间质变化受到研究人员和临床医生更多的关注,但已知肾小管损伤与肾功能的相关性优于肾小球损伤。 事实上,肾小管蛋白尿可能先于 1 型糖尿病出现微量白蛋白尿,这表明在糖尿病肾病过程中,肾小管损伤可能比肾小球损伤更早发生。

与非糖尿病同龄人相比,患有 1 型糖尿病的青少年和成人的血清尿酸 (SUA) 较低。 尽管 SUA 水平较低,但它仍然是 1 型糖尿病患者发生糖尿病肾病的重要危险因素,目前正在进行一项大型临床试验,以检验别嘌醇预防早期肾功能丢失的能力。 已经提出了几种机制来解释 1 型糖尿病中较低水平的 SUA,包括糖尿诱导的尿酸尿导致尿尿酸 (UUA) 溢出和 SUA 降低,以及细胞内尿酸 (IUA) 和/或 UUA 而不是比 SUA 可能负责并发症的发展。 动物研究表明,阻断尿酸生成可保护肾脏免受肾小管间质损伤,这表明尿酸在糖尿病肾小管损伤的发展中具有因果作用。 继发于糖尿、运动或液体摄入不足的相对脱水可能导致浓缩和酸性尿液,这可能导致 UUA 在 1 型糖尿病中沉淀和结晶。 UUA 沉淀和结晶被认为会诱发炎症和肾小管损伤,并可能导致逆行性肾小球损伤。 此外,最近表明 UUA 通过氧化应激和 NADPH 氧化酶 NOX 4 的激活促进人近端肾小管细胞的凋亡。

口服碱替代品很容易获得且安全,包括以下配方:碳酸氢钠、BiCitra(柠檬酸钠和柠檬酸)、PolyCitra(柠檬酸、柠檬酸钠和柠檬酸钾)、Polycitra-K(柠檬酸钾和柠檬酸)。 与碳酸氢钠相反,柠檬酸盐在肝脏中转化为碳酸氢盐,因此这种转化会受到肝脏疾病的影响。 用于碱化尿液的成人常用剂量为 325 至 2000 毫克,每天口服 1 至 4 次。 一克提供 12 mEq (mmoL) 的钠和碳酸氢盐,并滴定至尿液 pH 值 8.0 的目标。 在一项前瞻性开放标签试验中,9 名健康志愿者每天口服 3 次 4 克碳酸氢钠,持续 24 小时,10 小时后所有参与者的尿液 pH ≥ 7,20 小时后所有参与者的尿液 pH ≥ 8。 在 24 小时的随访期间,没有记录到不良反应或异常血液结果。 尿液碱化应溶解 UUA,从而增加尿液中尿酸的浓度并减少 UUA 的沉淀和结晶。 尚不清楚尿液碱化是否会减少 1 型糖尿病患者的 UUA 沉淀和结晶。

由于糖尿病肾病是西方世界终末期肾病的主要原因,因此更好地了解早期糖尿病肾病风险和进展的决定因素,以改善 1 型糖尿病患者的预后至关重要。 UUA 是一个特别有吸引力的治疗靶点,因为碳酸氢钠有可能减少肾小管损伤。 因此,研究人员提出了一项初步实验研究,以检测口服碳酸氢钠碱化尿液对 1 型糖尿病成人 UUA 沉淀和结晶的影响。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

45

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Barbara Davis Center for Diabetes

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 45年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 患有 1 型糖尿病的成人(18-45 岁)
  • 参与者必须能够在研究访问之前禁食并给予知情同意。

排除标准:

  • 非 1 型糖尿病
  • eGFR <60 ml/min/1.73m2 的病史 或微量白蛋白尿或更多
  • 低钙血症病史或有低钙血症风险
  • 服用别嘌醇或尿酸改变药物
  • 生酮饮食
  • 酮尿症
  • 服用磷结合剂(例如 司维拉姆)
  • 怀孕或哺乳
  • 服用以下可能与碳酸氢钠相互作用的药物(例如 芬特明、伪麻黄碱、抗真菌药物、头孢菌素类抗生素 [例如 Keflex],四环素类抗生素 [例如 多西环素]、类固醇或锂)
  • 服用 SGLT-2 抑制剂
  • 服用降压药

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:碳酸氢钠
所有参与者将接受 2 剂 1950 毫克碳酸氢钠
所有参与者将接受 2 剂 1950 毫克碳酸氢钠
其他名称:
  • 碳酸氢钠

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过测定改变尿液中的尿酸浓度(增加溶解度)
大体时间:第 1 天(治疗前)和第 2 天(治疗后)
使用 QuantiChrom UA 试剂盒测定 (DIUA-250) 在 590 nm 处进行定量比色 UA 测定(BioAssay System,California,USA)评估尿液中的尿酸。
第 1 天(治疗前)和第 2 天(治疗后)
通过偏光显微镜观察尿液中尿酸沉淀的参与者人数变化
大体时间:第 1 天(治疗前)和第 2 天(治疗后)
通过偏光显微镜(偏振光成像 Zeiss Axiovert 135;0.3NA 物镜)鉴定尿液中的尿酸结晶,并从每个尿液样本中拍摄照片。 UA 晶体被二元定义为存在或不存在。
第 1 天(治疗前)和第 2 天(治疗后)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2017年1月1日

初级完成 (实际的)

2017年7月1日

研究完成 (实际的)

2017年8月1日

研究注册日期

首次提交

2015年7月16日

首先提交符合 QC 标准的

2015年7月16日

首次发布 (估计)

2015年7月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年1月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年1月14日

最后验证

2022年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

1 型糖尿病的临床试验

碳酸氢钠的临床试验

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